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Tessera Therapeutics公司在其基因编辑技术领域取得了显著进展，这些成果在2024年ASGCT年会上得到了展示。该公司的基因书写平台在治疗α1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）方面尤为突出，其疗法在小鼠模型中实现了高达50%的基因突变修复率。此外，公司还成功在人源化小鼠体内重写了与镰刀型细胞贫血病（SCD）相关的HBB基因，并且展示了通过基因书写技术快速制造CAR-T细胞的能力，以及通过脂质纳米颗粒（LNP）向特定细胞如造血干细胞（HSC）和T细胞递送治疗性RNA的新技术。
在AATD的治疗研究中，基因书写平台在0.1 mg/kg的剂量下，实现了全肝样本平均49%的重写效率，并且目标位点的预期编辑与非预期编辑的比例高达198:1。在转基因PiZ小鼠模型中，0.5 mg/kg剂量下观察到平均55%的细胞修复率，这导致了血清中野生型AAT蛋白浓度显著增加，并减少了肝脏中错误折叠的突变AAT蛋白的聚集。
对于SCD，基因书写平台在人源化小鼠的LT-HSCs中实现了25-27%的HBB基因重写效率，重复给药后这一数字提升至44%，显示了通过增加剂量可以进一步提高治疗效果的潜力。体外编辑的HSCs在小鼠二次骨髓移植后仍保持了支持造血和血细胞发育的正常功能。
在CAR-T细胞的制造方面，基因书写技术能够以42%的体外效率将CAR转基因整合到T细胞中，生成具有肿瘤杀伤能力的功能性CAR-T细胞。概念验证研究显示，这些CAR-T细胞在注射到小鼠体内后能够有效清除肿瘤。
Tessera Therapeutics开发的新型LNP在递送报告基因至肝外组织方面表现出色，特别是在小鼠和非人灵长类动物的LT-HSCs中，递送效率平均达到约95%，在小鼠和NHP的T细胞中分别达到80%和40%。LNP-RNA形式的基因书写疗法在小鼠体内LT-HSCs中实现了平均76%的编辑效率。
Tessera Therapeutics的基因书写技术平台，受自然界中移动遗传元件的启发，旨在克服现有基因编辑技术的局限，能够高效地改变DNA中的单个或多个碱基对，进行小片段的插入或删除，甚至只需递送RNA就能将整个基因写入细胞DNA中，为基因治疗领域带来了革命性的变革。
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