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美国食品药品监督管理局（FDA）近日批准了Iovance Biotherapeutics公司研发的Amtagvi（lifileucel），用于治疗晚期黑色素瘤患者，这标志着肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法在临床应用上迈出了重要一步。TIL疗法通过提取患者体内的肿瘤反应性T细胞，经过体外扩增后再输回患者体内，以增强对肿瘤的免疫反应。黑色素瘤是一种皮肤癌，通常与紫外线暴露有关，且具有高度免疫原性。
研究表明，黑色素瘤患者的肿瘤微环境中存在大量T细胞，这些细胞的浸润程度与患者的预后密切相关。TIL疗法的关键在于能够识别多种肿瘤抗原，包括肿瘤特异性的新抗原，这为实现长期完全缓解提供了可能，同时降低了CAR-T细胞治疗中常见的脱靶毒性。
然而，TIL疗法的有效性受到多种因素的影响，包括临床因素、肿瘤切除部位、TIL产品特性等。例如，患者在免疫检查点抑制剂治疗后接受TIL疗法的效果与病灶大小和血清乳酸脱氢酶水平有关。此外，TIL产品的组成，特别是CD8+ T细胞的频率，也与治疗效果相关。
为了提高TIL疗法的临床效果，研究人员正在探索多种策略，如选择性富集肿瘤反应性T细胞、增强T细胞功能、降低治疗相关毒性等。这些策略包括通过基因编辑技术改善T细胞的代谢功能，以及通过改造TIL使其表达促炎细胞因子IL-12或膜结合型IL-15，以增强T细胞的抗肿瘤活性。
尽管TIL疗法在黑色素瘤治疗中显示出巨大潜力，但在其他癌症类型中的应用仍面临挑战。例如，TIL治疗与其他免疫检查点抑制剂联合使用可能提高治疗效果。研究人员正在努力提高TIL在免疫原性较低的癌症类型中的肿瘤反应性，以扩大TIL疗法的适用范围。
总之，TIL疗法为晚期黑色素瘤患者提供了新的治疗选择，并有望推动自体细胞治疗在更广泛实体瘤治疗领域的应用。随着细胞工程技术的进步，TIL疗法的生产工艺和治疗效果将得到进一步优化，为癌症患者带来更大的希望。
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