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first-in-class小分子抑制剂:抗癌新希望,临床试验结果揭晓

新药情报编辑 | 2024-06-20 |

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Cardiff Oncology公司最近发布了其创新药物onvansertib2期临床试验数据。onvansertib是一种针对丝氨酸/苏氨酸polo样激酶1PLK1)的抑制剂,正在针对RAS突变的转移性结直肠癌(mCRC)患者进行二线治疗的研究。这项名为ONSEMBLE的试验,将23名患者随机分配至三组,包括一组接受标准治疗FOLFIRIbevacizumabbev)的对照组,以及两组分别接受20 mg30 mg onvansertib加入FOLFIRIbev的研究组。参与试验的患者均具有KRASNRAS基因突变,且之前接受过一线治疗。

结果显示,在未接受过bevacizumab治疗的患者群体中,接受onvansertib加入的标准治疗组合的患者,其客观缓解率达到了50%,而对照组则为0%。这一结果与公司早期1b/2KRAS突变mCRC试验中观察到的积极疗效一致。onvansertib与标准治疗的联合使用显示出良好的耐受性,且未发现重大或意外的毒性反应。

Onvansertib作为一种潜在的"first-in-class"第三代口服PLK1抑制剂,其作用机制是通过抑制PLK1的活性来抑制肿瘤生长。PLK1在多种癌症中高度表达,被认为是细胞分裂的关键调节因子。由于RAS激活可导致PLK1的激活,进而促进细胞分裂和肿瘤增殖,因此onvansertib有望成为治疗相关癌症的有效手段。

 


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