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最近，一项发表在《自然》杂志上的研究由英国和奥地利的科学家团队完成，他们发现了一种新型的靶向蛋白降解分子，称为分子内二价胶（IBG）。这种分子结合了蛋白降解嵌合体（PROTAC）和分子胶的特点，展现出了低皮摩尔级别的降解能力，为未来治疗提供了新的可能性。
细胞，作为生命活动的基本单元，不仅需要能量供应和物质运输，还需要有效的废物处理机制来维持其功能。细胞内的蛋白质具有一定的生命周期，最终需要被清除，这一过程主要由泛素连接酶负责，它们将蛋白质标记后送至蛋白酶体进行降解。近年来，靶向蛋白降解作为一种新兴的治疗策略，通过药物引导，使得不需要的蛋白质被泛素标记并降解，从而调节细胞内的废物处理系统。
目前，实现这一策略的方法主要有两种：一种是利用PROTAC分子将泛素连接酶吸引至目标蛋白附近，使其被泛素化并降解；另一种是使用分子胶，这种小分子能够将原本不相互作用的蛋白质拉近并结合，导致其降解或功能改变。
在《自然》杂志上发表的研究中，Georg Winter博士和Alessio Ciulli博士领导的团队介绍了第三种方法——分子内二价胶。他们通过一系列的筛选和分析，研究了一种名为IBG1的分子，这种分子能够同时与BRD2和BRD4的两个结构域结合，并通过这种方式促使BRD4被E3连接酶识别并标记，最终实现降解。研究人员通过结构解析，优化了IBG1的设计，使其具有更低的降解效力。
这项研究不仅为靶向蛋白降解领域带来了新的视角，而且通过桥接顺式蛋白质结构域，增强了与E3连接酶的相互作用，提高了泛素化和降解的效率。Winter博士的研究小组认为，随着对这一系统理解的深入，未来将能够更加合理地设计此类药物。
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