Eilean Therapeutics在2023年8月22日公布，其正在研发的药物——全谱FLT3抑制剂ZE46-0134已经开始进行一期临床试验，主要针对急性髓系白血病的治疗。
ZE46-0134是Eilean Therapeutics所研制的一种高效且高度选择性的全谱FLT3抑制剂，能够针对包含守门突变（gatekeeper mutation）在内的临床相关FLT3突变进行靶向治疗，而避免对野生型蛋白的靶向。该药物是一种专门针对FTL3内部串联重复突变（ITD）、酪气酸激酶结构域突变（TKD）和其他临床相关的FLT3突变的高效选择性抑制剂。FLT3突变是急性髓系白血病最常见的突变之一。FLT3-ITD-F691L突变被认为是守门突变，使患者对所有目前获得批准的FLT3抑制剂产生耐受性。研究发现，FLT3作为细胞信号传导中的一种重要的受体酪氨酸激酶，能引发细胞的异常增殖，并诱发肿瘤的生成，尤其在急性髓系白血病（AML）的发生和发展中起到关键作用。据研究显示，超过70%的AML和急性淋巴白血病（ALL）患者体内的FLT3高度表达。因此，FLT3已经成为AML的重要治疗靶点。由于肿瘤的产生与多条信号传递通路有关，目前研究的重点是多靶点受体酪氨酸激酶抑制，以降低FLT-3受体酪氨酸激酶抑制剂的耐受性问题，从而提高肿瘤治疗效果。
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急性髓系白血病（AML）是一个恶性肿瘤，其主要特征是克隆进化和遗传的异质性。FLT3是一种跨膜与配体相互作用的受体酪氨酸激酶，通常是由造血干细胞或祖细胞表达的，在骨髓和淋巴系统的早期发展中起着重要作用。大约30%的AML患者由FLT3突变驱动。大多数接受FLT3抑制剂quizartinib（用于一线治疗）或gilteritinib（用于复发或难治患者）治疗的患者，因为出现其他FLT3突变或逃逸机制，最终出现了疾病加重。为了避免药物耐受性突变并同时抑制癌细胞的逃逸机制，患者肿瘤内的大量FLT3克隆需要持续泛FLT3的抑制。
根据智慧芽新药情报数据库，截至2023年8月23日，FLT3靶点的在研药物已经达到137种，涉及的疾病种类有120种，正在研究的机构有214个，相关的临床试验已经有1721件，专利数量则高达16441件…目前所有被批准的FLT3抑制剂都是小分子药物，如单克隆抗体，CAR-T，双特异性抗体，酶等新技术处于临床开发阶段。在开发更高效和特异性的新型FLT3抑制剂方面已取得重大进展，但阻碍其发展的主要问题是药物耐受性的出现。希望ZE46-0134能在以后有更好的表现，为由FLT3药物耐受性引起的癌症患者开辟一条新的治疗途径。
