2023年9月8日，Alnylam Pharmaceuticals公告，Zilebesiran这款针对高血压的创新RNAi治疗方案在KARDIA-1 二期临床检验中成功地达到主要终点。研究结果指出，zilebesiran在第三个月实现了显著的24小时平均心收缩压（SBP）的下降，分别在300mg和600mg的剂量下，相比对照组饮用安慰剂后的减压效果，超过15mmHg(p＜0.0001)。同时，也完成关键的次要终点，也就是每季度或每半年进行一次治疗的六个月中，持续的降低心脏收缩压，且达到安全、耐受的效果。敬请期待在之后的医学研讨会上公布的详细检验结果。
Zilebesiran是由Alnylam研发的，针对肝脏生成的血管紧张素原（angiotensinogen，AGT）的RNAi治疗药物，目前正处于第二阶段的检验。Zilebesiran由小干扰RNA(siRNA)和N-乙酰半乳糖胺(GalNac)配体以共价结合的方式构成，GalNAc能特异性地和肝细胞表面的蛋白受体结合，精准地运送至血管紧张素原。血管紧张素原是血管紧张素肽的唯一前体，对高血压的发展起着关键的影响。Zilebesiran有益于大幅减少肝细胞生成AGT，也将通过RNA干扰沉默复合体(RISC)进行反复循环利用，实现其长效的药效。2023年7月24日，Alnylam已经和罗氏达成合作协议，共同为Zilebesiran，这款为高血压治疗的RNAi药剂，进行发展和商业化工作。根据合作协议，Alnylam会得到3.1亿美金的预付款，并且有权获取额外的款项，如未来几年的开发里程碑费用，以及监管和销售里程碑费用。该协议的潜在交易金额可达28亿美金。
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这次的2期临床检验是一项随机、双盲，含安慰剂对照的多中心全球剂量范围检测研究。这项研究包含且涵盖了394位成人患者，他们代表了各种未接受高血压治疗或正在接受一种或多种抗高血压药物稳定治疗的患者群体。这次的临床检验不仅仅达成了主要终点，也达到关键的次要终点，使得接受Zilebesiran后，患者通过动态血压监测测量的24小时平均心收缩压在六个月的治疗时获得明显的改善。同样的，在治疗第3个月和第6个月时，诊所测量的心收缩压也有明显的改善。这些数据为每季度一次或者每年两次给药的治疗方案提供了支持。
早在2023年7月19日，Zilebesiran治疗高血压的第一阶段研究的结果已在NEJM杂志上发表。该论文报告的关键数据指出，在第一阶段的研究中，相比安慰剂，zilebesiran与血清AGT的剂量依赖性降低产生关联，在单剂≥200mg Zilebesiran疗程后，实现了24小时连续深度降压，且效果可持续六个月。Alnylam当前正在进行KARDIA II期临床项目对Zilebesiran的安全性和有效性进行评估，包括作为单独治疗(KARDIA-1)，以及配合标准治疗降压药物联合用药(KARDIA-2)。公司预测在2023年中期和年底全面公布这其中的数据。Zilebesiran带来了高血压治疗领域的里程碑性进步，吸引了许多研究者关注其发展进程。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息，对2023年9月9日siRNA药品类型的药物已经在研究中的已有544种，覆盖的病症类型有300种，靶点有171种，研究机构总数为275家，涉及到的临床试验有547项……GalNac-siRNAs有着持久的药理效应，能提供血压连续24小时至几个月的降低效果，这使得每个季度或每年两次皮下给药成为可能。期盼Zilebesiran的研究进程能顺利进行，为高血压患者提供新的治疗方案。
