2023年7月31日，住友医药和大冢医药联合公告称，他们正在研发的药物ulotaront（SEP-363856）在治疗急性精神分裂症的第三期临床研究（DIAMOND 1和DIAMOND 2）未能达到主要的研究目标。Ulotaront是由住友的子公司Sunovion研发的一种双重激动剂，主要对微量胺相关受体1（TAAR1）和5-羟色胺1A型（5-HT1A）受体发挥作用。目前，这款药物正在用于精神分裂症、广泛性焦虑障碍、严重抑郁症等多种疾病的临床研究中。2019年5月，它获得了美国食品药品监督管理局（FDA）对治疗精神分裂症的突破性疗法认定。TAAR是一种G蛋白偶联受体，广泛分布在人体各个部位，可以被微量胺、多巴胺或血清素等单胺类物质激活，其中，TAAR1是在大脑中分布最广泛的TAAR。有关研究表明，一部分精神分裂症患者存在TAAR1基因变异。2021年9月，大冢医药斥资近9亿美元（包括2700万美元的预付款和6200万美元的Biobucks）购买了住友医药的ulotaront以及另外三款治疗精神疾病的候选药物的联合开发和商业化权利。
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DIAMOND 1是一项随机、双盲、平行组别、固定剂量的多中心临床研究，目的是在急性精神分裂症的成年患者中评估ulotaront每日50mg和75mg与安慰剂的效果、安全性和耐受性。研究期限为六周，共有435名受试者参与。结果表明，尽管三组患者的阳性和阴性症状量表（PANSS）评分随时间递减，但在第六周的PANSS评分以及基线变化的主要研究目标上，两组ulotaront治疗组并无明显优于安慰剂的效果。DIAMOND 2研究是同样的研究设计，但目的是在急性精神分裂症的成年患者中评估ulotaront每日75mg和100mg与安慰剂的效果、安全性和耐受性。研究的期限为6周，共有464名患者参与。结果表明，尽管两组ulotaront治疗组在第六周时的PANSS评分比安慰剂组有更大的改善，但在主要研究目标上，并无统计学显著的改善。
据智慧芽新药情报库的数据，截至2023年8月2日，精神分裂症适应症共有546种在研药物，涉及的靶点有167种，研发机构有359家，相关临床试验有5477项，专利有81942项。显然，开发精神分裂症新药的难度较大，失败的可能性很高，我们期待新的有效疗法的出现。
