近期，礼来（Eli Lilly and Company）旗下的Loxo Oncology宣布，《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表了其非共价选择性布鲁顿氏激酶（BTK）抑制剂pirtobrutinib的1/2期试验BRUIN的详细结果。
Pirtobrutinib是礼来开发的一种高效力和高选择性的非共价BTK抑制剂，在细胞和酶试验中对野生型和C481突变型BTK具有纳摩尔效力。该药被设计成可逆性结合BTK，无论BTK周转率如何，都能提供持续的高目标覆盖率，在存在C481获得性抗性突变的情况下保持活性，并避免使共价和研究中的非共价BTK抑制剂的开发复杂化的脱靶激酶。此外，有利的药理特性允许在整个给药间隔内持续抑制BTK。2023年1月27日，pirtobrutinib获FDA加速批准，用以治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者。
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此次NEJM发表的文章提供了pirtobrutinib临床研究的更多细节，该数据集包括在BRUIN试验的1期和2期研究阶段入组的247名曾接受过BTK抑制剂治疗的CLL/SLL患者。这些患者先前已接受过BTK抑制剂治疗，前期中位治疗线数为3线（范围：1-11）。大多数患者（77%）由于疾病进展而中止了先前的BTK抑制剂治疗。与接受过大量先前治疗的疾病晚期人群一致，这些患者常见的高风险分子特征包括存在del（17p）和/或TP53突变（47%）、复杂核型（42%）以及未突变的IGHV（85%）。在BCL2抑制剂初治患者（n=147）的亚组分析中，包括PR-L在内的ORR为84.4%（95% CI：77.5-89.8），中位PFS为22.1个月（95% CI：19.6-27.4）。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息，截止到 2023 年6月17日，BTK 靶点共有在研药物164个，包含的适应症有114种，在研机构187家，涉及相关的临床试验1202件，专利多达12127件……目前已经有多款BTK靶点新药在国内外上市，礼来这款非共价BTK抑制剂有望给更多肿瘤患者带来新的治疗选择。
