WO2023058760A1 PCT指定期内 收容装置
收容装置 [技术领域] 【0001】 本公开涉及一种用于在体内放置物体的容器装置。 【背景技术】 【0002】 将细胞群移植到体内的技术正在取得进展。 例如,已经尝试通过培养一组有助于毛囊的毛发生长器官形成的细胞并将该组细胞移植到皮内来再生毛发。 为了良好的毛发再生,希望移植的细胞群产生具有正常组织结构和良好毛发形成能力的毛囊器官。 因此,对能够形成这样的毛囊器官的细胞群的制作方法进行了各种研究开发(例如,参照专利文献1~3)。 【0003】 专利文献1 国际公开号2017/073625 专利文献2 国际公开号2012/108069 专利文献3:JP-A-2008-29331 【发明概要】 【发明要解决的问题】 【0004】 将细胞群放入体内时,用镊子、注射器等器械夹住细胞群,切开身体组织表面,将器械插入组织内。 放置细胞群后,然后将仪器从组织中取出。 但是,在这样的细胞群移植方法中,当从组织中拔出器具时,有时细胞群会与器具一起脱离组织,导致移植效率降低。 【0005】 需要注意的是,此类问题并不局限于细胞群的移植,在从皮肤等组织表面放置物体到体内时也很常见。 [解决问题的方法] 【0006】 解决上述问题的存储装置是一种用于在生物体中放置物体的存储装置,它是一种针状体,其具有能够刺穿生物体的形状的针状部分,该针状体针状体内部用于容纳物体,针状体的材质包括水溶性材料和难溶性材料。 【图纸简要说明】 【0007】 图1是表示第1实施方式中的细胞移植单元的截面的图。 图4是表示第1实施方式的细胞移植单元的剖面结构的另一例的图。 图2是表示第1实施方式的具有多个针状部的细胞移植单元的截面结构的图。 图2是表示使用第1实施方式的细胞移植单元的移植体的放置步骤的图。 图2是表示使用第1实施方式的细胞移植单元的移植体的放置步骤的图。 图2是表示使用第1实施方式的细胞移植单元的移植体的放置步骤的图。 图4是表示第一实施方式的细胞移植单元的制造工序的图。 图4是表示第一实施方式的细胞移植单元的制造工序的图。 图2是表示第2实施方式中的第1例的细胞移植单元的截面的图。 图2是表示第2实施方式中的第2例的细胞移植单元的截面的图。 图2是表示第2实施方式中的第3例的细胞移植单元的截面的图。 图3是表示第3实施方式的收容装置的截面的图。 图3是表示第3实施方式的细胞移植单元的截面的图。 图3是表示第3实施方式的变形例的收容装置的截面的图。 图3是表示第3实施方式的变形例的收容装置的截面的图。 图3是表示第3实施方式的变形例的收容装置的截面的图。 图11是表示使用第3实施方式的细胞移植单元的移植体的放置步骤的图。 图11是表示使用第3实施方式的细胞移植单元的移植体的放置步骤的图。 图11是表示使用第3实施方式的细胞移植单元的移植体的放置步骤的图。 图11是表示使用第3实施方式的细胞移植单元的移植体的放置步骤的图。 图3是表示第3实施方式的变形例的收容装置的截面的图。 图3是表示第3实施方式的变形例的收容装置的截面的图。 图3是表示第3实施方式的变形例的收容装置的截面的图。 图3是表示第3实施方式的变形例的收容装置的截面的图。 图3是表示第3实施方式的变形例的收容装置的截面的图。 图3是表示第3实施方式的变形例的收容装置的截面的图。 图3是表示第3实施方式的变形例的收容装置的截面的图。 【0008】 (第一实施例) 将参考图1至图3描述容纳装置、细胞移植单元和用于制造容纳装置的方法的第一实施例。 本实施例的细胞移植单元用于将细胞群等物体放置在体内。 放置对象的区域是活体的组织内,例如,皮内和皮下的至少之一,或者器官等。 在本实施例中,“生物体”不仅包括生物体的身体和组织,还包括生物模型,是模拟生物体的身体和组织的人工制品。 即,本实施方式的细胞移植单元不仅可以用于在生物体上配置对象物,还可以用于在生物体模型上配置对象物。 需要说明的是,本说明书中“A和B中的至少一个”的表述应当理解为“只有A,只有B,或者A和B两者”的意思。 【0009】 [细胞移植单元的结构] 如图1所示,细胞移植单元10具有延伸成能够刺穿生物体的形状的针状部20。 针状部20在其内部保持作为对象的实例的植入物50。 针状部20是针状物的一例。 此外,细胞移植单元10优选具有支撑针状部20的基端的支撑板部30。 支撑板部30呈板状,具有第一面31F和与第一面31F相反的第二面31R。 而且,针状部20从第一面31F延伸。 针状部20或包括针状部20和支撑板部30的结构是构造成能够容纳物体的容纳装置的示例。 【0010】 针状部分20可以具有任何形状,只要它能够刺穿放置植入物50的组织即可。 从提高针状部20刺入生物体的容易度的观点出发,优选针状部20具有沿一个方向延伸的形状,针状部20的前端优选为第 20 部分很锋利。 针状部20延伸的方向可以是与支撑板部30的第一面31F正交的方向,也可以是相对于第一面31F倾斜的方向。 【0011】 例如,针状部20也可以是截面积从基端向前端变小的圆锥状、金字塔状等形状。 此外,例如,针状部20具有通过将圆柱体沿其延伸方向倾斜地切割而获得的形状,或者具有从圆柱体的上表面延伸的圆锥体的形状。其中横截面积向尖端减小。 或者,针状部分20可以在其尖端具有刀片状结构。 【0012】 然而,只要针状部分20能够刺穿放置植入物50的组织,针状部分20的远端部分可以具有弯曲形状,或者针状部分20可以具有圆形。它可以是带有钝头的形状,例如圆柱形或棱柱形。 针部20的长度例如为200μm以上2mm以下,针部20的外径的最大值例如为100μm以上1mm以下。 【0013】 针状部分20和支撑板部分30可以由相同材料一体形成,或者可以单独形成并结合在一起。 此外,支撑板部30包括与针状部20一体形成并从针状部20的近端连续的第一板状部,以及接合到第一板状部的第二板。它可以是包括形状部分的层压体。 【0014】 在作为细胞移植单元10的一个例子的图1的细胞移植单元10A中,移植物50埋入针状部20的内部。 或者,与作为细胞移植单元10的另一示例的图2的细胞移植单元10B一样,针状部20具有接收孔25,该接收孔25是从针状部的基端向内凹陷的孔。部分20和植入物50可以容纳在容纳孔25中。 【0015】 收纳孔25在针状部20的基端开口。 容纳孔25的开口被支撑板部30封闭。 容纳孔25的形状和尺寸不受特别限制,只要植入物50能够容纳在其中即可。 在图2所示的示例中,容纳孔25从位于针状部20的近端的开口以恒定的内径延伸,然后向容纳孔25的底部直径减小。 收容孔25沿垂直于针状部20延伸方向的截面形状为圆形,收容孔25的底部为曲面。 或者,容纳孔25的侧面可以为斜面,容纳孔25的内径可以从开口开始逐渐变化。 此外,容纳孔25的底面可以是平坦的。 【0016】 除了植入物50之外,容纳孔25还容纳辅助液体51,辅助液体51是用于保持容纳孔25中的细胞的活性并辅助细胞在被植入活体后植入的液体。 植入物50在容纳孔25内被辅助液体51包围。 辅助液体51不必包围植入物50的整个周边。例如,植入物50设置在接收孔25的底部,辅助液体51不存在于接收孔25顶部的区域中。植入物50到开口,可以覆盖植入物50。 【0017】图3表示作为细胞移植单元10的其他例子的细胞移植单元10C。 如图3所示,细胞移植单元10可以具有多个针状部20。 植入物50保持在每个针20中。 通过连接相邻的针状部20的支撑板部30,形成多个针状部20的集合体。 即,多个针状部20配置1个共用的支承板部30。 【0018】 当细胞移植单元10具有多个针状部20时,针状部20可以规则排列也可以不规则排列。 例如,多个针状部20可以排列成一列,也可以排列成多列使得每个针状部20位于正方格子或三角格子的每个格子点处。 另外,在多个针状部20的排列中,相邻的针状部20的间隔可以一定,也可以不一定。 由于细胞移植单元10具有多个针状部分20,因此可以将多个移植物50集中放置在活体中。 【0019】 [植入物的结构] 植入物50包含一组细胞。 小区组包含多个小区。 例如,细胞群包括一个或多个细胞簇。 细胞团是多个细胞的聚集体。 细胞簇可以是多个聚集细胞的聚集体,或由细胞间连接结合的多个细胞的聚集体。 或者,细胞群可由多个分散的细胞组成。 另外,构成细胞群的细胞可以是未分化细胞,也可以是已分化完成的细胞,细胞群包括未分化细胞和分化细胞。 细胞群例如是作为球体、原基、组织、器官、类器官、微型器官等的细胞团。 【0020】 一组细胞具有通过放置在体内来影响体内组织形成的能力。 此类细胞群的一个例子是含有干性细胞的细胞聚集体。 细胞群有助于毛发生长或生长,例如,通过皮内或皮下放置。 具体地,该细胞群具有毛囊器官功能、分化为毛囊器官的能力、诱导或促进毛囊器官形成的能力、或诱导或促进毛囊器官形成的能力。毛囊器官中的头发。有能力 细胞群也可能包含有助于控制毛色的细胞,例如色素细胞或分化为色素细胞的干细胞。 此外,细胞群可以包含血管细胞。 【0021】 细胞群的具体例子是器官原基。 器官原基包含间充质细胞和上皮细胞。 器官原基的实例包括细胞群如分化成毛囊器官的毛囊原基、肝原基、肾原基、胰原基、神经系统原基细胞和血管系统原基细胞。 【0022】 例如,毛囊原基含有由间充质细胞组成的细胞团和由上皮细胞组成的细胞团,这两类细胞团相互接触。 在毛囊器官中,间充质细胞团中包含的真皮乳头细胞诱导上皮细胞团中包含的毛囊上皮干细胞分化,在由此形成的毛球中形成毛基质细胞。头发通过反复分裂形成的 。 毛囊原基是一组分化成此类毛囊器官的细胞。 【0023】 对于毛囊原基,例如,来自真皮乳头等间充质组织的间充质细胞,以及来自位于隆起区域、毛球基部等的上皮组织的上皮细胞。它是通过培养和携带形成细胞团而形成的这些细胞簇接触。 但是,毛囊原基的制作方法不限于上述例子。 此外,用于产生毛囊原基的间充质细胞和上皮细胞的来源不受限制,这些细胞可以是来自毛囊器官的细胞。可以使用来自不同器官的细胞,也可以是来自不同器官的细胞。可以使用来自多能干细胞。 【0024】 除了间充质细胞团和上皮细胞团外,细胞团还可能包含有助于植入和功能改善的细胞团。 这种细胞簇的例子是涉及头发颜色的细胞簇、含有血管细胞的细胞簇和释放生长因子的细胞簇。 【0025】 除了细胞群之外,植入物50还可以包含辅助细胞群的移植和植入的构件,以及保护细胞群的凝胶状体。 有助于细胞群移植或植入的成员的一个例子是缓慢释放生长因子的凝胶珠。 【0026】 辅助液51只要是不易阻碍细胞生存的成分即可,优选注入到生物体内时对生物体的影响小的成分。 辅助液体51包围植入物50,抑制植入物50与收容孔25的内表面之间的接触和摩擦,从而有助于维持植入物50的活性。 或者,植入物50包含接近活体体液的成分以包裹植入物50或为植入物50提供营养,从而有助于维持植入物50的活性和植入。 【0027】 辅助液51例如是生理盐水、凡士林或洗液等保护皮肤的物质,或它们的混合物。 此外,辅助液体51可以包含营养成分和细胞存活所需的成分例如氧气。 此外,辅助液体51可以是用于培养细胞的培养基。 辅助液体51可为低粘度流体或高粘度流体。 辅助液体51可以是溶胶或凝胶。 【0028】 [细胞移植单位材料] 将详细说明细胞移植单元10的每个部分的材料。 针状部分20包含水溶性物质和油性物质,并且由于这些物质在体内溶解、熔化或分解而失去其形状。 即,针状部20在生物体内溶解。 在针状部分20中,水溶性物质和油性物质均匀混合。 换言之,针头20的材质为水溶性材质与油性材质的混合物。 【0029】 水溶性材料优选具有生物相容性。 水溶性材料的具体实例是水溶性聚合物。 用作水溶性材料主要成分的水溶性聚合物例如有羟丙基纤维素、普鲁兰多糖、果胶、硫酸软骨素钠、葡聚糖、胶原蛋白、去端肽胶原、透明质酸和透明质酸钠。 针20可含有多于一种类型的水溶性材料。 【0030】 油状物质不溶于水。 油性物质的具体实例是植物油、动物油、矿物油和使用它们作为原料合成的油。 油性物质应该是对生物体伤害不大的物质,即与生物体接触不会引起严重炎症等损害,对组织无严重毒性如器官. 是首选. 【0031】 油性材料例如有橄榄油、菜籽油、棕榈油、角鲨烷、凡士林、石蜡和硬脂。 针20可含有多于一种类型的油性物质。 【0032】 油性物质在室温下优选为固体或半固体,例如乳膏。 油性物质的熔点例如优选为15℃以上且70℃以下,更优选为30℃以上且40℃以下。 如果油性材料的熔点在上述范围内,则油性材料在室温下不会变成液体,因此在使用前容易将针状部20维持为所希望的形状。 另一方面,由于生物体内的温度使油性物质更容易液化,因此可以防止针状部20长时间留在生物体内。 【0033】 油性物质相对于针状部20的总质量的比例优选为1质量%以上且60质量%以下。 此外,水溶性物质相对于针状部20的总质量的比例优选为40质量%以上且99质量%以下。 如果油性材料的比例为60质量%以下且水溶性材料的比例为40质量%以上,则能够适当地获得针状部20的强度。 另外,水溶性物质和油性物质的混合变得容易,针状部20的形状的形成变得容易。 此外,当油性物质的比例为1质量%以上且水溶性物质的比例为99质量%以下时,针状部20在与生物体接触时迅速溶解。可以抑制针状部分20。 【0034】 针状部分20还可以包含具有有助于针状部分20的成形或维持细胞活性和植入的组分的添加剂。 例如,针状部20可以包含表面活性剂或乳化剂作为促进针状部20形成的添加剂。 具体地,当油性材料为凡士林等高熔点材料时,表面活性剂的加入使得水溶性材料和油性材料更容易混合。 作为表面活性剂,例如优选使用蔗糖脂肪酸酯。 表面活性剂相对于针状部20的总质量的比例优选为0.1质量%以上且5质量%以下。 【0035】 例如,在使用棕榈油作为油性物质的情况下,针状部20中的棕榈油的含量优选为1质量%以上且30质量%以下。 此外,当使用凡士林作为油性材料时,针状部分20包含凡士林和蔗糖脂肪酸酯,并且针状部分20中凡士林的含量为5质量%以上且40质量%脂肪酸酯的含量优选为0.5质量%以上且2质量%以下,以及蔗糖。 这种构造使得更容易将针状部分20形成为期望的形状。 【0036】除了上述材料之外,针状部分20可以包含的材料包括例如羟丙基甲基纤维素、糊精、淀粉、纤维素、壳聚糖、果胶酸、半乳聚糖、硫酸软骨素、羧甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素和聚乙烯醇、聚丙烯酸类聚合物、聚丙烯酰胺、聚环氧乙烷、藻酸盐、硫酸软骨素、聚2-乙基-2-2恶唑啉、聚2-甲基-2-恶唑啉、羧乙烯基聚合物、半乳聚糖、leozan、黄原胶、酪蛋白、聚乙烯吡咯烷酮、葡甘露聚糖、聚苹果酸和凝胶多糖。 优选针状部20是透明的,因为可以容易地从外部确认针状部20中的植入物50的状态。 【0037】 支撑板部30的材质可以与针状部20的材质相同,也可以与针状部20的材质不同。 此外,支撑板部30可以具有也可以不具有溶于水的特性。 例如,支撑板部30可以仅含有水溶性材料,也可以含有水溶性材料和油性材料中的水溶性材料和油性材料。 或者,支撑板部分30可以由不同于水溶性材料和油基材料的材料制成。 【0038】 作为支撑板部30的材料,例如使用作为针部20的材料例示的上述各种材料。 此外,可以使用由生物相容性树脂制成的树脂片作为支撑板部30。 【0039】 需要说明的是,在本实施方式中,针状部20溶解于水。 针状部20或支撑板部30等物体溶解于水中是指将物体浸入25℃的搅拌水中5分钟后,物体在水中的重量减少,是指洗脱 0.05% 或更多。 【0040】 [种植体植入方法] 使用细胞移植单元10将植入物50植入体内的方法,即,植入植入物50的方法将参照图1至图3进行说明。 放置植入物50的方法换言之,是使用细胞移植单元10的方法。 【0041】 如图4所示,首先,将细胞移植单元10的针状部20按压于植入植入体50的对象组织Sk,使针状部刺入对象组织Sk。 20。 目标组织Sk例如是皮肤。 此时,可以使用通过调整施加到针状部20的力和针状部20的方向来辅助针状部20进入目标组织Sk的敷贴器。 另外,在针状部20刺入对象组织Sk的状态下,支承板部30不进入对象组织Sk的内部而配置在对象组织Sk的表面。 【0042】 如图5所示,当针状部20进入目标组织Sk时,针状部20与组织中的水分接触,针状部20达到接近体温的温度由于被加热,针状部分20熔化。 【0043】 当支撑板部30具有溶于水的特性时,由于支撑板部30与目标组织Sk表面的水分接触,支撑板部30也会溶解。 如果支撑板部30不具有溶于水的性质,则支撑板部30从目标组织Sk的表面剥离。 支撑板部30的剥离可以在针状部20完全熔化之前进行,也可以在针状部20完全熔化之后进行。 如果支撑板部30为可溶解的形式,则不需要剥离支撑板部30,并且减少了使用细胞移植单元10所需的劳动。 【0044】 如图6所示,当针状部20熔化变形时,针状部20塌陷消失,保持在针状部20内的植入物50露出,保持在内部的对象组织Sk.露出。 此外,当辅助液体51与植入物50一起包含时,辅助液体51也渗透到植入物50周围的组织中。 针状部20的成分在生物体内扩散吸收。 这完成了植入物50在体内的放置。 【0045】 如上所述,根据本实施例的植入物50的放置方法,植入物50在被针状部分20保持的同时被插入生物体内,并且针状部分20消失在生物体内.放置。 因此,由于在将植入物50放置在活体中时不会将诸如镊子的器具从活体中拔出,所以防止了植入物50与器具一起脱离活体。 因此,提高了植入物50的放置效率,并且可以容易地将植入物50在活体组织内的放置深度控制到期望的深度。 【0046】 另外,由于将植入物50保持在针状部20内的状态下插入到生物体中,因此能够保护植入物50免受插入时的冲击。与将植入物插入生物体的情况相比,从外面看时更容易掌握植入物50的植入部位。 【0047】 此处,当针状部20仅由水溶性材料形成时,从针状部20与生物体表面接触开始针状部20的溶解迅速进行。 这种针状部20的溶解从最先与生物体接触的针状部20的前端部开始进行。 因此,在针状部分20的远端到达期望深度之前,远端的形状可能会丢失,使得针状部分20难以进入组织。 此外,当针状部20的基部溶解时,按压细胞移植单元10的力难以传递至针状部20,针状部20也难以向针状部20移动。进入组织。获得。 结果,针状部分20可能不会穿透到期望的深度,并且可能阻碍植入物50放置到活体中。 【0048】 另一方面,在本实施方式中,由于针状部20除了水溶性物质以外还含有油性物质,因此与针状部20相比,针状部20更加致密。 20只由水溶性材料制成,形状的塌陷是缓慢进行的。 例如,当针状部20中的油性材料的比例为50质量%左右时,针状部20完全变形所需的时间为针状部20的1.2~10倍。 因此,在针状部20进入生物体的初期阶段,针状部20的形状容易维持,针状部20容易刺入到所希望的深度。 因此,更容易将植入物50放置在期望的深度。 另外,针状部20溶解的速度可以根据水溶性物质和油性物质的种类、油性物质的比例来调整。 【0049】 此外,在针部20熔化后支撑板部30的液化完成时,或者在针部20熔化后支撑板部30被剥离时,针部20被熔化。刺入针状部20的目标组织Sk的表面被支撑板部30覆盖。 因此,即使受到来自外部的冲击,也能够防止针状部20和植入物50从对象组织Sk中脱出。 【0050】 另一方面,当在针部20熔化之前支撑板部30完成液化时,或者当在针部20熔化之前支撑板部30被剥离时,针部20被粘住。查看位置。 因此,能够容易地进行针状部20的刺入位置的保护、向该位置的药剂的涂敷等追加处理。 【0051】 当支撑板部30具有溶于水的特性时,支撑板部30溶解的速度可以通过支撑板部30的材质来调节。 例如,支撑板部30包含与针状部20相同类型的水溶性材料和油性材料,并且支撑板部30中油性材料的比例与针状部20中油性材料的比例相同。由于针状部20的熔化速度不同,因此能够使支承板部30的熔化速度与针状部20的熔化速度不同。 【0052】 此外,当细胞移植单元10包括多个针状部20时,每个针状部20中的油性物质的比例可能不恒定。 也就是说,第一针状部20和第二针状部20包含在多个针状部20中,并且第一针状部20和第二针状部20中的油性物质的比例-像部分 20 可能彼此不同。 根据这种构造,第一针状部20和第二针状部20可以具有不同的形状消失所需的时间。 此外,包含在第一针状部20中的油性物质和包含在第二针状部20中的油性物质可以彼此不同。 此外,细胞移植单元10可以具有不含油性物质的针状部分。 【0053】 [细胞移植单元的制造方法] 将参考图7和8描述用于制造细胞移植单元10的方法。 如图7所示,针状部20是通过在具有与针状部20的期望形状对应的凹部81的凹版80中填充针状部形成液而形成的,该针状部形成液是含有针状部20的材质为填充物固化而成。 在填充物固化后,将植入物50从诸如培养容器的托盘放置在针20内。 【0054】 针状部形成液例如通过将水溶性材料溶解于水等溶剂中,与油性材料混合而制成。 可以在生成针状部形成液时加热材料。 填充物的固化可以通过干燥来进行,或者可以使用紫外线或热。 【0055】 在形成收纳孔25时,通过控制针状部形成液的填充固化,使气泡聚集在成为针状部20的填充物的中央部,从而在针状部20的内部形成空隙。成形部20。 因此,可以形成作为间隙的容纳孔25。 可选地,可以将具有对应于接收孔25的形状的销状结构插入填充物的中心部分并在填充物凝固后移除。 如此一来,可在针状结构所在的部分形成一间隙,即收容孔25。 【0056】 如图8所示,支撑板部30设置在位于针部20的近端的表面上,并且针部20和支撑板部30接合。 支撑板部30例如通过将支撑板部30的材料夹在两个板状构件之间并固化该材料而形成。 【0057】 支撑板部分30可以用粘合剂接合,或者可以通过热焊接或使用超声波振动的焊接来接合。 此外,在接合支撑板部30时,针状部20可能因热等而软化。 通过从凹版80剥离针状部20,获得细胞移植单元10。 可以在接合支撑板部分30之前执行释放。 【0058】 只要能够形成将植入体50保持在针状部20内的细胞移植单元10,细胞移植单元10的制造方法可以与上述制造方法不同。 例如,可以在凹版80中设置对应于支撑板部30的凹部,支撑板部30可以通过将支撑板部30的材料填充到该凹部中并固化而形成。 【0059】 如上所述,根据第一实施例,可以获得以下效果。 (1)植入物50在被针状部20保持的状态下被插入生物体内,通过针状部20的溶解而被植入生物体内。 因此,由于防止了植入物50从活体中脱出,植入物50的放置效率提高,并且可以将植入物50在活体组织中的放置深度控制到期望的深度。更轻松 (2)由于针状部20含有水溶性物质和油性物质,因此抑制了针状部20的急剧溶解。 因此,在针状部20进入生物体的初期阶段,针状部20的形状容易维持,针状部20容易刺入到所希望的深度。 因此,更容易将植入物50放置在期望的深度。 【0060】 (3)水溶性物质含有水溶性聚合物,油性物质含有植物油、动物油、矿物油和以它们为原料合成的油中的至少一种。 根据这样的结构,优选实现在生物体内缓慢溶解的针状部20。 【0061】 (4)如果针状部20中的油性物质的比例为60质量%以下,则能够适当地得到针状部20的强度。 此外,变得容易混合水溶性材料和油基材料以将针状部分20形成为期望的形状。 【0062】 (5)由于水溶性物质和油性物质在针状部20内均匀混合,因此能够在整个针状部20中抑制针状部20的急剧溶解。 (6)如果针状部20的材料含有表面活性剂,则即使油溶性材料的熔点高,水溶性材料和油溶性材料也容易混合。 【0063】 (7)由于支撑板部30含有水溶性物质和油性物质,因此当支撑板部30与生物体表面接触时,支撑板部30熔化。 由此,不需要剥离支撑板部30,能够减轻细胞移植单元10的使用工夫。 另外,通过含有油性物质,能够调整支撑板部30的熔化速度。 【0064】 (8)如果支撑板部30的油性材料的比例与针状部20的油性材料的比例不同,则可以使支撑板部30的溶解速度不同从针状部分的溶解速度20.可以。 【0065】 (9)如果细胞移植单元10具有多个针状部20,第一针状部20的油性物质的比例与第二针状部20的油性物质的比例不同可以使第一针状部20的熔化速度与第二针状部20的熔化速度不同。 【0066】 (第二个实施例) 参照图10~图11说明收容装置、细胞移植单元以及收容装置的制造方法的第2实施方式。 在第二实施方式中,针状部的结构与第一实施方式不同。 第二实施例中植入物的构造和植入物的放置与第一实施例中的相同。 以下,以第二实施方式与第一实施方式的不同点为中心进行说明,对与第一实施方式相同的结构标注相同的符号并省略其说明。 【0067】 油性物质的浓度在第二实施方式的细胞移植单元11的针状部20中不均匀。 具体而言,针状部20具有水溶性部21和油性部22。 针状部20是针状物的一例。 水溶性部分21含有水溶性物质,油性部分22含有油性物质。 第一实施例中示例的材料被用作水溶性材料和油性材料。 支撑板部30的结构与第一实施方式相同。 另外,使用第二实施方式的细胞移植单元11的移植物50的体内置入以与第一实施方式相同的顺序进行。 【0068】 图1所示的第一实施例的细胞移植单元11A被插入。 换句话说,油性部分22覆盖水溶性部分21的表面。 水溶性部21与第一实施方式的针状部20同样地具有能够刺穿生物体的形状。 植入物50保持在水溶性部分21中。 与第一实施方式的细胞移植单元10B同样,移植体50也可以收纳在形成于水溶性部21的收纳孔中。 【0069】 根据第一实施例的细胞移植单元11A,当针状部20刺入生物体时,在油性部22溶解之前,水溶性部21难以与水接触。 因此,与针状部20的整体为水溶性部21的情况相比,能够延迟水溶性部21开始溶解。 因此,在针状部20进入生物体后的初期,由于容易维持针状部20的形状,所以针状部20能够容易地以期望的深度刺入生物体。 . 因此,更容易将植入物50放置在期望的深度。 【0070】 另外,油性部22也可以仅覆盖水溶性部21的表面的一部分。 例如,即使油性部22仅覆盖水溶性部21的前端,也容易维持针状部20前端的形状,因此能够容易地将针状部20贴附于一个想要的深度。。 【0071】 在第一实施例的细胞移植单元11A中,例如,在通过将油性部22的材料涂敷到与针状部20的形状对应的凹部的内表面而形成油性部22之后,凹版,形成水溶部21,可以通过填充形成水溶部21的材料来形成。 或者,在使用凹版形成水溶性部分21之后,可以通过用油性部分22的材料涂覆水溶性部分21的表面来形成油性部分22。 【0072】 图1所示的第二实施例的细胞移植单元11B被插入。 油性部22以外的部分为水溶性部21,针状部20的前端部包含在水溶性部21中。 油性部分22可以与支撑板部分30接触或者可以在针状部分20的基部被水溶性部分21包围。 图10显示了油性部分22被水溶性部分21和支撑板部分30包围的结构。整个基体都是油性部分22,油性部分22可以暴露在表面上。针状部分20。 【0073】 植入物50可以由水溶性部分21保持或可以由油性部分22保持。 另外,与第1实施方式的细胞移植单元10B同样地,植入体50被收纳在形成于水溶性部21和油性部22的收纳孔或形成于油性部22的收纳孔中。 【0074】 根据第二实施例的细胞移植单元11B,与针状部20完全是水溶性部21的情况相比,当针状部20刺入生物体时,针的根部-like 部分 20 需要更长的时间才能溶解。 因此,针状部20的根部急剧溶解,按压细胞移植单元11的力难以传递至针状部20的情况得到抑制。 因此,针状部20可以容易地刺入期望的深度。 【0075】 此外,如果针状部分20的基部迅速溶解,植入物50可能会受到来自作为溶解基部的液体的压力。 通过在针状部分20的基部包括油性部分22,植入物50上的这种突然压力也被抑制。 此外,由于针状部20的基部的形状容易保持,因此由于支撑板部30的液化或剥离,针状部20的刺入位置能够容易地目视确认。 【0076】 在第二实施例的细胞移植单元11B中,例如,在凹版中将水溶性部分21的材料填充到对应于针状部分20的形状的凹部中以形成水溶性部分之后参考图21,形成油性部分22的材料以形成油性部分22。 【0077】 图11表示第3例的细胞移植单元11C。 当可以获得足够的油性部分22的强度时,细胞移植单元11C可以在针状部分20的远端包括油性部分22,如图11所示。 油性部22以外的部分为水溶性部21,针状部20的根部包含在水溶性部21中。 【0078】 植入物50可以由水溶性部分21保持或可以由油性部分22保持。 另外,与第一实施方式的细胞移植单元10B同样,植入体50收纳于形成于水溶性部21的收纳孔或形成于水溶性部21和油性部22的收纳孔。或许 【0079】根据第三实施例的细胞移植单元11C,与针状部20的整体为水溶性部21的情况相比,在将针状部20刺入生物体内时,针状部20的前端部成为水溶性部21。针状部分 20 它变得容易保持形状 因此,针状部20可以容易地插入到期望的深度,并且植入物50可以容易地布置在期望的深度。 【0080】 在第三实施例的细胞移植单元11C中,例如,在通过凹版填充对应于针状部20的形状的凹部以形成油性部22而形成油性部22之后,用于形成油性部22的材料加入水溶部21,可通过填充形成水溶部21。 【0081】 [修改] 在第二实施方式的细胞移植单元11中,在针状部20具有水溶性部21和油性部22的情况下,油性部22的位置与上述第一至第三实施例相同.可以不同。 例如,油状部22可以位于针状部20的中央,或者针状部20可以在针状部20内具有多个油状部22。 【0082】 另外,如第一至第三示例中所示,可以存在水溶性部分21和油性部分22之间的界面,或者水溶性部分21和油性部分之间的界面。 22可有可无,油性物质的浓度可在水溶性部分21和油性部分22之间逐渐变化。 【0083】 水溶性部分21可以不包含油性材料,或者可以包含混合有水溶性材料的油性材料。 此外,油性部分22可以不包含水溶性材料,或者可以以与油性材料混合的状态包含水溶性材料。 然而,油性部分22中的油性物质的质量比大于水溶性部分21中的油性物质的质量比。 即,油性部分22中的油性物质的浓度高于水溶性部分21中的油性物质的浓度。 此外,除了水溶性材料和油性材料之外,水溶性部分21和油性部分22中的每一个还可以包含各种材料,例如在第一实施方式中例示的添加剂。 如第一实施方式那样,油性材料占针状部20整体的比例优选为1质量%以上且60质量%以下,水溶性材料占整个针状部20的比例优选为1质量%以上且60质量%以下。针状部20为40质量%以上且99质量%以下。 【0084】 另外,细胞移植单元11也可以与第1实施方式同样地具备多个针状部20。 在这种情况下,油状部22的配置在多个针状部20中可以相同也可以不同。 例如,多个针状部20包括第一针状部20和第二针状部20,油性部22在第一针状部20和第二针状部中的位置。部分 20 中的油性部分 22 的位置可能不同。 此外,包含在第一针状部20中的油性物质和包含在第二针状部20中的油性物质的比例和类型可以彼此不同。 另外,细胞移植单元11可以具备第一实施方式的针状部20和第二实施方式的针状部20,也可以具备不含油性物质的针状部。 【0085】 如上所述,根据第二实施例,除了第一实施例的效果(1)至(4)和(7)至(9)之外,还可以获得以下效果。 (11)由于针状部20内的油性物质的浓度在针状部20内不均匀,因此可以部分地减慢针状部20的溶解速度。 【0086】 (12)具有水溶性部分21和油性部分22的针状部分20适当地实现其中油性材料的浓度部分不同的针状部分20。 (13)如果油性部22位于针状部20的表层,则水溶性部21的溶解开始延迟,容易保持容易刺破的形状。 因此,针状部20可以容易地插入到期望的深度,并且植入物50可以容易地布置在期望的深度。 【0087】 (14)如果油状部22位于针状部20的基部,则针状部20的基部迅速溶解,按压细胞移植单元11的力不易传递至针状部分20。此外,来自溶解的基液的植入物50上的压力减小。 另外,由于针状部20的根部的形状容易保持,因此通过支撑板部30的液化或剥离,能够容易地目视确认针状部20的刺入位置。 【0088】 (15)若油性部22位于针状部20的前端,则在针状部20进入时的初期,针状部20的前端的形状容易维持。活体。 因此,针状部20可以容易地插入到期望的深度,并且植入物50可以容易地布置在期望的深度。 【0089】 (第三实施例) 参照图10~图11,对收容装置、细胞移植单元以及收容装置的制造方法的第3实施方式进行说明。 第三实施例与第一和第二实施例的不同之处在于针状部分的构造。 第三实施例中植入物的构造和植入物的放置目标与第一实施例中的相同。 下面的描述将集中于第三实施例与第一和第二实施例之间的差异,并且相同的附图标记将被分配给与第一和第二实施例中相同的配置,并且省略。 【0090】 [收容装置] 如图12所示,容纳装置15包括沿一个方向延伸的针状部分20。 针状部20具有容纳孔25,该容纳孔25是用于将针状部20的内部分隔成用于容纳植入物的空间的孔。 接收孔25在针状部20的基端开口。 此外,容纳装置15包括覆盖容纳孔25的内表面的不透水部分28。 在第三实施方式中,针状体由针状部20和非水溶性部28构成。 【0091】 非水溶性部分28具有沿容纳孔25的内表面的膜状。 非水溶性部分28内限定的区域是存储植入物的存储部分26。 也就是说,不透水部分28围绕接收腔25内的植入物将被放置的区域。 收容部26具有与收容孔25大致相同的形状,在针状部20的基端开口。 除了植入物之外,存储单元26中存储的材料还可以包括用于保护植入物的物质。 【0092】 针状部20的形状没有特别限制,只要针状部20的尖端具有能够刺穿放置植入物的组织的形状即可。 从提高针状部20刺入生物体的容易度的观点出发,优选针状部20的前端尖锐。 例如,针状部20也可以具有从基端向前端变窄的圆锥状、金字塔状等形状。 或者,针状部20也可以是将圆柱体沿延伸方向倾斜地切开的形状,也可以是从圆柱体的上表面延伸出的圆锥形状。宽度。 【0093】 较细的针部20可以减少针部20刺入活体时形成的疤痕,而较粗的针部20增加了关于容纳孔25的尺寸的自由度。增加,即尺寸上更大的灵活性以及可容纳的植入物数量。 从抑制对可容纳的植入物的限制并抑制疤痕扩大的观点来看,在针状部20的宽度最大的位置处的宽度方向截面中,外形针状部20的半径在使用假想的内切圆作为基准圆的情况下,基准圆的半径优选为50μm以上且2000μm以下,更优选为400μm以上且800μm以下。 宽度方向是垂直于针状部20延伸的方向的方向,针状部20的宽度是针状部20在宽度方向上的长度。 【0094】 容纳孔25的形状和大小没有特别限制,只要能够限定能够容纳植入物的容纳部分26即可。 在不过度降低针状部20的强度的范围内,可以根据植入物的大小和数量来选择容纳孔25的形状和大小。 在图12所示的例子中,收容孔25和收容部26分别从位于针状部20的基端的开口以一定的直径向收容孔25和收容部的底部延伸。 26、收缩。 容纳孔25和容纳部26的底部是与开口相对的端部,换言之,容纳孔25和容纳部26的靠近针状部20的尖端的端部。 各容纳孔25和容纳部26沿针状部20的宽度方向的截面形状为圆形,各容纳孔25和容纳部26的底部为曲面. 即,可以说容纳孔25和容纳部26中的每一个都具有带有弯曲底部的圆柱形状。 【0095】 例如,在移植物为毛囊原基等细胞块的情况下,为了顺利地将移植物从针状部20的基端的收纳部26的开口部27插入收纳部26,开口部27的直径优选为30μm以上且1800μm以下,更优选为300μm以上且700μm以下。 【0096】 接收孔25和接收部26中的每一个的深度可以根据植入物的目标放置深度来选择。 但是,从抑制移植物收纳后从开口部27飞出的观点出发,优选收纳部26的深度为50μm以上,容易将移植物插入底部附近。收容部26。鉴于此,收容部26的深度优选为3000μm以下。 另外,针状部20的长度只要比收容孔25长就没有特别限定。 【0097】 针状部分20由溶于水的材料制成。 针状部20的主要成分是水溶性高分子。 针状部分20由这样的材料制成,使得针状部分20具有允许其刺穿放置植入物的组织的强度,并且针状部分20在穿刺之后溶解在组织中刺穿组织。材料选自能够形成针状部分20的材料 【0098】然而,如果针状部分20在组织中的溶解时间过长,则在针状部分20溶解之前,植入物可能由于活体的运动等而从容纳部分26中脱出。完成了。它可能会发生。 从抑制植入物脱落的观点出发,优选针状部20在植入植入物的组织中的溶解在48小时以内完成。 【0099】 包含在针状部分20的材料中的水溶性聚合物的实例包括羧甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、聚乙烯醇、基于聚丙烯酸的聚合物、聚丙烯酰胺、聚环氧乙烷、支链淀粉、海藻酸盐、淀粉、果胶、壳聚糖、壳聚糖琥珀酰胺、壳寡糖、硫酸软骨素、聚2-乙基-2-2恶唑啉、聚2-甲基-2-恶唑啉、羧乙烯基聚合物、葡聚糖、糊精、纤维素、几丁质、半乳聚糖、胶原蛋白、去端胶原蛋白、明胶、 leozan、黄原胶、酪蛋白、聚乙烯吡咯烷酮、透明质酸、葡甘露聚糖、聚苹果酸、凝胶多糖等。 针状部20可以由这些材料中的单一材料制成,也可以由多种材料混合制成。 针状部20的主要成分为针状部20中含量最高的材料。 【0100】 非水溶性部分28微溶于水并且在生物体内变形以失去其形状。 例如,水不溶性部分28通过在体内熔化、溶解或分解而变形。 水不溶性部分28可以具有能够抑制水分渗透的厚度。 例如,水不溶部28的厚度为20μm以上。 【0101】 水不溶性部分28的主要成分是难溶于水的物质,在生物体内会发生熔融、溶解、分解等变化。 优选地,水不溶性部分28的材料是生物相容的。 水不溶性部分28的材料例如是脂肪或高级醇。 脂肪和油的实例是饱和脂肪酸、橄榄油、油酸、菜籽油、棕榈油、可可脂、凡士林、液体羊毛脂、蜂蜡、液体石蜡等。 高级醇的实例是硬脂醇、1-十六醇等。 作为水不溶性部分28的材料,也可以使用在第一实施例中作为油性材料提及的每种材料。 油性物质是微溶于水的物质的一个例子。 水不溶性部分28的主要成分是水不溶性部分28中含量比例最高的材料。 另外,“难溶于水”是指将1g粉末状物质放入1000ml纯水中,在20±5℃的环境中,每5分钟剧烈摇动30秒,全部量将30分钟内溶解,表示不溶。 【0102】 为了使水不溶性部分28在体内快速崩解,水不溶性部分28优选具有在接近体温的温度下熔化的性质。 例如,水不溶性部分28的主要成分的熔点优选为10℃以上且37℃以下。 如果水不溶性部分28由于生物体内的温度而在生物体内溶解,则优选在将容纳装置15插入生物体内之前将其存放在冷藏库中。 【0103】 在将针状部20插入生物体之前,非水溶性部28只要保持膜状即可,可以是固体,也可以是乳膏等半固体。 如果非水溶性部分28是固体,当植入物储存在其中时,由于植入物和非水溶性部分28之间的接触,非水溶性部分28接触接收孔25的内表面接收部26。可以抑制从接收部26的剥离 【0104】 水不溶部28的材质可含有添加剂,以利于容置孔25内表面的包覆,提高内表面的润湿性。 添加剂的例子包括聚合材料如羟丙基纤维素、乙基纤维素、玉米醇溶蛋白和虫胶,以及表面活性剂如蔗糖脂肪酸酯、硬脂酸镁和卵磷脂。 【0105】 非水溶性部分28可以具有单层结构,或者可以具有由相互不同的材料形成的多层构成的多层结构。 此外,可以在非水溶性部分28和容纳孔25的内表面之间设置用于提高涂敷容易性的层作为用作非水溶性部分28的基底的层。 【0106】 通过设置非水溶性部分28,防止包括植入物的内容物与接收孔25的内表面接触。 因此,当内容物含有水时,在针状部20刺入生物体之前抑制了针状部20从内部溶解。 【0107】 [细胞移植单元] 将参考图2描述容纳装置15用于细胞移植的形式。 容纳植入物的容纳装置15是细胞移植单元。 【0108】 如图13所示,细胞移植单元16包括容纳装置15和植入物50。 植入物50容纳在外壳26中。 另外,容纳部26将辅助液体51与植入物50一起容纳,并用辅助液体51包围植入物50。 植入物50和辅助流体51是容纳装置15的内容物。 非水溶性部分28围绕着储存的材料。 【0109】 辅助液体51是辅助保持收纳部26内的细胞群的活性、辅助细胞群被植入生物体后的移入的液体。 例如,辅助液体51包围植入物50以减少植入物50与容器26的内表面之间的接触,从而有助于维持细胞群的活性。 可选地,辅助液体51可以含有接近活体体液的成分以包裹植入物50或为植入物50提供营养,从而辅助维持细胞群活性和植入良好。 【0110】 辅助液体51包含水性材料作为主要成分。 辅助液体51的主要成分是辅助液体51中含量比例最高的材料。 辅助液体51的具体实例是纯水、生理盐水等。 此外,辅助液体51可以包含降低水蒸气压的添加剂。 如果辅助液体51包含这样的添加剂,则当辅助液体51储存在储存部分26中时,当辅助液体51附着到针状部分20的表面等时,针状部分20可能溶解。压制。 降低水蒸气压的添加剂的实例是明胶、琼脂、海藻酸钠、支链淀粉、结冷胶、羟丙基纤维素、胶原蛋白等。 【0111】 辅助液体51可以由单一材料组成,也可以是多种材料的混合物。 此外,辅助液体51可以是低粘度流体或高粘度流体。 【0112】 应当注意,辅助液体51不必围绕植入物50的整个周边。 例如,植入物50可以放置在容器26的底部并且补充流体51可以在植入物50上方的区域中覆盖植入物50到开口27。 【0113】 [收容装置和细胞移植装置的修改示例] 如图14所示,容纳装置15可包括与针部分20一体形成的基部23。 基板部23呈从针状部20的基端部向与针状部20的延伸方向正交的方向延伸的板状。 即,基板部23支承针部20的基端部。 【0114】 具体而言,基板部23具有第一面23F及相对于第一面23F的第二面23R,针状部20自第一面23F延伸。 容纳孔25和容纳部26向第二表面23R开口。 【0115】 基底部分23由与针状部分20相同的材料制成。 非水溶性部分28从容纳孔25的内侧表面连续延伸至第二表面23R并且覆盖第二表面23R的至少一部分。 【0116】 由于设置有基板部23,所以通过用其他工具等保持基板部23,容易保持收纳器具15。 因此,容纳装置15的移动或用容纳装置15穿刺生物体变得更容易。 【0117】 另外,由于设置有基板部23,因此在收纳物从开口部27投入收纳部26时,基板部23防止收纳物附着在针状部20的表面。被压制。 因此,在针状部20刺入生物体之前抑制了针状部20的溶解。 另外,非水溶性部分28还从容纳孔25的内表面连续地覆盖基板部分23的第二表面23R。 即,由于基板部23在开口部27附近被非水溶性部28覆盖,因此在收纳物投入时能够抑制收纳物向基板部23的附着。存储部分26通过开口27完成。 因此,也抑制了基板部分23的熔化。 【0118】 特别是,在内容物中含有辅助液51等水系流体的情况下,在保存内容物时,内容物的液滴容易飞散并附着于保存装置15。 因此,如上所述,通过基材部23和基材部23上的水不溶性部28来抑制针状部20和基材部23的溶解是非常有益的。 【0119】 如果基底部分23太大,当针状部分20插入活体时施加到容纳装置15的力很可能逃逸到基底部分23。因此,分配给一根针的基底部分-像部分20 23的第一面23F的面积是625mm 以下是优选的。 或者,也可以在收容内容物后通过切削等缩小基体部23,或者使基体部23和针与基体部23分离,从而能够将针状部20从基体部23分离。穿刺活体时的基底部分23。可以处理与成形部分20的边界。 【0120】容纳装置15可包括密封件40,如图1和2所示。 在收纳部26收纳有物品的状态下,密封部40封闭开口部27。 密封部40沿着位于针状部20的近端的表面或沿着基板部23的第二表面23R延伸。 密封部40由不溶于水的材料制成。 【0121】 封闭开口27之前的密封部40可以与针状部20和基板部23分开管理,或者可以连接至基板部23的端部等。 例如,密封部分40是具有粘合表面的树脂片,可以放置在上面。 或者,密封部40也可以以覆盖开口部27的方式涂敷油性密封材料而形成。 密封材料例如是凡士林等油性乳膏。 密封件40优选地能够粘附到其中放置了植入物50的组织的表面。 【0122】 通过设置密封部40,能够防止因收纳装置15的搬运时的振动、收纳装置15刺穿生物体时的冲击等导致内容物从收纳部26漏出。 【0123】 [存储装置和细胞移植单元的制造方法] 针状部20是通过将包含针状部20的材料的溶液填充到具有与针状部20的期望形状对应的凹部的模具中,通过干燥使填充物固化,然后脱模而形成的。模具.制造. 【0124】 通过控制溶液的填充和干燥使得气泡聚集在将成为针状部20的填充物的中央部分,从而在针状部20的内部形成空隙。 因此,可以形成作为间隙的容纳孔25。 可选地,可以将具有对应于接收孔25的形状的销状结构插入填充物的中心部分并在填充物凝固后移除。 如此一来,可在针状结构所在的部分形成一间隙,即收容孔25。 【0125】 需要说明的是,在收纳器具15具有基体部23的情况下,基体部23也与针状部20同时形成。 水不溶部28通过将水不溶部28的材料涂敷到容纳孔25中而形成。 在形成非水溶性部28时,可以通过将与所需的收容部26形状对应的销状结构插入收容孔25中来调整收容部26的形状。 【0126】 可以通过根据内容的属性的方法来执行将内容存储在存储部分26中。 作为一例,对收纳部26收纳有细胞群的移植体50和辅助液51的情况进行说明。 【0127】 首先,储存部26充满辅助液体51。 例如,可以通过喷嘴将辅助液体51注入容器26内,也可以在辅助液体51向开口27滴下后,将容器26内抽真空,或者使用离心分离机。储存部26可以是使用它填充辅助液体51。 【0128】 然后,将植入物50放入容纳部26中。 例如,如果植入物50朝向开口27掉落,则植入物50将由于重力而沉入外壳26中。 此时,为了便于将植入物50容纳在容器26中,可以使用离心机,或者可以使用杆状或管状仪器推动植入物50,以将植入物50移动到底部容器的 26。您可以将它移向 【0129】 尽管植入物50不一定需要浸没在容器26的底部附近,但是植入物50放置得越靠近容器26的底部,植入物50泄漏到容器26外的可能性就越小,这是优选的。 如果针状部分20和非水溶性部分28是透明的,则植入物50的放置可以在确认植入物50在存储部分26中的位置的同时进行。 当容纳装置15包括密封部40时,在物体被容纳在容纳部26中之后,开口27被密封部40覆盖。 【0130】 [种植体植入方法] 将参照图17至20描述使用容纳装置15放置植入物的方法。 即,放置移植物的方法是使用细胞移植单元16移植细胞的方法。 【0131】 如图17所示,首先,将细胞移植单元16的针状部20按压于植入物50的配置对象组织Sk,使针状部20刺入对象组织Sk。 . 目标组织Sk例如是皮肤。 此时,可以使用通过调整施加到针状部20的力和针状部20的方向来辅助针状部20进入目标组织Sk的敷贴器。 如果收容装置15具有基板部23,则容易将细胞移植单元16保持在涂药器上。 另外,在针状部20刺入对象组织Sk的状态下,基板部23不进入对象组织Sk,而是配置在对象组织Sk的表面。 【0132】 如图18所示,当针状部20进入目标组织Sk时,针状部20通过针状部20与组织中的水分之间的接触而溶解。 另外,水不溶性部分28也随着被配置在对象组织Sk内而崩解。 例如,当非水溶性部分28在接近体温的温度下熔化时,随着针状部分20进入目标组织Sk,非水溶性部分28被加热到接近体温的温度。 . 结果,水不溶性部分28变形,并且被水不溶性部分28包围的植入物50从水不溶性部分28露出。 【0133】 针状部分20的变形或水不溶性部分28的变形可能首先发生。 针状部20的崩解速度和非水溶性部28的崩解速度可以通过针状部20和非水溶性部28的材质来调整。 例如,当针状部20在非水溶性部28之前塌陷时,针状部20刺穿目标组织Sk形成的伤口,换言之,组织中的切口部分是针状的。当部分 20 溶解时,它关闭。 此时,水不溶性部分28变形并存在于植入物50周围,具有比植入物50大的表面积的水不溶性部分28很可能被卡在组织内部。 因此,由于植入物50被捕获在水不溶性部分28中,所以防止了植入物50在伤口闭合时被推出到组织表面。 【0134】 如图19所示,随着针状部20和非水溶性部28的变形的进行,收纳器具15塌陷消失,被收纳的植入物50被保持在对象组织Sk内。 针状部20和水不溶性部28的成分被扩散吸收到生物体内。 这完成了植入物50在体内的放置。 应当注意,在容纳装置15包括基底部分23的情况下,基底部分23通过与目标组织Sk的表面上的水接触而溶解。 【0135】 通过使用本实施例的收容装置15,在将植入体50置入体内时,防止植入体50被拉出体外,从而防止植入体50与器械一起脱离体外。 因此,也提高了植入物50放置的效率。 此外,由于植入物50在容纳在针状部分20中的同时被插入到活体中,因此能够保护植入物50免受插入期间的冲击。 【0136】 如图20所示,当封闭装置15设置有密封部40时,在针状部20和水消失后,密封部40在目标组织Sk的表面形成针状。 -不溶解部分28。部分20覆盖通过刺伤目标组织Sk而形成的伤口Ct。 这也可以防止植入物50从伤口Ct中脱出。 【0137】 [住宿孔和住宿部分的修改示例] 如图21所示,容纳孔25的形状和容纳部分26的形状不必是相似的形状。 在图21所示的示例中,接收孔25的底部是弯曲的,而接收部分26的底部是平坦的。 收容孔25例如为底面弯曲的圆筒状,收容部26例如为底面平坦的圆筒状。 【0138】 如在收容装置15的制造方法中说明的那样,只要是将与收容部26的期望形状对应的销状结构体插入收容孔25中而形成水不溶部28的制造方法即可。可以使孔25的形状和容纳部26的形状不同。 【0139】 底部弯曲的圆柱形容纳孔25可以优选地通过使用气泡形成容纳孔25的制造方法来形成。 另一方面,通过使用销状构造的制造方法,能够优选地形成底面平坦的圆筒状的收容部26。 【0140】 此外,水不溶性部分28的厚度可以不恒定。 例如,在图21所示的例子中,收纳孔25的侧面的非水溶性部28比收纳孔25的底面的水不溶性部28厚。 如图22所示,即使容纳孔25和容纳部26具有大致相似的形状,非水溶性部28的厚度也可能不恒定。 【0141】 如果非水溶性部分 28 在底部表面比在接收孔 25 的侧表面厚,当容器 26包含材料。即使器具的尖端接触外壳部分26的底部并且当器具插入外壳部分26中时水不溶性部分28被刮掉,外壳孔25的内表面也较少很可能会暴露。 【0142】此外,通过改变接收孔25侧面上的水不溶性部分28的厚度,可以改变接收部分26的直径,从而防止植入物卡在接收部分26中。也可以控制裁剪的深度。 类似地,通过调整接收孔25底面上的不透水部分28的厚度,可以控制植入物锚固在接收孔25内的深度。 控制包含的植入物锚定深度的能力允许更精确地控制植入物放置在身体组织内的深度。 顺便提及,如图21和22所示,非水溶性部分28可以仅覆盖容纳孔25的内侧表面而不覆盖基板部分23的第二表面23R。 【0143】 如图23所示,容纳孔25的侧表面和容纳部分26的侧表面可以相对于针状部分20延伸的方向倾斜。 在图23所示的示例中,容纳孔25和容纳部26中的每一个的侧表面是倾斜的,使得容纳孔25和容纳部26中的每一个的直径从开口27朝向开口27逐渐减小。底部。有 例如,容纳孔25和容纳部分26中的每一个都具有圆锥凹形。 【0144】 如果容纳孔25的侧表面倾斜使得容纳孔25的直径朝向底部减小,则容易将非水溶性部分28的材料施加到容纳孔25的内表面从容纳孔25的开口。 另外,由于容纳部26的直径在开口部27处最大,所以容易容纳内容物。 【0145】 此外,在图23所示的示例中,针状部20的厚度,即,从容纳孔25的内表面到针状部20的表面的厚度朝向基端增加。针状部分的一部分 20 . 它正在成为 通过这样构成,针状部20的基端部的强度提高,针状部20不易折断。 特别是,当容纳部26具有使开口27处的直径最大的形状时,容易容纳内容物,但针状部20的近端部附近的强度减弱。廉价。 另一方面,如果针状部20的厚度朝向基端部变厚,则能够抑制针状部20的基端部附近的强度因外壳的形状而降低。第 26 部分。 【0146】 另一方面,从提高针状部20刺入生物体的容易性的观点出发,优选针状部20的前端部在针状部20的插入时难以变形。 20刺入生物体,优选前端部的强度高。 从该观点出发,优选收容孔25不延伸至针状部20的前端。 例如,收纳孔25优选不配置在从针状部20的前端起的针状部20的全长的1/10、优选1/3的区域。 【0147】 如图24所示,收容孔25的直径在收容孔25的深度方向的中央部最大,也可以在该方向的中央部最大。 采用这种形式,很容易确保用于容纳植入物的宽阔空间。 【0148】 如图25所示,容纳孔25和容纳部分26中的每一个都可以具有漏斗形状。 即,收容孔25和收容部26的直径从开口27所在的一端逐渐变小后逐渐变小。 在图25所示的示例中,容纳孔25和容纳部26中的每一个的直径变得恒定并且然后朝向底部减小。 【0149】 根据这样的结构,如图26所示,在使用喷嘴或移液管等注入装置60将收容物投入到容器26内时,注入装置60配置在容器26的开口部27附近。 .通过以尖头注入内容物,可以抑制内容物的飞散并且可以将内容物顺畅地容纳在容纳部26中。 【0150】 此外,容纳孔25和容纳部分26的内表面的表面粗糙度可以制成大于针状部分20的表面的表面粗糙度。 如果容纳孔25的内表面的表面粗糙度大于针状部20的表面的表面粗糙度,则与容纳孔25的内表面的表面粗糙度等于的情况相比针状部20的表面。其结果,非水溶性部28不易从收纳孔25的内表面剥离。 此外,当非水溶性部分28的材料被施加到容纳孔25的内表面时,该材料倾向于粘附到容纳孔25的内表面。 因此,水不溶性部28的材质的选择和涂敷条件的设定的自由度提高。 【0151】 进一步地,如果容纳部26的内表面的表面粗糙度大于针状部20的表面的表面粗糙度,则容纳部26的内表面的表面粗糙度等于针状部20的表面的表面粗糙度。针状部分20.,植入物更可能被卡在外壳部分26的内表面上。 因此,防止容纳的植入物从容纳部分26中出来。 【0152】 容置孔25和容置部26的内表面的表面粗糙度例如可以通过制造时使用的销状结构的表面粗糙度和非水溶性部28的涂敷方法来调整。 . 如图27所示,水不溶性部分28可以是流体并且填充在容纳孔25中。 在这种情况下,容纳孔25所限定的区域为容纳部26,并且植入物50在容纳部26中完全被水不溶性部28包围并且与水不溶性部28接触。 水不溶性部分28可以在植入物50被容纳之前填充到容纳孔25中,或者可以与植入物50同时被放入容纳孔25中。 【0153】 即使在该方式中,容纳孔25的内表面也被非水溶性部分28覆盖,因此能够抑制植入物50与容纳孔25的内表面之间的接触。 因此,在植入物50含有水分的情况下,在针状部20刺入生物体内之前,针状部20从内部溶解的情况得到抑制。 在体内,非水溶性部分28的变形是非水溶性部分28占据的面积的变化,使得非水溶性部分28围绕植入物50的状态被破坏。 【0154】 [其他修改] 容纳装置15可以包括多个针状部分20并且每个针状部分20可以容纳植入物50。 由此,可以将多个植入物50集中放置在活体内。 例如,多个针状部分20可以由一个基底部分23连接。 【0155】 容纳孔25和容纳部分26可以在针状部分20的侧表面上开口。 当接收部26在针状部20的侧面开口时,可以提高关于开口面积和植入物50的放置深度的调整的自由度。 另一方面,如果收纳部26在针状部20的基端开口,则容易收纳植入物50,容易确保针状部20的强度。 特别地,当容纳装置15具有多个针状部20时,如果容纳部26在针状部20的基端开口,则植入物50可以有效地容纳在每个针状部中20.能做到。 【0156】 另外,在将非水溶性部28作为构成针状部20的部件的一部分的情况下,非水溶性部28是第二实施方式的油性部22的一例,非水溶性部分28以外的针状部分也被使用。部分20也可以作为第二实施方式的水溶性部分21的一例。 【0157】 如上所述,根据第三实施例,可以获得以下效果。 (21)植入物50容纳在针状部分20中,针状部分20刺穿生物体溶解在生物体中,非水溶性部分28在生物体中变形以暴露出植入物50。植入物50。植入物50由此被放置在活体中。 因此,由于当植入体50被放置在活体中时装置不会从活体中拔出,所以可以防止植入体50与装置一起从活体中脱出。 这也增加了植入物50放置的效率。 【0158】 (22)由于容纳孔25的内表面被水不溶性部分28覆盖并且植入物50被水不溶性部分28包围,所以包括植入物50的容纳部分26的内容物与植入物50接触。内表面被压制。 因此,即使在内容物含有水分的情况下,在将针状部20刺入生物体内之前,也能够防止针状部20从内部溶解。 【0159】 (23)非水溶性部分28具有覆盖容纳孔25的内表面的膜状形状,并且水不溶性部分28的内部限定存储部分26,该存储部分26是存储水溶性物质的区域。植入物 50 . 根据这样的构造,用于保护植入物50等的流体可以与植入物50一起容纳,或者可以容纳作为流体的物体。 【0160】 (24)如果将非水溶性部分28填充到容纳孔25中,则将希望被非水溶性流体保护的植入物50放置在用作流体的非水溶性部分28中。它可以包含在一个封闭的状态。 【0161】 (25)如果收纳孔25和收纳部26在针部20的基端开口,则容易收纳植入物50,容易确保针部20的强度。 或者,可在针状部分20刺入活体之前立即将植入物50放置在外壳部分26中。 【0162】 (26)如果在收容装置15上设置能够堵住收容孔25和收容部26的开口的密封部40,则收容部26中收容的内容物不会从开口部漏出。压制。 另外,即使在将植入物50放置在生物体中之后,密封部40也封闭因针状部20进入而形成的伤口,从而防止植入物50从生物体脱离。 【0163】 (27)如果收纳器具15具有支撑针状部20的基端部的基板部23,则在搬运收纳器具15时或针状部时也可以使用其他器具等。部分 20 刺穿活体。用 另外,在针状部20内收容内容物时,内容物不会附着在针状部20的表面。 因此,即使在内容物含有水分的情况下,也能够抑制在针状部20刺入生物体之前针状部20溶解。 【0164】 (28)如果非水溶性部分28从容纳孔25的内表面连续延伸到基体部分23的第二表面23R,则当针状部分20容纳内容物时,内容物被阻止免于粘附到基板部分23。 因此,即使内容物含有水分,也能够防止在针状部20刺入生物体之前基材部23溶解。 【0165】 (29)如果水不溶性部分28具有因生物体内的温度而在生物体内溶解的性质,则水不溶性部分28在生物体内的变形有利地进行。 因此,植入物50被准确地放置在活体内。 【0166】 (30)包含细胞群的植入物50包含水。 因此,设置非水溶性部分28的有益效果得到高度获得。 此外,即使当包含水性物质的流体与植入物50一起容纳在容纳部分26中时,布置非水溶性部分28的效果也是非常有利的。 【0167】 (第一至第三实施例的修改示例) 在上述各实施方式中,收容在收容装置中的对象物不限于植入物50,也可以是药品或IC芯片等部件。 物体可以是液体、固体、凝胶或它们的混合物。 容纳对象的容纳装置是容纳单元,细胞移植单元是容纳单元的示例。 【0168】 (例子) [测试示例 1 至 12] 对于上述存储装置,制作了针状部的试验例,进行了评价针状部的成形性和熔融速度的试验。 另外,试验例的针状部对应于第一实施方式的针状部。 【0169】 (测试例一) 在加热至40°C的磁力搅拌器上,将棕榈油加入导热容器中的普鲁兰多糖水溶液中并使用搅拌棒混合10分钟以形成针状部分。液体针状部分形成液体准备好了。 支链淀粉是一种水溶性物质,而棕榈油是一种油性物质。 针状形成液中所含的普鲁兰多糖和棕榈油的总质量中,棕榈油的比例为50质量%。 棕榈油在洁净烘箱等加热装置中加热溶解成液态后使用。 【0170】 准备具有四角锥状凹部的凹版,在凹部中填充针状部形成液。 凹槽的开口面为边长为800μm的正方形,凹槽的深度为1.8mm。 此外,与支撑板部对应的部分也通过在凹部上散布针状部形成液而形成。 然后,将填充有针状部形成液的凹版在温度25℃、湿度30%的环境下进行通风干燥72小时。 结果,形成作为凹部填充材料的针状部和支撑板部。 【0171】 随后,通过保持支撑板部分并从凹版中释放针状部分,获得测试示例1的针状部分。 (测试例二) 除了改变针状部形成液中的棕榈油的比例以外,使用与试验例1相同的材料和工序,得到试验例2的针状部。 试验例2的针状部形成液中的棕榈油的比例为10质量%。 【0172】 (测试例3) 除了改变针状部形成液中的棕榈油的比例以外,使用与试验例1相同的材料和工序,得到试验例3的针状部。 试验例3的针状部形成液中的棕榈油的比例为1质量%。 【0173】 (测试例4) 除了在针状部形成液中添加作为表面活性剂的蔗糖脂肪酸酯作为添加剂以外,使用与试验例1相同的材料和工序,得到试验例4的针状部。 . 试验例4的针状部形成液中的蔗糖脂肪酸酯的比例为1质量%。 【0174】 (测试例5) 除了在针状部形成液中添加作为表面活性剂的蔗糖脂肪酸酯作为添加剂以外,使用与试验例1相同的材料和工序,得到试验例5的针状部。 . 试验例5的针状部形成液中的蔗糖脂肪酸酯的比例为0.1质量%。 【0175】 (测试例6) 测试例6使用与测试例1中相同的材料和工艺进行,不同之处在于使用凡士林作为油性材料,并且将作为表面活性剂的蔗糖脂肪酸酯作为添加剂添加至针状部分-形成液体,得到针状物。 在试验例6的针状部形成液中,凡士林的比例为67质量%,蔗糖脂肪酸酯的比例为1质量%。 【0176】 (测试示例 7) 除了改变针状部形成液中凡士林的比例以外,使用与测试例6相同的材料和工艺获得测试例7的针状部。 试验例7的针状部形成液中的凡士林的比例为50质量%。 【0177】 (测试例8) 除了改变针状部形成液中凡士林的比例以外,使用与测试例6相同的材料和工艺获得测试例8的针状部。 试验例8的针状部形成液中凡士林的比例为33质量%。 【0178】 (测试例9) 除了改变针状部形成液中凡士林的比例以外,使用与测试例6相同的材料和工艺获得测试例9的针状部。 试验例9的针状部形成液中的凡士林的比例为10质量%。 【0179】 (测试例10) 除了改变针状部形成液中凡士林和蔗糖脂肪酸酯的比例以外,使用与测试例6相同的材料和工艺获得测试例10的针状部。 在试验例10的针状部形成液中,凡士林的比例为50质量%,蔗糖脂肪酸酯的比例为5质量%。 【0180】 (测试示例 11) 除了改变针状部形成液中凡士林和蔗糖脂肪酸酯的比例以外,使用与测试例6相同的材料和工艺获得测试例11的针状部。 试验例11的针状部形成液中,凡士林的比例为30质量%,蔗糖脂肪酸酯的比例为5质量%。 【0181】 (测试例12) 除了改变针状部形成液中凡士林和蔗糖脂肪酸酯的比例以外,使用与测试例6相同的材料和工艺获得测试例12的针状部。 在试验例12的针状部形成液中,凡士林的比例为10质量%,蔗糖脂肪酸酯的比例为5质量%。 【0182】 (成型性评价) <可释放性> 对于各试验例,以针状部从凹版剥离的方式脱模,分3个阶段评价脱模性。 在评价中,针状部难以从凹版剥离,针状部被分割成多个的样品时,记为1分。超过10分时记2分如果针可以从凹版上剥离,则90%以上的样品部分缺损,90%以上的样品没有缺损针。获得的情况设为3分。 【0183】 <跟随性> 对于各试验例,观察针状部的形状,分三个阶段评价针状部的形状对凹部的形状的追随性。 评价中,针状部形成液未进入凹部,形成未形成针状部的样品时为1分。发生时为2分。比率超过3,并且当对于90%或更多的样品获得具有与凹部形状匹配的形状的针状部分时,给出3分。 此外,与凹部形状不同的针状部包括比凹部小或大的针状部,以及因气泡或气泡等的混入而在表面产生凹凸的针状部。等而没有沿着凹槽的表面。部分包括在内。 【0184】 <稳定性> 对于每个测试例,观察针状部分的形状,并分三个阶段评估多个样品的形状稳定性。 在评价中,在多个样品中,针状部形成为期望形状的比例小于50%时为1分,在多个样品中,针状部形成为期望形状的比例为1分50.%以上且小于85%的情况记为2分,多个样品中形成为所希望的形状的针状部的比例为85%以上的情况记为3分。 针状部的期望形状是没有缺口且与凹部的形状相匹配的针状部。 【0185】 (形状消失率的评价) 将各试验例的针状部浸渍于水中,测定针状部变形、即针状部完全溶解为止的时间。 在评价中,当测量结果为3分钟或更多且小于4分钟时给出1分,当测量结果为4分钟或更多时给出2分。 在试验例4、5、6、10、11、12中,没有得到所希望的针状部形状,或者针状部变脆,将针状部浸泡在水中,同时保持其形状。形状. 由于进行浸泡测试的困难,没有测量形状消失率。 【0186】 作为参考例,使用普鲁兰多糖水溶液作为针状部形成液,通过与试验例1相同的工序制作针状部。 参考例的针状部不含油性物质或添加剂,仅由水溶性物质形成。 将参考例的针状部浸渍于水中,测定针状部变形所需的时间,结果为约1​​分钟。 【0187】 (评价结果) 表1表示油性材料的种类、油性材料的比例、添加剂的比例、成型性评价和形状消失率评价的评价结果​​以及各试验例的综合评价。 综合评价是各评价点的总和。 【0188】 如表1所示,针状部的形成难易程度根据油性物质的比例、表面活性剂的有无和添加量而变化。 总的来说,存在油性材料的比例越小,针状部的成形性越高的倾向。 油性物质为棕榈油时,无法确认蔗糖脂肪酸酯对成型性提高的贡献。 另一方面,当油性物质为凡士林时,蔗糖脂肪酸酯的添加有利于凡士林与针状部分形成液的混合,蔗糖脂肪酸酯的添加比例为1%左右。按质量计是有利的。确认存在易于获得良好成型性的趋势。 【0189】 另外,关于形状的消失率,在进行了测定的所有试验例中,与仅由水溶性溶剂构成的参考例的针状部相比,形状消失所需要的时间都长。经证实,零件的熔化速度变慢了。 8分以上的综合评价是优选的,因为可以说针状部具有与各评价相关的良好平衡的特征。 【0190】 [示例 1] 将使用具体示例来说明第三实施例的容纳装置和细胞移植单元。 【0191】 (制作方法) 准备具有四角锥状凹部的模具,将普鲁兰多糖水溶液滴入凹部作为针状部形成用溶液。 然后,将填充有普鲁兰多糖水溶液的模具在温度25℃、湿度30%的环境下通风干燥72小时。 随着干燥的进行,由于模具的润湿性和支链淀粉水溶液的表面张力之间的平衡,空腔会在凹槽的填充物内部生长。 干燥完成后,将填充物从模具中脱模,得到具有上述中空容纳孔的针状部分。 位于针状部近端的面呈边长为500μm的正方形,针状部的长度为1.8mm。 【0192】 随后,通过在容纳孔内涂敷脂肪酸甘油酯形成膜状水不溶性部分。 结果,形成了由水不溶性部分隔开的存储部分,并且获得了实施例1的存储装置。 使用显微镜测量容器开口的直径。 结果,开口的直径为300μm。 【0193】 (功能测试) 当将着色水注入实施例1的存储装置的存储部并观察进展时,针状部的外观即使在10分钟后也没有变化,并且未确认针状部溶解。 此外,当用针状部分刺穿保持在37℃的琼脂糖凝胶并观察其进展时,针状部分迅速溶解,并且由变形的水不溶性部分组成的笼状结构出现了。在琼脂糖凝胶内部形成。 此外,确认了非水溶性部分的变形在针状部分被刺穿30分钟后继续并变成液体。 【0194】 (收容测试) 4 x 10 在圆底 96 孔板的每个孔中 细胞接种人真皮乳头细胞并培养3天。 这导致在每个孔中形成细胞团块。 形成的细胞块的直径约为300μm。 【0195】 使用管将磷酸缓冲液作为辅助液体注入实施例1的收容装置的收容部。 此外,使用微量移液器将细胞块滴入容器的开口中。 当容纳装置的开口朝上时,细胞团由于重力而沉入容纳部分。 由于大于开口直径的细胞团不会仅通过重力作用进入存储单元,因此使用台式离心机对存储装置进行离心分离以使细胞团沉入存储单元中。 离心速度为5000rpm,处理时间为60秒。 【0196】 通过上述方法将细胞团置于10个存储装置中,用显微镜从外部观察每个存储装置。 由于实施例1的针状部分和水不溶性部分是透明的,因此可以从外部确认细胞块的位置。 作为观察的结果,确认在90%或更多的容纳装置中,细胞块容纳在容纳部分的底部附近。 【0197】 之后,将装有细胞块的保存器具浸入保持在37℃的液体培养基中,使针状部分和水不溶性部分液化,回收细胞块。 为了确认细胞团是否因容纳在针状部而受损,比较容纳在针状部之前和之后的细胞团的大小。 通过使用落射照明显微镜观察比较投影到预定表面上的细胞团的面积来进行尺寸比较。 其结果,全部细胞凝集块维持了80%以上的细胞凝集块面积。 因此,可以断定细胞凝集块没有因容纳在针状部分中而受损。
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