一氧化氮的伤口敷料设备和方法 送货 通过引用并入 [0001] 2021 年 10 月 6 日提交的题为“带有一个或多个复合层的伤口敷料”的英国申请号 2114298.9 的全部内容通过引用整体并入。 背景 技术领域 [0002] 本文公开了材料、装置、方法和系统,例如治疗组合物、伤口护理材料、它们的用途和治疗方法。 在一些实例中,本文所述的材料、装置和系统包括伤口敷料、伤口敷料组分和制造它们的方法,配置用于一氧化氮(NO)递送和/或其他活性物质的递送。 相关技术描述 [0003] 一氧化氮 (NO) 是众所周知的具有多种生物学功能的分子。 例如,一氧化氮影响血管舒张,刺激血管生成,影响宿主免疫反应,并表现出强大的广谱抗菌活性和抗生物膜活性。 由于这些多重作用,NO 对组织表现出强大的作用,增加 NO 的量可能有助于加速伤口愈合,尤其是慢性伤口。 [0004] 此外,与健康患者相比,糖尿病患者的一氧化氮水平通常较低,糖尿病患者体内一氧化氮供应减少是慢性溃疡愈合的一个复合因素。 一氧化氮供应减少可能导致血管损伤,例如内皮功能障碍和血管炎症。 血管损伤还可能导致流向四肢的血流减少,从而潜在地导致糖尿病患者更可能发生神经病变和不愈合的溃疡,并且下肢截肢的风险更大。 [0005] 因此,需要改进将有效剂量的一氧化氮递送至伤口的机制。 在正常情况下,一氧化氮 (NO) 是一种自由基,寿命很短,会在几秒钟内转化为更稳定的化学物质 生产。 因此,例如,如果气态一氧化氮接触空气,则气态一氧化氮将被迅速氧化以产生二氧化氮(NO 2 )。 因此,可能难以在伤口敷料或其他类似结构内长时间保持高浓度的一氧化氮。 因此,具有含有更稳定组合物的一层或多层的装置或伤口敷料可在激活后随时间有效地产生一氧化氮,以稳定和持续地将一氧化氮递送至生物组织。 特别感兴趣的是结合使用伤口敷料,特别是负压伤口敷料和/或在进行负压伤口治疗和/或其他适当治疗的同时递送一氧化氮的机制。 概括 [0006] 本公开的实施例涉及用于伤口治疗的材料、装置、方法和系统。 一些公开的实施例涉及用于将一氧化氮递送至伤口的材料、装置、方法和系统。 本领域技术人员将理解,本文所述的材料、装置、方法和系统的应用不限于特定组织或特定损伤。 [0007] 在一些实施例中,用于治疗伤口的伤口敷料可包含配置成围绕伤口形成密封的覆盖层、活化剂层、干燥的一氧化氮源层,干燥的一氧化氮源层不含或相对不含液体,和 采集分布层。 [0008]在某些实施例中,伤口敷料还可以包括掩蔽层,掩蔽层被配置成至少部分地限制伤口的可视化。 干燥的一氧化氮源层可包含亚硝酸盐。 亚硝酸盐可以包括亚硝酸钠。 活化剂层可位于一氧化氮源层上方。 在一些实施例中,一氧化氮源层可位于活化剂层上方。 采集分布层可位于活化剂层和干燥一氧化氮源层之间。 活化剂层可包含水凝胶或干凝胶。 伤口敷料可包含第二干燥一氧化氮源层。 当伤口敷料被放置在伤口上时,伤口敷料可以被配置成产生一氧化氮。 在实施例中,伤口敷料可以配置成在放置在伤口上之前不产生一氧化氮。 [0009] 本文所述的备选或另外的实施方案提供了一种组合物,其包含前述描述或本文别处的任何描述的一个或多个特征。 [0010] 本文所述的备选或另外的实施例提供伤口接触层,其包含前述描述或本文别处的任何描述的一个或多个特征。 [0011] 本文所述的备选或另外的实施例提供了一种伤口敷料,其包括前述描述或本文别处的任何描述的一个或多个特征。 [0012] 本文所述的备选或附加实施例提供了一种伤口处理系统,其包括前述描述或本文别处的任何描述的一个或多个特征。 [0013] 本文所述的备选或另外的实施方案提供了一种治疗伤口的方法,其包括前述描述或本文别处的任何描述的一个或多个特征。 [0014] 在一些实施例中,伤口敷料装置可包括具有面向伤口的表面和相对的非伤口表面的吸收层和粘附到吸收层的面向伤口的表面的凝胶材料。 凝胶材料可包括固化的图案化结构,其限定延伸穿过其中的多个流体通道。 [0015] 在一些实施例中,凝胶材料可包含酸性基团或部分。 [0016] 在一些实施例中,伤口敷料装置还可包括位于吸收层上方的覆盖层。 [0017] 在一些实施例中,伤口敷料装置还可包括在凝胶材料下方并粘附到覆盖层的周边部分的组织界面层。 组织界面层包括位于凝胶材料的至少一部分下方的中央开口。 [0018] 在一些实施例中,组织界面层可包含硅树脂。 [0019] 在一些实施例中,伤口敷料装置还可包括一个或多个亚硝酸盐提供层。 [0020] 在一些实施例中,一层或多层亚硝酸盐提供层可位于覆盖层下方。 [0021] 在一些实施例中,一层或多层亚硝酸盐提供层可位于凝胶材料下方。 [0022] 在一些实施例中,一层或多层亚硝酸盐提供层可位于覆盖层和吸收层之间。 [0023] 在一些实施例中,伤口敷料装置还可包括采集分布层。 采集分布层可以是包含凝胶材料的复合材料,该凝胶材料包含酸性基团或部分。 采集分布层可设置在一层或多层亚硝酸盐提供层与凝胶材料之间。 采集分布层可以设置在覆盖层和吸收层之间。 [0024] 在一些实施例中,粘附到吸收层的面向伤口的表面的凝胶材料可以配置为向一个或多个亚硝酸盐提供层提供酸以释放一氧化氮。 [0025] 在一些实施例中,吸收层可包括泡沫。 [0026] 在一些实施例中,凝胶材料可以提供在网上。 [0027] 在一些实施例中,可以模制固化的图案化结构。 [0028] 在一些实施例中,吸收层可以是穿孔的。 [0029] 在一些实施例中,凝胶材料可以至少部分地浸透到吸收层中。 [0030] 在一些实施例中,穿孔吸收层可以被凝胶材料浸透并且还包括粘附到穿孔吸收层的第二凝胶材料。 [0031] 在一些实施例中,固化图案结构的外周长可以小于吸收层的外周长。 [0032] 在一些实施例中,制造伤口敷料材料的方法可包括提供具有面向伤口的表面和相反的非面向伤口表面的吸收层,以及将凝胶材料粘附到吸收层的面向伤口的表面。 凝胶材料可以被固化以形成图案结构,该图案结构限定了延伸穿过其中的多个流体通道。 [0033] 在一些实施例中,凝胶材料可包含酸性基团或部分。 [0034] 在一些实施例中,凝胶材料可以在有图案的模具中形成。 [0035] 在一些实施例中,凝胶材料可以散布在吸收层的面向伤口的表面上并且在应用图案化模具之前部分固化。 [0036] 在一些实施例中,凝胶材料可以填充到图案化模具中并且在将吸收层施加到凝胶材料之前至少部分固化。 [0037] 在一些实施例中,该方法还可以包括向泡沫施加力以将泡沫粘附到凝胶材料。 [0038] 在一些实施例中,可以对模具施加重物。 [0039] 在一些实施例中,凝胶材料使用热固化。 [0040] 在一些实施例中,凝胶材料使用紫外光固化。 [0041] 在一些实施例中,该方法还可以包括在固化之前将凝胶材料至少部分地渗透到吸收层的至少一部分中。 [0042] 在一些实施例中,该方法还可以包括在将凝胶材料粘附到吸收层之前用凝胶材料润湿穿孔网状材料。 [0043] 在一些实施例中,该方法还可以包括将凝胶材料粘附到穿孔的吸收层。 附图的简要说明 [0044] 图1是负压伤口治疗系统的示例的示意图; [0045] 图2A说明负压伤口治疗系统的一个实施例,该系统采用泵、柔性流体连接器和能够吸收和储存伤口渗出液的伤口敷料; [0046] 图2B图示了采用柔性流体连接器和能够吸收和储存伤口渗出物的伤口敷料的负压伤口治疗系统的实施例; [0047] 图2C图示了连接到伤口敷料的流体连接器的实施例的横截面; [0048] 图2D说明了伤口敷料的一个实施例的横截面; [0049] 图3A-3D图示了能够在没有负压的情况下使用的吸收和储存伤口渗出物的伤口敷料的实施例; [0050] 图3E说明了在没有负压的情况下使用的能够吸收和储存伤口渗出液的伤口敷料的实施例的横截面; [0051] 图4是可产生一氧化氮的伤口敷料的一个实施例的分解图。 [0052] 图5是图4的伤口敷料的剖视图; [0053] 图6说明了化学发光实验方案设备设置的示例; [0054] 图7A-B说明负压和一氧化氮递送实验; [0055] 图8A描绘了硝酸钠网的化学发光实验结果的示例; [0056] 图8B描绘了具有拉出片和自密封边界的完整敷料设计的化学发光实验结果的示例; [0057]图8C描绘了包含可降解膜的敷料的化学发光实验结果的示例; [0058] 图9描绘了显示包含水凝胶的丙烯酸粘合剂的峰值NO和NO 2 输出的图的示例; [0059] 图10A-D描绘一氧化氮敷料的化学发光实验结果的实例; [0060] 图11A-D描绘了配置成产生一氧化氮的伤口敷料的实施例; [0061] 图12A描绘了包括覆盖层、吸收层和凝胶层的伤口敷料的截面图,该凝胶层具有固化成穿孔网的凝胶材料; [0062] 图12B描绘了包括吸收层和粘附到吸收层的穿孔凝胶层的伤口敷料组件的底部透视图; [0063] 图12C描绘了包括覆盖层、吸收层和粘附到吸收层的穿孔凝胶层的伤口敷料的剖视图; [0064] 图12D描绘了包括覆盖层、吸收层、穿孔吸收层、粘附到穿孔吸收层的穿孔凝胶层和组织界面层的伤口敷料的剖视图; [0065] 图12E描绘了包括吸收层、穿孔吸收层和粘附到穿孔吸收层的穿孔凝胶层的伤口敷料组件的底部透视图; [0066] 图12F描绘了包括覆盖层、吸收层、凝胶渗透的穿孔吸收层、粘附到凝胶渗透的穿孔吸收层的穿孔凝胶层和组织界面层的伤口敷料的剖视图; [0067] 图12G描绘了包括覆盖层、吸收层、仅粘附到吸收层的一部分的凝胶层和组织界面层的伤口敷料的剖视图; [0068] 图12H描绘了其间具有用作流体通道的间隙或间距的三维凝胶结构的透视图; [0069] 图121描绘了伤口敷料,其包括覆盖层、吸收层、穿孔吸收层、仅粘附到穿孔吸收层的一部分的凝胶层和组织界面层。 详细说明 概述 [0070] 本文描述的实施例涉及材料、设备、方法和系统,其结合、或包含或利用一种或多种组合物和/或材料,其在激活时随时间有效地产生气体(例如一氧化氮)。 本文的实施例可针对具有一层或多层的装置和/或伤口敷料,所述一层或多层包含在激活时随时间有效产生一氧化氮的组合物和/或材料。 例如,一个或多个一氧化氮产生层可包括亚硝酸盐输送层,其含有亚硝酸盐并可释放亚硝酸根离子,使得亚硝酸根离子可在与酸反应时产生一氧化氮。 在一些实施例中,除了亚硝酸盐输送层之外,一个或多个一氧化氮产生层还可包括酸性基团提供层。 一个或多个一氧化氮生成层可用作独立组件以单独定位在伤口部位,或可并入任何数量的多层伤口敷料和伤口治疗装置中,例如本文下文关于 到图1至11D。 本公开的实施例通常适用于在环境条件下、负压或减压治疗系统或加压治疗系统中使用。 [0071] 本文所述的一些优选实施例结合、或包含、或利用一个或多个一氧化氮产生层。 这样一种或多种一氧化氮产生 层可能具有以下一种或多种功能特征:与炎症相关的活动、与血流相关的活动、抗菌、抗浮游生物和抗生物膜活动、易于应用或/和作为一个整体移除、可切割/可撕裂、贴合性 伤口表面的三维轮廓、耐磨性、与负压伤口治疗或/和加压伤口治疗的相容性、渗出液处理、促进伤口自溶清创的能力、促进伤口愈合的能力以及自我指示 成分或功能的变化。 抗菌活性,例如体外抗菌活性,可以包括以下一种或多种:广谱抗菌活性、抗生物膜活性、对微生物的快速杀灭、对微生物的持续杀灭; 微生物可包括以下一种或多种:革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、真菌、酵母菌、病毒、藻类、古细菌和原生动物。 [0072] 本文所述的某些优选实施例提供伤口处理系统。 这样的伤口处理系统可以包括一氧化氮生成层,其被配置成尺寸适合定位在伤口和/或伤口周围区域上。 本领域技术人员将理解,当装置/敷料/层被描述为放置在伤口上或上方时,这样的装置/敷料/层可以延伸超过并治疗伤口周围区域。 在某些情况下,刺激伤口周围区域和/或伤口边缘可能在启动伤口愈合过程中发挥作用,并且可以通过将一氧化氮递送至伤口周围区域和/或伤口来激活伤口愈合过程 边缘。 将一氧化氮递送至伤口周围区域和/或伤口边缘可以靶向例如上皮细胞活性以促进上皮舌的迁移; 伤口周围皮肤微循环的血管扩张,通过提供氧气和营养物质促进充血; 和新血管生成以促进肉芽组织形成。 本文所述的伤口处理系统还可以包括构造成单独定位在一氧化氮生成层上的辅助伤口敷料。 一氧化氮产生层可以具有粘附到下表面的粘合剂; 并且粘合剂可以配置成使得一氧化氮产生层可以放置在伤口附近。 二次伤口敷料,如果使用的话,可能会粘附在伤口周围的皮肤上,并且可能与一氧化氮生成层具有相同的尺寸或可能比一氧化氮生成层更大,这样一氧化氮生成层将接触或放置在伤口附近,并且 / 或伤口周围区域。 次级伤口敷料可以备选地或另外地配置成对伤口周围的皮肤形成密封,使得一氧化氮 生成层将接触或放置在伤口附近。 伤口处理系统还可以包括负压源,其配置为通过次级伤口敷料和伤口接触层向伤口供应负压。 [0073] 本文所述的某些其他优选实施例提供多层伤口敷料,例如本文关于图1至11D的说明书所述。 这样的多层伤口敷料可以包含一个或多个一氧化氮生成层作为其组成层,或者可替代地,可以包括复合物或层压物,该复合物或层压物包括一个或多个一氧化氮生成层作为其组成层之一的一部分。 多层伤口敷料可包括:如上文所述或本文别处所述的一氧化氮生成层; 在一个或多个一氧化氮生成层上方/下方的传输层和/或吸收层; 一个或多个一氧化氮生成层下面的伤口接触层; 传输层和/或吸收层上的覆盖层。 伤口敷料还可以包括位于覆盖层上或上方的负压端口。 一个或多个一氧化氮产生层可具有与覆盖层的周边形状基本相同的周边形状。 或者,一个或多个一氧化氮产生层的周边形状可小于覆盖层的周边形状。 [0074] 本领域技术人员将理解,一氧化氮生成组合物,例如本文“概述”部分或说明书其他地方公开的任何组合物,可以任何合适的形式加载到一个或多个一氧化氮生成层内,例如通过 吸附、吸收、化学和/或物理附着纠缠,和/或通过粉末形式。 本领域的技术人员将进一步理解反应性组合物,例如本文本部分或说明书其他地方公开的任何反应性组合物,可以通过任何合适的方式并入本文本部分或说明书其他地方公开的任何合适的吸收层,和/或 本节或说明书其他地方公开的任何合适的传输层,和/或本部分或说明书其他地方公开的任何泡沫层。 [0075] 在某些实施例中,上面公开的或本说明书别处公开的伤口处理系统和多层伤口敷料可以包含或包含一氧化氮生成层。 如本节或说明书其他地方所述,特别是在下文中,一氧化氮产生层可被配置成被激活以释放一氧化氮。 至少可以释放一部分释放的一氧化氮,用于 扩散的例子。 为了促进一氧化氮的释放和扩散,可将一氧化氮生成层放置在伤口附近。 [0076] 本说明书中描述的一些优选实施例提供了一种治疗伤口、完整组织或其他合适位置的方法。 这样的方法可以包括在伤口上放置一氧化氮产生层,或者单独地或者通过放置具有一氧化氮产生层的多层伤口敷料。 该方法可包括将单独的一氧化氮产生层和/或具有一氧化氮产生层的多层伤口敷料粘附到伤口周围的健康皮肤。 这样的方法可以进一步包括以下步骤中的一个或多个:可以将另外的伤口敷料放置在单独的一氧化氮产生层上或具有放置在伤口上的一氧化氮产生层的多层伤口敷料上。 可以提供伤口渗出液或除伤口渗出液之外的任何潮湿或水性介质以到达和/或接触一氧化氮生成层。 伤口渗出液或除了伤口渗出液之外的任何潮湿或水性介质可以扩散或芯吸到包含一氧化氮生成层的伤口敷料中或扩散或扩散到在一氧化氮生成层上提供的伤口敷料中。 负压可以施加到单独的一氧化氮生成层或具有一氧化氮生成层的多层伤口敷料,使得伤口渗出液被直接吸入一氧化氮生成层,或者吸入包含一氧化氮生成层的伤口敷料 ,或进入提供在一氧化氮生成层上的伤口敷料。 [0077] 本领域的技术人员将理解,本文“概述”部分或说明书其他地方公开的伤口敷料、装置和系统可包括产生除一氧化氮以外的气体的一层或多层、组合物、材料或组分或 代替产生一氧化氮的层、组合物或材料。 例如,伤口敷料或装置可包括一层或多层,其在激活后随时间有效地产生血管扩张剂,例如一氧化碳或硫化氢。 [0078] 本领域的技术人员将进一步理解一氧化碳和/或硫化氢可用于代替一氧化氮递送元件(例如层)或与一氧化氮递送元件(例如层)组合,其中 合适的。 有关一氧化碳和/或硫化氢的产生和输送的更多详细信息,请参见文本无机和有机金属过渡金属配合物与生物分子和活细胞的第六章,ISBN 978-0-12-803814-7,特此 通过引用并入。 例如,硫化氢可以从含有可裂解/可释放的硫化氢、硫代亚磺酸二烯丙酯、GYY4137、S-美沙拉嗪ATB-429、S-萘普生ATB-346、S-双氯芬酸ATB-337/ACS-15的元件/层产生。 例如,一氧化碳可由提供与合适金属如铬、钼、钨、锰、铼、铁、钌、钴、铑和铱结合的一氧化碳络合物的元件/层产生。 此类复合物可以被酶促触发以释放一氧化碳、可光裂解和/或响应于与合适的配体的相互作用以诱导一氧化碳的释放。 治疗伤口的方法 [0079] 本说明书中描述的一些优选实施例提供了治疗伤口、完整组织或其他合适位置的方法。 这样的方法可以包括放置一个或多个一氧化氮生成层,或者单独地放置或者通过在伤口上放置具有一个或多个一氧化氮生成层的多层伤口敷料。 该方法可包括将单独的一个或多个一氧化氮产生层和/或具有一个或多个一氧化氮产生层的多层伤口敷料粘附到伤口周围的健康皮肤,例如伤口周围区域。 该方法还可以包括一个或多个以下步骤:可以将另外的伤口敷料放置在单独的一个或多个一氧化氮生成层上,或者具有一个或多个一氧化氮生成层的多层伤口敷料放置在该多层伤口敷料上。 伤口。 可以提供伤口渗出液或除伤口渗出液之外的任何潮湿或水性介质以到达和/或接触一个或多个一氧化氮生成层。 伤口渗出液或除了伤口渗出液之外的任何湿润或水性介质可以扩散或芯吸到包含一个或多个一氧化氮生成层的伤口敷料中或扩散或扩散到提供在一个或多个一氧化氮生成层上的伤口敷料中。 可将负压施加到单独的一层或多层一氧化氮生成层或具有一层或多层一氧化氮生成层的多层伤口敷料,如以下“负压伤口治疗(NPWT)系统”部分所述或别处所述 在本说明书中,伤口渗出液被直接吸入一个或多个一氧化氮生成层,或吸入包含一个或多个一氧化氮生成层的伤口敷料,或吸入提供在一个或多个一氧化氮生成层上的伤口敷料 层。 [0080] 如上所述或本文别处描述的治疗伤口、完整组织或其他合适位置的方法还可包括通过伤口接触层向伤口输送负压,如以下“负压伤口治疗(NPWT)系统”中所述 ”部分或本文其他地方描述的规范。 伤口接触层可基本上维持递送的负压至少约24小时,或至少约48小时,或至少约72小时。 或者,治疗伤口、完整组织或其他合适位置的方法可包括通过伤口接触层向伤口施加压缩(正)压力。 或者,该方法可以包括通过伤口接触层到伤口以可编程方式改变环境压力、负压和压缩压力。 [0081] 在实施例中,处理伤口、完整组织或其他合适位置的方法可包括在不与负压相关的环境条件下使用伤口接触层,或伤口处理系统或包括伤口接触层的伤口敷料 如上所述或本文其他地方描述的伤口治疗系统。 [0082] 在一些实施例中,治疗伤口、完整组织或其他合适位置的方法可以减少伤口生物负荷,例如,至少在体外,通过减少术后最初 4 小时内的活微生物数量(CFU/样品) 应用伤口接触层。 在一些示例中,在将伤口敷料定位成与微生物接触后48至72小时,活微生物的数量可以减少四对数或更多。 负压伤口治疗 (NPWT) 系统 [0083]应当理解,本公开的实施例通常适用于但不限于在局部负压(“TNP”)治疗系统中的使用。 简而言之,负压伤口治疗通过减少组织水肿来帮助闭合和愈合多种“难以愈合”的伤口; 促进血液流动和颗粒组织形成; 去除多余的渗出物并可能减少细菌负荷(从而降低感染风险)。 此外,该疗法可以减少对伤口的干扰,从而加快愈合速度。 TNP 治疗系统还可以通过去除液体和帮助将组织稳定在闭合的并列位置来帮助手术闭合伤口的愈合。 TNP 疗法的进一步有益用途可以 在移植物和皮瓣中发现,去除多余的液体很重要,并且需要移植物与组织紧密接近以确保组织活力。 [0084] 如本文所用,减压或负压水平,例如-X mmHg,表示相对于正常环境大气压力的压力水平,其可对应于 760 mmHg(或 1 atm、29.93 inHg、101.325 kPa、14.696 psi 等) . 因此,-X mmHg 的负压值反映了 X mmHg 低于 760 mmHg 的绝对压力,或者换句话说,(760-X) mmHg 的绝对压力。 此外,“小于”或“小于”X mmHg 的负压对应于更接近大气压的压力(例如,- 40 mmHg 小于 -60 mmHg)。 “大于”或“大于”-X mmHg 的负压对应于远离大气压力的压力(例如,-80 mmHg 大于 - 60 mmHg)。 在一些实施例中,当地环境大气压力被用作参考点,并且这样的当地大气压力可能不一定是例如760mmHg。 [0085] 本公开的一些实施例的负压范围可以是大约-80mmHg,或介于大约-20mmHg和-200mmHg之间。 请注意,这些压力是相对于正常环境大气压力而言的,该压力可以是 760 mmHg。 因此,- 200 mmHg 实际上大约是 560 mmHg。 在一些实施例中,压力范围可以在约-40mmHg和-150mmHg之间。 或者,可以使用高达 -75 mmHg、高达 -80 mmHg 或超过 -80 mmHg 的压力范围。 同样在其他实施例中,可以使用低于-75mmHg的压力范围。 或者,负压装置可提供超过约-100mmHg或什至-150mmHg的压力范围。 [0086] 在本文所述的伤口闭合装置的一些实施例中,增加的伤口收缩可导致周围伤口组织中增加的组织扩张。 这种效果可以通过改变施加到组织的力来增加,例如通过随时间改变施加到伤口的负压,可能结合经由伤口闭合装置的实施例施加到伤口的增加的拉力。 在一些实施例中,负压可以随时间变化,例如使用正弦波、方波,或与一个或多个患者生理指标(例如,心跳)同步。 可能发现与前述内容相关的附加公开的此类申请的示例包括 2012 年 8 月 7 日授权的美国专利第 8,235,955 号,名称为“Wound treatment apparatus and method”;以及美国专利第 7,753,894 号,名称为“Wound cleaning apparatus with 压力,” 2010 年 7 月 13 日发布。这两项专利的公开内容均通过引用整体并入本文。 [0087]本文所述的伤口敷料、伤口敷料部件、伤口处理设备和方法的实施例也可与于2013年5月22日提交、作为WO 2013公开的国际申请No.PCT/IB2013/001469中描述的那些组合使用或补充使用 /175306 A2,2013 年 11 月 28 日,标题为“负压伤口治疗的设备和方法”,国际申请号 PCT/IB2013/002060,于 2013 年 7 月 31 日提交,公布为 WO2014/020440,标题为“伤口敷料”, 其公开内容通过引用整体并入本文。 此处描述的伤口敷料、伤口处理设备和方法的实施例也可以与 2015 年 6 月 23 日授权的名称为“WOUND DRESSING AND METHOD OF USE”的美国专利第 9,061,095 号中描述的那些组合使用或补充; 以及 2016 年 11 月 24 日公布的题为“FLUIDIC CONNECTOR FOR NEGATIVE PRESSURE WOUND THERAPY”的美国申请公布号 2016/0339158,其公开内容通过引用整体并入本文,包括与伤口敷料实施例相关的更多细节 、伤口敷料的成分和原理,以及用于伤口敷料的材料。 [0088] 此外,一些涉及 TNP 伤口治疗的实施例包括伤口敷料与在此描述的泵或相关联的电子器件的组合也可以与在国际公开号 WO 2016/174048 A1 中描述的那些组合或补充使用,国际公开号为“REDUCED PRESSURE APPARATUSES”,于 2016 年 11 月 3 日发布,其全部内容通过引用并入本文。 在这些实施例中的一些中,泵或关联的电子元件可以集成到伤口敷料中以提供施加到伤口的单一制品。 NPWT 多层伤口敷料 [0089] 图1图示了负压伤口治疗系统700的示例。该系统包括被伤口敷料720覆盖的创腔710,伤口敷料720可以是根据本文描述的任何示例的敷料。 敷料720可以定位在创腔710上、内部、上方或周围,并且进一步密封创腔,使得负压可以保持在创腔中。 例如伤口敷料的薄膜层 720可以在创腔710上提供基本上流体不可渗透的密封。在一些实施例中,伤口填充物,例如一层泡沫或纱布,可以用于填塞伤口。 伤口填充物可包括一个或多个一氧化氮生成层(例如亚硝酸盐输送层、酸性基团提供层),如本文本部分或说明书其他地方所述。 例如,在使用泡沫或纱布的传统负压伤口治疗系统中,例如使用泡沫(RENASYS-F)或纱布(RENASYS-G)的 Smith & Nephew RENASYS 负压伤口治疗系统,可以补充泡沫或纱布 具有如上所述的一氧化氮产生层。 当补充泡沫或纱布层或其他伤口包扎材料时,一个或多个一氧化氮生成层可单独插入伤口或可与伤口包扎材料预先连接以插入伤口。 [0090] 单腔或多腔管或导管740将伤口敷料720与配置成供应减压的负压装置750连接。 负压装置750包括负压源。 负压装置750可以是无罐装置(意味着渗出液被收集在伤口敷料中和/或经由管740转移以收集到另一个位置)。 在一些实施例中,负压装置750可配置成包括或支撑罐。 此外,在本文公开的任何实施例中,负压装置750可完全或部分嵌入、安装到伤口敷料720或由其支撑。 [0091]导管740可以是被构造成在负压装置750和创腔710之间提供至少基本上密封的流体流动路径或路径以便向创腔供应减压的任何合适的制品。 导管740可由聚氨酯、PVC、尼龙、聚乙烯、硅树脂或任何其他合适的刚性或柔性材料形成。 在一些实施例中,伤口敷料720可以具有构造成接收导管740的端部的端口。例如,端口可以包括薄膜层中的孔。 在一些实施例中,导管740可以另外穿过伤口敷料720的膜层和/或在其下方以向创腔710供应减压以便在创腔中维持期望水平的减压。 在一些实施例中,导管740的至少一部分与伤口敷料720成一体或附接到伤口敷料720。 [0092] 图2A图示了结合流体连接器110使用伤口敷料100的负压伤口治疗系统10的实施例。 与如本文所述的包括与泵组合的伤口敷料的负压伤口治疗相关的另外的例子也可以与美国专利号 9,061,095 中描述的那些组合或补充使用,该专利通过引用整体并入。 这里,流体连接器110可包括细长导管,更优选地包括具有近端130和远端140的桥120,以及在桥120的远端140处的施用器180。系统10可包括源 负压,例如能够提供负压的泵或负压单元150。 泵可包括用于储存伤口渗出液和可从伤口移除的其他流体的罐或其他容器。 罐或容器也可以与泵分开提供。 在一些实施例中,泵150可以是无罐泵,例如由Smith & Nephew出售的PICO TM 泵。 泵 150 可以通过管子连接到桥接器 120,或者泵 150 可以直接连接到桥接器 120。在使用中,敷料 100 被放置在适当准备好的伤口上,在一些情况下,该伤口可以充满 如上所述的伤口包扎材料,例如泡沫或纱布。 流体连接器 110 的施加器 180 具有密封表面,该密封表面放置在敷料 100 中的孔上方并密封到敷料 100 的顶表面。在流体连接器 110 连接到敷料之前、期间或之后 在图100中,泵150经由管连接到联接器160,或直接连接到桥120。然后启动泵,从而向伤口提供负压。 可以施加负压直到达到期望的伤口愈合水平。 [0093] 如图2B所示,流体连接器110优选地包括扩大的远端或头部140,其与敷料100流体连通,这将在下面进一步详细描述。 在一个实施例中,扩大的远端具有圆形或环形形状。 头部140在这里被示为定位在敷料100的边缘附近,但也可以定位在敷料上的任何位置。 例如,一些实施例可以提供不在敷料100的边缘或拐角上或附近的居中或偏心位置。在一些实施例中,敷料10可以包括两个或更多个流体连接器110,每个连接器包括一个或多个头 140,与其流体连通。 在优选实施例中,头部140可沿其最宽边缘测量为30mm。 头部140至少部分地形成如上所述的敷料器180,该敷料器被构造成密封伤口敷料的顶表面。 [0094]图2C示出了伤口敷料100的横截面,类似于国际专利公开WO2013175306 A2中描述的伤口敷料10,其通过引用整体并入,连同流体连接器110。伤口敷料100,其可替代地 可以是本文公开的任何伤口敷料实施例或本文公开的任何数量的伤口敷料实施例的特征的任何组合,可以位于待治疗的伤口部位上。 可以放置敷料100以在伤口部位上形成密封空腔。 在一个优选的实施例中,敷料100包括顶层或覆盖层,或附接到任选的伤口接触层222的背衬层220,这两者都在下面更详细地描述。 这两层220、222优选地连接或密封在一起以限定内部空间或腔室。 该内部空间或腔室可包括附加结构,其可适于分布或传递负压、储存伤口渗出液和从伤口移除的其他流体,以及将在下文更详细解释的其他功能。 下面描述的这种结构的示例包括传输层226和吸收层221。 [0095] 如本文所用,上层、顶层或上面的层是指当敷料在使用中并位于伤口上时距离皮肤或伤口表面最远的层。 因此,下表面、下层、底层或下面的层是指在使用敷料时最接近皮肤或伤口表面并位于伤口上的层。 [0096] 如图 2C 所示,伤口接触层 222 可以是聚氨酯层或聚乙烯层或其他穿孔的柔性层,例如通过热针工艺、激光烧蚀工艺、超声工艺或以某种其他方式或以其他方式制成可渗透的 到液体和气体。 伤口接触层 222 具有下表面 224 和上表面 223。穿孔 225 优选包括伤口接触层 222 中的通孔,使流体能够流过层 222。伤口接触层 222 有助于防止组织向内生长 伤口敷料的其他材料。 优选地,穿孔足够小以满足该要求同时仍允许流体从中流过。 例如,形成为尺寸范围为0.025mm至1.2mm的狭缝或孔的穿孔被认为足够小以帮助防止组织向内生长到伤口敷料中同时允许伤口渗出液流入敷料中。 在一些构造中,伤口接触层222可以 有助于保持整个敷料100的完整性,同时还在吸收垫周围形​​成气密密封以保持伤口处的负压。 [0097] 伤口接触层222的一些实施例也可以充当可选的下粘合剂层和上粘合剂层(未示出)的载体。 例如,可以在伤口敷料100的下表面224上提供下压敏粘合剂,而可以在伤口接触层的上表面223上提供上压敏粘合剂层。 可以是硅酮、热熔体、水胶体或丙烯酸基粘合剂或其他此类粘合剂的压敏粘合剂可以形成在伤口接触层的两侧或任选地形成在选定的一侧或没有一侧。 当使用较低压敏粘合剂层时,可能有助于将伤口敷料100粘附到伤口部位周围的皮肤。 在一些实施例中,伤口接触层可包含穿孔聚氨酯膜。 薄膜的下表面可以设置有机硅压敏粘合剂,上表面可以设置丙烯酸压敏粘合剂,这可以帮助敷料保持其完整性。 在一些实施例中,聚氨酯薄膜层可以在其上表面和下表面均设置有粘合剂层,并且所有三层可以一起穿孔。 [0098]传输层226可以位于伤口接触层222上方。在一些实施例中,传输层可以是多孔材料。 如本文所用,传输层可称为间隔层,并且这些术语可互换使用以指代本文所描述的相同组件。 该传输层226允许将包括液体和气体的流体从伤口部位传输到伤口敷料的上层中。 特别地,传输层226优选地确保即使当吸收层已经吸收了大量渗出物时也能够维持露天通道以在伤口区域上传送负压。 层226应当优选地在将在如上所述的负压伤口治疗期间施加的典型压力下保持开放,使得整个伤口部位经历均衡的负压。 层226可以由具有三维结构的材料形成。 例如,可以使用针织或机织间隔织物(例如 Baltex 7970 纬编针织聚酯)或无纺布。 三维材料可包括类似于国际公布WO 2013/175306 A2和国际公布WO20 14/020440中描述的材料的3D间隔织物材料,其公开内容通过引用整体并入。 [0099] 在某些实施例中,伤口敷料100可结合或包含一个或多个一氧化氮生成层(例如,亚硝酸盐递送层、酸性基团提供层),如本节本文或说明书其他地方所述。 本领域的技术人员将理解伤口敷料100可以并入本文本部分或说明书其他地方公开的任何一个或多个一氧化氮生成层。 本领域的技术人员还将理解,一个或多个一氧化氮产生层可以作为整个组分层或组分层的一部分并入。 在一些实施例中,一层或多层一氧化氮生成层可设置在传输层 226 下方。在一些实施例中,一层或多层一氧化氮生成层可设置在伤口接触层 222 上方。在某些实施例中,一层或多层 更多的一氧化氮生成层可以代替传输层 226,使得一个或多个一氧化氮生成层设置在吸收层 221 (下文进一步描述)和伤口接触层 222 之间。在一些实施例中,一个或多个一氧化氮生成层 氧化物生成层可以补充或替代吸收层221。在一些实施例中,伤口敷料100不具有伤口接触层222,并且一个或多个一氧化氮生成层可以是伤口敷料100的最下层。 一层或多层一氧化氮生成层可具有与传输层226和/或吸收层221相同或基本相似的尺寸和形状。在一些实施例中,一层或多层一氧化氮生成层或其组分(例如亚硝酸盐提供 如本文所述的一层)可以与伤口敷料 100 分开。例如,一个或多个一氧化氮产生层或其组分可以作为单独的层提供,可以放置在伤口上,并且伤口敷料 100 可以是 随即放置。 [0100] 一层或多层一氧化氮生成层可被构造为柔性但足够硬以承受负压,使得一层或多层一氧化氮生成层不会过度塌陷,从而当负压被施加时可将负压充分传递至伤口。 提供给伤口敷料100。一个或多个一氧化氮产生层可以被构造成包括足够数量或尺寸的孔以能够传输负压。 一个或多个一氧化氮生成层可包括孔或孔,例如,在端口下方,以传输负压和/或伤口液体。 此外,一个或多个一氧化氮产生层可具有合适的厚度以将合适的负压传递至伤口。 例如,一种或多种一氧化氮产生 层可具有约1mm至10mm、或1mm至7mm、或1.5mm至7mm、或1.5mm至4mm、或2mm至3mm的厚度。 在一些实施例中,一个或多个一氧化氮产生层可具有大约2mm的厚度。 [0101] 在一些实施例中,吸收材料层221设置在传输层226上方。吸收材料可以包括泡沫或无纺天然或合成材料,并且可以可选地包括超级吸收材料,形成储液器 用于从伤口部位去除的液体,尤其是液体。 在一些实施例中,层221还可有助于将流体吸向背衬层220。 [0102] 吸收层221的材料还可以防止收集在伤口敷料100中的液体在敷料内自由流动,并且优选地起作用以包含收集在敷料内的任何液体。 吸收层221还有助于通过芯吸作用将流体分布在整个层中,使得流体从伤口部位被吸出并存储在整个吸收层中。 这有助于防止在吸收层的区域中结块。 吸收材料的容量必须足以控制施加负压时伤口渗出液的流速。 因为在使用中吸收层经历负压,所以选择吸收层的材料以在这种情况下吸收液体。 存在许多在负压下能够吸收液体的材料,例如超吸收材料。 吸收层221通常可以由ALLEVYN TM 泡沫、Freudenberg 114-224-4或Chem-Posite TM 11C-450制造。 在一些实施例中,吸收层221可包括复合材料,该复合材料包括超吸收粉末、纤维材料例如纤维素和粘合纤维。 在优选实施例中,复合材料是气流成网的热粘合复合材料。 [0103] 在一些实施例中,吸收层221是一层无纺纤维素纤维,其具有分散在各处的干颗粒形式的超吸收材料。 纤维素纤维的使用引入了快速芯吸元件,有助于快速均匀地分布敷料吸收的液体。 多股线状纤维的并置导致纤维垫中的强毛细管作用,这有助于分布液体。 以这种方式,高吸收性材料被有效地供给液体。 芯吸作用还有助于使液体与上覆盖层接触,以帮助增加敷料的蒸腾速率。 [0104] 优选地在背衬层220中提供孔、洞或孔口227以允许负压施加到敷料100。流体连接器110是 优选地在制成敷料100的孔口227上方附接或密封到背衬层220的顶部,并且通过孔口227传送负压。一段管材可以在第一端连接到流体连接器110并且在第二端连接 泵单元(未显示)的第二端允许将流体泵出敷料。 在流体连接器粘附到伤口敷料的顶层的情况下,一段管子可以连接在流体连接器的第一端,使得管子或导管平行于或基本平行于顶部延伸远离流体连接器 敷料的表面。 流体连接器110可以使用诸如丙烯酸、氰基丙烯酸酯、环氧树脂、UV可固化或热熔粘合剂的粘合剂粘附和密封到背衬层220。 流体连接器110可由软聚合物形成,例如肖氏A级硬度为30至90的聚乙烯、聚氯乙烯、硅树脂或聚氨酯。 在一些实施例中,流体连接器110可以由柔软的或适形的材料制成。 [0105]任选地,吸收层 221 包括至少一个通孔 228,其位于流体连接器 110 的下方。通孔 228 在一些实施例中可以与背衬层中的开口 227 大小相同,或者可以更大或更小 . 如图2C中所示,单个通孔可用于产生位于流体连接器110下方的开口。应当理解,可以备选地使用多个开口。 此外,如果根据本公开的某些实施例使用多于一个的端口,则可以在吸收层中制作一个或多个开口以与每个相应的流体连接器对齐。 尽管对于本公开的某些实施例而言不是必需的,但在超吸收层中使用通孔可提供流体流动路径,其保持畅通,特别是当吸收层接近饱和时。 [0106] 孔或通孔228优选地设置在孔227下方的吸收层221中,使得孔直接连接到传输层226,如图2C所示。 这允许施加到流体连接器110的负压在不通过吸收层221的情况下传送到传输层226。这确保施加到伤口部位的负压在吸收伤口渗出液时不受吸收层的抑制 . 在其他实施例中,可以在吸收层221中不设置孔,或者可以在孔227下方设置多个孔。 在进一步的替代实施例中,附加层例如另一个传输层或遮蔽层,例如国际专利公布 WO2014/020440 中所描述的, 其全部内容通过引用并入本文,可以提供在吸收层221上方和背衬层220下方。 [0107] 背衬层 220 优选是不透气但可透湿气的,并且可以延伸穿过伤口敷料 100 的宽度。背衬层 220,例如可以是聚氨酯膜(例如,Elastollan SP9109),具有压敏 一侧的粘合剂不透气,因此该层用于覆盖伤口并密封其上放置伤口敷料的创腔。 以此方式,在背衬层220和可以建立负压的伤口部位之间形成有效腔室。 背衬层220优选地在围绕敷料圆周的边界区域中密封到伤口接触层222,确保没有空气通过边界区域被吸入,例如通过粘合剂或焊接技术。 背衬层220保护伤口免受外部细菌污染(细菌屏障)并允许来自伤口渗出液的液体通过该层转移并从膜外表面蒸发。 背衬层220优选包括两层; 聚氨酯薄膜和涂在薄膜上的粘合剂图案。 聚氨酯膜优选是可透湿气的并且可以由在潮湿时具有提高的透水率的材料制成。 在一些实施例中,当背衬层变湿时,背衬层的湿气渗透率增加。 湿背衬层的湿气渗透率可高达干背衬层的湿气渗透率的约十倍。 [0108]吸收层221可以具有比传输层226更大的面积,使得吸收层与传输层226的边缘重叠,从而确保传输层不接触背衬层220。这提供了外部通道 吸收层221与伤口接触层222直接接触,这有助于渗出液更快地吸收到吸收层。 此外,该外通道确保没有液体能够聚集在创腔周围,否则液体可能会渗过敷料周边周围的密封件,从而导致泄漏的形成。 如图2C中所示,吸收层221可限定比背衬层220的周边更小的周边,使得边界或边界区域限定在吸收层221的边缘和背衬层220的边缘之间。 [0109] 如图2C所示,伤口敷料100的一个实施例包括位于流体连接器110下方的吸收层221中的孔228。在使用中, 例如,当负压被施加到敷料 100 时,流体连接器的面向伤口的部分因此可以与传输层 226 接触,这可以因此有助于将负压传输到伤口部位,即使当吸收层 221 处于 充满伤口液体。 一些实施例可以使背衬层220至少部分地粘附到传输层226。在一些实施例中,孔228比流体连接器11的面向伤口的部分的直径大至少1-2mm,或 孔口 227。 [0110] 特别是对于具有单个流体连接器110和通孔的实施例,流体连接器110和通孔可能优选位于如图2B所示的偏心位置。 这样的位置可以允许敷料 100 定位在患者身上,使得流体连接器 110 相对于敷料 100 的其余部分升高。如此定位,流体连接器 110 和过滤器 214 可能不太可能进入 与伤口液体接触,这可能会过早地阻塞过滤器 214,从而削弱负压到伤口部位的传输。 [0111] 类似于上述伤口敷料的实施例,一些伤口敷料包括穿孔的伤口接触层,其在皮肤接触面上具有硅酮粘合剂并且在反面具有丙烯酸粘合剂。 在一些实施例中,伤口接触层可由聚氨酯、聚乙烯或聚酯构成。 在一些实施例中,伤口接触层可包含吸收材料。 在这个有边界的层之上是一个传输层。 在传输层上方,有一个吸收层。 吸收层可包括超吸收性无纺布(NW)垫。 吸收层可以在周边超过传输层约5mm。 吸收层可具有朝向一端的孔或通孔。 孔的直径可为约10mm。 在传输层和吸收层之上是背衬层。 背衬层可以是高湿气透过率 (MVTR) 薄膜,图案涂有丙烯酸粘合剂。 高 MVTR 薄膜和伤口接触层封装传输层和吸收层,形成约 20 毫米的周边边界。 背衬层可具有覆盖吸收层中的孔的10mm孔。 在孔上方可以结合流体连接器,流体连接器包括覆盖在上述孔上的液体不可渗透、气体可渗透的半渗透膜(SPM)或过滤器。 [0112] 图2D描绘了类似于图2A-2C的伤口敷料的伤口敷料的实施例。 参考图 2D,掩蔽层或遮蔽层 2107 可以 位于背衬层2140的至少一部分下方。在一些实施例中,遮蔽层2107可具有与本文公开的遮蔽层的任何其他实施例相同的特征、材料或其他细节中的任何一个,包括但不限于 仅限于有任何观察窗或孔。 国际专利公布 WO2014/020440 中描述了具有遮蔽层和观察窗的伤口敷料的示例,其全部内容通过引用并入。 此外,遮蔽层2107可邻近背衬层定位,或可邻近任何其他期望的敷料层定位。 在一些实施例中,遮蔽层2107可以粘附到背衬层或与背衬层一体形成。 优选地,遮蔽层2107被配置为具有与吸收层2110大致相同的尺寸和形状以覆盖它。 因此,在这些实施例中,遮蔽层2107将具有比背衬层2140更小的面积。 [0113] 优选地,吸收层 2110 和遮蔽层 2107 包括至少一个通孔 2145,其位于端口 2150 的下方。当然,穿过这些不同层 2107、2140 和 2110 的相应孔可以相对于 彼此。 如图 2D 所示,单个通孔可用于在端口 2150 下方产生开口。在某些实施例中,端口可替换为如图 2C 所示的流体连接器或与流体连接器结合使用。 应当理解,可以替代地使用多个开口。 此外,如果根据本公开的某些实施例使用一个以上的端口,则可以在吸收层和遮蔽层中制作一个或多个开口,与每个相应的端口对齐。 尽管对于本公开的某些实施例而言不是必需的,但在超吸收层中使用通孔可提供流体流动路径,其尤其在吸收层2110接近饱和时保持畅通。 [0114] 孔或通孔2144可以设置在吸收层2110和孔2144下方的遮蔽层2107中,使得孔直接连接到传输层2105。这使得施加到端口2150的负压得以连通 到传输层2105而不通过吸收层2110。这确保施加到伤口部位的负压在吸收伤口渗出物时不被吸收层抑制。 在其他实施例中,可以在吸收层2110和/或遮蔽层2107中不提供孔,或者可以在孔2144下方提供多个孔。 [0115] 在一些实施例中,遮蔽层1404可通过使用赋予敷料表面部分遮蔽或掩蔽的材料来帮助减少敷料在使用期间难看的外观。 在一个实施例中,遮蔽层1404仅部分地遮蔽敷料,以允许临床医生通过观察渗出液在敷料表面的扩散来获取他们需要的信息。 遮蔽层的该实施例的部分遮蔽性质使熟练的临床医生能够察觉到敷料中由渗出液、血液、副产品等引起的不同颜色,从而允许视觉评估和监测敷料上的扩散程度。 然而,由于敷料的颜色从其清洁状态到含有渗出物的状态的变化只是轻微的变化,因此患者不太可能注意到任何审美差异。 减少或消除来自患者伤口的伤口渗出物的视觉指示器可能对他们的健康产生积极影响,例如减轻压力。 [0116]在一些实施例中,遮蔽层可以由无纺布(例如,聚丙烯)形成,并且可以使用具有19%粘合面积的菱形图案热粘合。 在各种实施例中,遮蔽层可以是疏水的或亲水的。 根据应用,在一些实施例中,亲水性遮蔽层可以提供增加的透湿气性。 然而,在一些实施例中,疏水性遮蔽层仍可提供足够的透湿气性(即,通过适当的材料选择、遮蔽层的厚度),同时还允许更好地保留遮蔽层中的染料或颜色。 因此,染料或颜色可能被困在遮蔽层之下。 在一些实施例中,这可以允许遮蔽层被着色为较浅的颜色或白色。 在优选实施例中,遮蔽层是疏水的。 在一些实施例中,遮蔽层材料可以使用环氧乙烷进行消毒。 其他实施例可以使用伽马辐射、电子束、蒸汽或其他替代的灭菌方法来灭菌。 此外,在各种实施例中,遮蔽层可以着色或着色,例如医用蓝色。 遮蔽层也可以由多层构成,包括层压或熔合到更牢固的未着色层的有色层。 优选地,遮蔽层是无味的并且表现出最小的纤维脱落。 无负压使用的多层敷料 [0117] 图3A-3D图示了可以用于在没有负压的情况下治愈伤口的伤口敷料500的各种实施例。 图3E图示了图3A-3D中伤口敷料的横截面。 如图3A-3E的敷料所示,伤口敷料可以具有多层,类似于参考图2A-2D描述的敷料,除了图3A-E的敷料不包括端口或流体连接器。 图3A-E的伤口敷料可包括覆盖层501和任选的伤口接触层505,如本文所述。 在一些实施例中,覆盖层501可以是可渗透湿气和/或空气的。 伤口敷料可包括位于伤口接触层505和覆盖层501之间的多个层。例如,敷料可包括一层或多层吸收层或一层或多层传输层,如本文参考图2A-2C所述。 [0118] 如图 3A-3E 所示,敷料 500 可以包括穿孔的伤口接触层 505 和顶膜 501。伤口敷料 500 的其他组件包括泡沫层 504,例如聚氨酯水孔泡沫层,由合适的材料制成。 尺寸以覆盖与所选特定敷料尺寸相对应的推荐伤口尺寸。 可以提供尺寸与层504相似或稍小的可选活性炭布层(未示出)以允许气味控制。 吸收层502,例如包含纤维素纤维和超吸收性聚丙烯酸酯颗粒的超吸收性气流成网材料层,设置在层504之上,其尺寸略大于层504,并允许超吸收性材料重叠并充当泄漏物 预防。 掩蔽层或遮蔽层503,例如三维针织间隔织物层,提供在层502之上,提供压力保护,同时允许部分掩蔽超吸收体的顶表面,其中有色渗出物将保留。 在这个实施例中,这具有比层502更小的尺寸(在平面图中),以允许吸收层边缘的可见性,临床医生可以使用它来评估是否需要更换敷料。 [0119] 伤口敷料500可以包含或包含一个或多个一氧化氮生成层(例如,亚硝酸盐递送层、酸性基团提供层),如本节或别处所述。 本领域的技术人员将理解,伤口敷料500可以并入本文本部分或说明书其他地方公开的任何一个或多个一氧化氮生成层。 本领域的技术人员还将理解,一个或多个一氧化氮产生层可以作为整个组分层或作为组分层的一部分并入。 组件层。 在一些实施例中,一氧化氮生成层可设置在覆盖层 501 下方。在一些实施例中,一个或多个一氧化氮生成层可设置在伤口接触层 505 上方。在某些实施例中,敷料 500 可不包括 伤口接触层505,使得一氧化氮产生层之一可以是最下层并且被配置为接触伤口表面。 在一些实施例中,一个或多个一氧化氮生成层可以设置在泡沫层504下方。在一些实施例中,一氧化氮生成层可以代替泡沫层504。在一些实施例中,敷料500可以仅包括覆盖层501 和一个或多个一氧化氮生成层。 在一些实施例中,一个或多个一氧化氮生成层或其组件(例如,如本文所述的亚硝酸盐提供层)可以与伤口敷料500分开。例如,一个或多个一氧化氮生成层或其组件可以 伤口敷料500被提供为可以放置在伤口上的单独层,并且伤口敷料500可以放置在其上。 [0120] 如前文所述,一个或多个一氧化氮生成层可结合到市售敷料中或与市售敷料一起使用,例如 ALLEVYN™ 泡沫、ALLEVYN™ Life、ALLEVYN™ Adhesive、ALLEVYN™ Gentle Border、ALLEVYN™ Gentle、ALLEVYN™ Ag Gentle Border,ALLEVYN™ Ag Gentle,Opsite Post-Op Visible。 在一些实施例中,伤口敷料500可包括覆盖层501、伤口接触层505和夹在其间的一氧化氮生成层。 在一些实施例中,伤口敷料500可包括覆盖层501、吸收层502、吸收层502下方的一氧化氮生成层和伤口接触层505。 [0121] 关于可与本文所述的实施例组合或除本文所述的实施例之外使用的伤口敷料的更多细节,可在 2018 年 1 月 30 日授权的题为“伤口敷料和治疗方法”的美国专利号 9,877,872 中找到,该专利的公开内容 其全部内容通过引用并入本文,包括与伤口敷料的实施方案、伤口敷料组分和原理以及用于伤口敷料的材料有关的进一步细节。 具有集成负压源的多层伤口敷料 [0122] 在一些实施例中,负压源(例如泵)和 TNP 系统的一些或所有其他组件,例如电源、传感器、连接器、用户 界面组件(例如按钮、开关、扬声器、屏幕等)等可以与伤口敷料整合,例如上述的敷料 与图 1-3D 的关系。 此外,与包含本文所述伤口敷料的伤口治疗相关的一些实施例也可与国际申请 WO 2016/174048 和国际专利申请 PCT7EP2017/055225 中描述的那些组合使用或与这些实施例一起使用,该申请于 2017 年 3 月 6 日提交,题为“ WOUD TREATMENT APPARATUSES APPARATUSES AND METHODS WITH NEGATIVE PSURE SOURCE INTEGRATED THE WOUND DRESSING”,其公开内容通过引用整体并入本文,包括与伤口敷料、伤口敷料组件和原理以及材料的实施例相关的进一步细节 用于伤口敷料和伤口敷料组分。 [0123] 在一些实施例中,泵和/或其他电子元件可以被配置为定位在伤口敷料中的吸收层和/或传输层附近或旁边,使得泵和/或其他电子元件仍然是单个组件的一部分 将泵和/或其他电子设备放置在远离伤口部位的位置,以应用于患者的设备。 一氧化氮生成紫菜 [0124]图4-5图示了根据一些实施例的包括一氧化氮生成层的伤口敷料12000。 在所示实施例中,伤口敷料12000可包括覆盖层12200、活化剂层12400和一氧化氮源层12600。在一些实施例中,伤口敷料12000可包括附加层,如本文进一步描述的。 本领域的技术人员将理解,虽然敷料的各个部分可被称为“层”,但这些部分可以是其他合适的形状或配置。 [0125] 覆盖层 12200 可以是不透气但可透湿气的,并且可以延伸穿过伤口敷料 12000 的宽度。覆盖层 12200 可以是例如聚氨酯膜(例如,Elastollan SP9109 或 Elastollan SP806),其具有 一侧的压敏粘合剂可能不透气,因此该层可用于覆盖伤口并密封其上放置伤口敷料的创腔。 因此,在覆盖层12200和伤口部位之间形成腔室或密封的伤口空间。 在一些实施例中,负压可以在腔室内或 在覆盖层12200和伤口部位之间形成密封的伤口空间。 覆盖层 12200 保护伤口免受外部细菌污染(细菌屏障),并允许伤口渗出液中的液体通过该层转移并从薄膜外表面蒸发。 覆盖层12200可以包括两层或更多层,例如聚氨酯膜和涂敷在膜上的粘合剂图案。 在某些示例中,聚氨酯膜可以是透湿蒸汽的并且可以由在潮湿时具有增加的透水率的材料制成。 在一些实施例中,当覆盖层变湿时,覆盖层的湿气渗透性增加。 湿覆盖层的湿气渗透率可高达干覆盖层的湿气渗透率的约十倍。 在一些实施例中,覆盖层12200可以用本文别处描述的附加伤口敷料替换或补充,使得附加伤口敷料位于一氧化氮生成层上方。 覆盖层也可以是防淋浴的,使得包含这种覆盖层的敷料可以在淋浴时使用。 覆盖层可以配置成使得一氧化氮不会立即通过覆盖层逸出,这意味着覆盖层是一氧化氮不可渗透的或半不可渗透的,从而将一氧化氮捕获在组织上,使得一氧化氮可以与人体相互作用 一个用户。 本领域的技术人员将理解,覆盖层可被制成既可透蒸气又不可透一氧化氮。 [0126] 一氧化氮源层12600可以在伤口部位提供一种或多种一氧化氮释放剂。 一氧化氮释放剂可包括任何在被激活或以其他方式刺激时在伤口部位产生一氧化氮的化学实体。 在一些实施方案中,一氧化氮释放剂可包括亚硝酸根离子、亚硝酸盐、有机和无机亚硝酸根或任何药理学上可接受的亚硝酸根源,使得亚硝酸根离子可在伤口部位被还原以产生一氧化氮。 例如,一氧化氮源层12600和/或元素可以包括亚硝酸铵、亚硝酸锂、亚硝酸钙、亚硝酸钠、亚硝酸钾中的一种或多种。 在一些实施例中,一氧化氮源层可以是合适的材料层或元素,其包括碱金属亚硝酸盐和/或碱土金属亚硝酸盐。 在某些实施方案中,亚硝酸盐可包括:LiNCh、NaNCh、KNO2、RbNCh、CsNCh、FrNCh、Be(NO2)2、Mg(NO2)2、Ca(NO2)2、Sr(NO2)2、Ba(NO2) )2、Ra(NC>2)2 或任何其他合适的亚硝酸盐。 在一些实施方案中,亚硝酸离子的前体,例如亚硝酸、硝酸根离子、硝普钠离子或其任何药理学上可接受的盐可以用作 亚硝酸盐。 在一些实施例中,一氧化氮释放剂可包括亚硝酸盐,例如硝基官能化化合物。 例如,一氧化氮释放剂可包括硝化甘油、亚硝酸异戊酯、单硝酸异山梨醇酯、N-(乙氧基羰基)-3-(4-吗啉基)壬亚胺; 3-吗啉代诺亚胺; 1,2,3,4-恶三唑鎓; 5-氨基-3-(3,4-二氯苯基)-氯化物; 1,2,3,4-恶三唑鎓; 5-氨基-3-(氯-2-甲基-苯基)氯化物; 1,2,3,4-恶三唑鎓,3-(3-氯-2-甲基苯基)-5-[[[[氰甲基氨基]羰基]氨基]-氢氧化物内盐; S-亚硝基-N-乙酰基-(D,L)-青霉胺; l-[(4',5'-双(羧基甲氧基)-21-硝基苯基)甲氧基]-2-氧代-3,3,二乙基-1-三氮烯二钾盐; 和 [l-(4', 5'- 双(羰基甲氧基)-2'-硝基苯基)甲氧基]-2-氧代-3,3-二乙基-1-三嗪二乙酰氧基甲酯。 [0127] 在一些实施例中,一氧化氮源层12600的一氧化氮释放剂可包括二醇二氮烯鎓,包括O-烷基化二醇二氮烯鎓、O-衍生二醇二氮烯鎓和非O-衍生二醇二氮嗪鎓。 例如,一氧化氮释放剂可包括二乙胺/NO、V-PYRRO/NO和/或精胺/NO。 在一些实施例中,一氧化氮源层12600的一氧化氮脱释放剂可包括S-亚硝基硫醇,例如S-硝基-谷胱甘肽、S-亚硝基-N-乙酰半胱氨酸、S-亚硝基-乙酰青霉胺。 在一些实施例中,一氧化氮源层12600的一氧化氮释放剂可包括二氧化硅或一氧化氮改性的二氧化硅纳米颗粒。 在一些实施方案中,一氧化氮释放剂可以是用一氧化氮改性以包括一氧化氮的聚合物。 例如,聚乙烯亚胺、聚丙烯亚胺、聚丁烯亚胺、聚氨酯或聚酰胺可以用一氧化氮改性以形成二醇二氮烯鎓。 在一些实施例中,一氧化氮源层12600可由此类用一氧化氮改性的聚合物构成。 国际公开号 WO 2006/058318 和 Liang 等人,“Nitric oxide generating/releasing materials”,Future Science OA,1 (1) (2015) 中提供了一氧化氮释放剂的其他实例,它们是 通过引用整体并入本文。 [0128] 在一些实施例中,一氧化氮源层12600可以包括在水溶液中的一氧化氮释放剂(例如亚硝酸钠)。 例如,一氧化氮源层12600可以包括吸收了一氧化氮释放剂(例如亚硝酸钠)溶液的材料。 在一些实施例中,一氧化氮源层12600可以包括固体形式的干燥一氧化氮去释放剂(例如亚硝酸钠)。 [0129] 一氧化氮源层12600可以包括网状物、泡沫、凝胶或适合包含一氧化氮脱释放剂的任何其他材料。 例如,一氧化氮源层12600可以包括吸收了一氧化氮脱释放剂(例如亚硝酸钠)溶液的网。 网状物可以是针织的、机织的或非织造的。 网可以由聚合材料制成,例如粘胶、聚酰胺、聚酯、聚丙烯或其组合。 在一些实施例中,一氧化氮源层12600可以包括聚丙烯、聚酯、聚氨酯、聚氯乙烯、聚酰胺、粘胶、聚酯、聚丙烯和/或纤维素。 如本文所述,一氧化氮源层12600可由一种或多种用一氧化氮改性的聚合物构成。 一氧化氮源层12600也可以由不含酸性基团的水凝胶制成,以防止与亚硝酸根离子反应释放一氧化氮。 在一些实施例中,一氧化氮源层 12600 可以由有色材料构成,使得一氧化氮源层 12600 可以是可见的以在施加到伤口期间帮助定位伤口敷料 12000,并降低不完整的风险 处理后从伤口去除一氧化氮源层12600。 一氧化氮源层12600可以完全或半渗透一氧化氮的扩散。 [0130]在一些实施例中,一氧化氮源层12600是敷料12000的最下层,使得一氧化氮源层12600可以接触伤口。 在一些实施例中,一氧化氮源层12600可位于伤口内和/或伤口上方。 一氧化氮源层可构造成使得一氧化氮源层12600基本上不粘附到皮肤或伤口,或在与伤口接触时对伤口造成损伤。 在一些实施例中,敷料12000可包括在一氧化氮源层12600下方的一层或多层,例如伤口接触层。在一些实施例中,伤口接触层可包含吸收材料。 在一些实施例中,伤口敷料12000可包括两个或更多个一氧化氮源层。 例如,伤口敷料12000可包括2、3、4、5、6、7或更多个一氧化氮源层。 在一些实施例中,亚硝酸盐源层 12600 可以与伤口敷料 12000 分开。例如,亚硝酸盐源层 12600 可以作为可以放置在伤口上的单独层提供,并且伤口敷料 12000 可以是 随即放置。 可以将一氧化氮释放剂掺入亚硝酸盐提供层中以提供亚硝酸盐剂量(例如,亚硝酸钠剂量),以 M(摩尔)计为约:0.01 至 5.0、0.5 至 4.5、1.0 至 3.0、1.0 至 2.0, 和/或 1.0 至 1.5。 例如,剂量可以是约0.50M、约0.01M、约1.5M、约2M或约2.5M。 [0131] 活化剂层12400可包含化学试剂、官能团或部分,其可活化和/或促进一氧化氮从一氧化氮释放剂中释放。 例如,质子或酸性环境促进亚硝酸盐还原为一氧化氮,并且活化剂层12400可以包括酸性基团或部分,其可以在水性环境中提供质子,从而降低应用部位的pH。 在某些实施例中,酸性基团或部分固定在活化剂层 12400 处,例如在活化剂层 12400 的表面上。酸性基团或部分可以共价键合在活化剂层 12400 处。在一些实施例中,活化剂层 12400 可能包含酸性溶液。 活化剂层12400可以包括网状物、泡沫、凝胶或适合包含酸基团或部分的任何其他材料。 在实施例中,活化剂层 12400 位于一氧化氮源层 12600 上方,或者活化剂层 12400 可位于一氧化氮源层 12600 下方。在一些实施例中,活化剂层 12400 可包括质子源,例如水、甲醇、 乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、己醇、酚、萘酚或多元醇; 含水酸性缓冲液,例如磷酸盐、琥珀酸盐、碳酸盐、乙酸盐、甲酸盐、丙酸盐、丁酸盐、脂肪酸、氨基酸或抗坏血酸; 或任何合适的酶促或催化化合物。 在一些实施例中,诸如血液、淋巴液、胆汁或伤口渗出液的体液可以充当激活剂,并且可以辅助激活剂层12400。在一些实施例中,伤口敷料12000可以不包括激活剂层12400和伤口液 或伤口渗出液可能起到激活剂的作用。 国际公开号 WO 2006/058318 和 Liang 等人,“Nitric oxide generating/releasing materials”,Future Science OA,1 (1) (2015) 中提供了用于一氧化氮释放剂的活化剂的其他实例 ,其全部内容通过引用并入本文。 [0132] 在一些实施例中,伤口敷料12000可包括两个或更多个一氧化氮源层和/或两个或更多个活化剂层。 例如,伤口敷料12000可包括2、3、4、5、6、7或更多个一氧化氮源层和/或活化剂层。 [0133] 在一些实施例中,活化剂层12400包括水凝胶,使得活化剂层12400可以吸收伤口渗出液。 在某些示例中,活化剂层12400可以由干凝胶构成。 活化剂层12400可由本文公开的任何合适的材料构成。 活化剂层 12400 的凝胶可以存在于 不同的物理格式。 例如,活化剂层12400可以在固化过程中发泡。 可将水凝胶倒入泡沫中,然后在泡沫中固化。 在一些实施例中,活化剂层12400可贯穿其厚度穿孔。 穿孔的尺寸可以设计成允许流体吸收并且用于从伤口敷料释放所需治疗剂量的一氧化氮。 例如,穿孔的直径尺寸可以大约在0.1mm和10mm之间、0.15mm和7mm之间、0.2mm和5mm之间、0.5mm和4mm之间或0.7mm和3mm之间。 穿孔可以具有圆形、方形、三角形或任何其他合适的形状。 泡沫结构和/或穿孔可有助于活化剂层的流体处理能力。 在一些实施例中,图4和图5所示的活化剂层12400可包括吸收层14004和凝胶材料或凝胶层14006,如下面参考图12A-I所述。 [0134] 在一些实施例中,用于活化剂层的活化剂材料可以作为可分配的组合物提供,例如作为预聚物溶液或其他可延展的形式,而不是作为活化剂层例如活化剂层12400提供,使得它可以是 更自由地涂抹在伤口上和/或伤口周围。 例如,活化剂材料可以凝胶预聚物溶液的形式提供,使得它可以被临床医生紧密地施加到具有不规则形状尺寸的伤口上或伤口周围。 在一些实施例中,诸如凝胶预聚物溶液的活化剂材料可以在注射器中提供和/或用注射器施加,并且凝胶预聚物溶液可以具有适合从注射器分配的粘度。 还可以配制活化剂材料,使其可以快速固化并且一旦应用于伤口或伤口周围就不再流动。 活化剂材料可以包括蒸发溶剂,例如异丙醇。 活化剂材料可具有合适的二次固化机制,例如光引发的丙烯酸酯官能团。 在一些实施例中,活化剂材料可以作为反应性两部分系统提供。 例如,可以提供第一部分和第二部分以在分配之前立即混合以导致聚合物形成。 在一些实施例中,第一部分和第二部分可以是带相反电荷的可流动凝胶,使得它们可以在混合时相互作用以提供基本上不流动的凝胶。 在一些实施例中,活化剂材料可以包括响应于环境变化而变化的材料,例如凝胶。 例如,活化剂材料可以包括诸如某些pluronics的材料,使得它可以在应用时一旦温度变化就被固化 从分配器或注射器到皮肤。 可以施加活化剂材料,使得它可以与来自一氧化氮​​源层12600(其可以提供亚硝酸盐)的亚硝酸盐相互作用以产生一氧化氮。 一旦活化剂材料被施加并固化或否则不流动,就可以施加覆盖层12200。 [0135] 一旦敷料12000被激活,例如通过将激活剂层12400放置成与一氧化氮源层12600接触,来自一氧化氮​​源层12600的一氧化氮释放剂释放一氧化氮。 例如,在一些实施例中,亚硝酸盐可以在活化剂层12400提供的酸性环境存在下还原为一氧化氮,如下所示: [0136] 不 ₂ ’+ H ⁺ ^ 硝酸 (1) [0137] 2HNO ₂ H ₂ O + N2O3 (2) [0138] N2O3 NO + NO ₂ (3) [0139]活化剂层12400和一氧化氮源层12600可以定位成使得一氧化氮去释放剂可以反应以提供一氧化氮。 例如,活化剂层12400和一氧化氮源层12600在使用时可以在敷料12000内彼此接触。 在一些实施例中,一个或多个附加层可以位于活化剂层 12400 和一氧化氮源层 12600 之间。在一些实施例中,活化剂层 12400 和一氧化氮源层 12600 可以在施加 给患者敷料 12000 以防止过早释放一氧化氮。 例如,可以在与敷料12000的其余部分分开的包装中提供一氧化氮源层12600。一旦敷料12000被激活,来自一氧化氮​​源层12600的一氧化氮释放剂可以分散在敷料12000内 在一些实施例中,一氧化氮释放剂可以溶解在伤口渗出液中并且伤口渗出液可以促进一氧化氮释放剂的分散。 在活化剂层12400的活化剂存在的情况下,至少一部分一氧化氮释放剂会反应以释放一氧化氮。产生的一氧化氮可扩散到伤口中或通过任何合适的机制递送至伤口。 在一些实施例中,产生的一氧化氮可能不会立即或根本不会被递送,而是被保持在敷料内,例如通过选择性渗透膜,使得一氧化氮可以防止敷料内的微生物生长或杀死微生物。 [0140] 在一些实施例中,伤口敷料12000可以包括还原剂以促进一氧化氮脱释放剂(例如亚硝酸根离子)还原成一氧化氮。 此类还原剂的生理学上可接受的实例包括但不限于:碘化物阴离子、抗坏血酸、抗坏血酸盐(例如抗坏血酸钠)、异抗坏血酸盐(例如异抗坏血酸钠)、氢醌、丁基醌、生育酚、丁基氢醌、氢醌变体、丁基羟基苯甲醚, 丁基化羟基甲苯、β-胡萝卜素、碘化钾、抗坏血酸盐变体、异抗坏血酸盐变体、任何其他合适的还原剂和/或本文所述的任何抗氧化剂和/或还原剂。 还原剂可包含在伤口敷料 12000 的一层或多层中。例如,还原剂可包含在覆盖层 12200、活化剂层 12400、一氧化氮源层 12600、伤口接触层(例如, , 222, 505), 和/或本文所述的任何合适的产生一氧化氮的伤口敷料层。 还原剂可以结合到一层或多层中,例如通过物理截留、物理混合、涂覆、共价键合或任何其他合适的方法。 还原剂可以以约 0.01 至 5.0%、0.1 至 4.5%、1.0 至 3.0%、1.0 至 1.5% 的 w/w% 并入敷料和适当的层(例如水凝胶活化层)中。 和/或 1.5 至 2.5%。 例如,w/w%可以是约0.02%、约0.03%、约0.8%、约1.2%、约1.4%或约2.43%。 较高水平的还原剂可能导致一氧化氮的产生增加; 但是,非常高浓度的还原剂可能会产生毒性。 [0141] 如本文所述,一氧化氮源层可包括亚硝酸盐并且在本说明书中可称为亚硝酸盐输送层或亚硝酸盐提供层。 如本文所述,活化剂层可包括酸并且在本说明书中可称为酸提供层或酸输送层。 一氧化氮源层/亚硝酸盐输送层/亚硝酸盐提供层和活化剂层/酸提供层在本说明书中可共同或单独称为一氧化氮产生层。 一氧化氮敷料材料和结构 [0142]如本领域技术人员将理解的,以上关于图4-5的一氧化氮递送敷料1200和说明书其他地方描述的材料和敷料构造可以包括多种合适的构造和不同类型的材料。 例如,离伤口最远的最顶层可以是顶层或覆盖膜层,例如本文公开的顶层或覆盖层,例如聚氨酯材料。 这样的 顶部或覆盖膜可以由 Smith + Nephew 出售的 RENAS YS 覆盖层中使用的材料构成。 例如,在一些实施例中,覆盖层可以是 IV3000 顶膜。 在顶部或覆盖膜层下方可以是掩蔽层或织物层,其可以由本文公开为掩蔽层或织物层的任何合适的材料构成。 掩蔽层可由拉伸和非拉伸聚酯、聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯乙烯和无纺布以及由它们构成的合适的混合物构成。 例如,在一些实施例中,掩蔽层可以是17gsm的聚丙烯掩蔽层。 也可以使用其他合适的无纺布和混合物。 在某些实施例中,掩蔽层可以是泡沫。 在掩蔽层或织物层下面是活化剂层,类似于本文和整个说明书中描述的活化剂层。 这种活化剂层可以由水凝胶粘合剂构成,任选地包含中央聚酯支撑网和/或支撑释放衬垫。 例如,在一些实施例中,活化剂层可以是加载有如本文所述的水凝胶的DURAFIBER形式。 在这样的例子中,根据敷料的尺寸,相当于约 6 克的水凝胶可以加载到一块 10.8 厘米 x 10.8 厘米的 DURAFIBER 上,它可以被切割成 10 厘米 x 10 厘米,从而产生约 5.14 克的 10 厘米 x 10 厘米 DURAFIBER 上的水凝胶。 活化剂层可由本文公开的任何合适的水凝胶材料构成,例如丙烯酸水凝胶和/或磺酸水凝胶。 活化剂层可包括吸收层14004和凝胶材料或凝胶层14006,如下面参考图12A-I所述。 活化剂层下方可以是采集分布层,其可以由本文公开的任何合适的采集分布层材料构成,例如关于图2。例如,采集分布层可以由3-D针织物、纱布构成 和/或编织成网状形式的弹力聚酯纤维,类似于 Smith + Nephew 在 Acticoat Flex 中使用的材料,尽管银是可选的。 在一些实施例中,采集分配层可以由具有水、表面活性剂和聚乙二醇的混合物的预聚物溶液构成,例如Smith + Nephew在Allevyn泡沫中使用的泡沫。 掩蔽层和采集分布层可以使用相同的材​​料并且可以互换。 在某些实施例中,采集分布层可被压入活化剂层和/或固化成活化剂层。 由于更快速的传输,将采集分配层固化到活化剂层中可以增加一氧化氮形成的速率。 在采集分布层下,可以有伤口接触层,其可以由公开的任何合适的材料构成 在此,例如关于图2。例如,伤口接触层可以包括有机硅粘合剂和穿孔的聚氨酯膜。 伤口接触层可包括丙烯酸粘合剂。 或者,伤口接触层可包括吸收层14004和凝胶材料或凝胶层14006,如下面参考图12A-I所述,其中伤口接触层作为另一活化剂层起作用。 由本文公开的任何合适材料构成的一氧化氮源层,例如亚硝酸盐层,可以位于伤口接触层下方,使得一氧化氮源层直接抵靠伤口或其他组织。 在一些实施例中,一氧化氮源层可以在其他位置,例如在活化剂层上方和/或敷料中的其他地方。 例如,在一些实施例中,亚硝酸盐提供层可以是用亚硝酸钠溶液饱和的单独的17gsm聚丙烯网。 在某些实施例中,图 2-3 中公开的 ALLEVYN 或 PICO 敷料可以直接放置在活化剂层和下面的一氧化氮源层之上。 将一氧化氮源层直接放置在伤口、伤口周围区域和/或其他组织上可以允许增加一氧化氮直接释放到组织中。 化学发光 [0143] 图 6 显示了用于测试一氧化氮输送敷料的化学发光方案的示例设置 600,例如上面关于图 4 和图 5 所公开的。该方案可以包括样本 602、干燥剂 604、大气空气源 606、化学发光检测器 608、氮气源 610、空气泵 612、质量流量计 614 和 T 形接头 616。在某些实施例中,ThermoFisher 42i-HL 检测器可用作化学发光检测器 608。 大气压力下的空气流动,样品盒602和氮气供应可以连接到设备。 通过质量流量控制器的氮气流量可设置为合适的值,例如介于约:1至100、10至90、25至75、40至60或约50mL/min之间。 在冲洗系统后(例如约 1 至 60、10 至 50、20 至 40 或约 30 分钟),一氧化氮源层(例如亚硝酸盐网)和活化剂层(例如提供酸的水凝胶) 可以放置在样品室602中。在实施例中,亚硝酸盐网的总面积小于活化剂层。 在特定实施例中,一氧化氮源层和/或活化剂层可具有约0.5至20、1至10、2至8或约4至6厘米的长度和/或宽度。 在某些实施例中,一氧化氮源层可以是2.5cm x 2.5cm,而活化剂层是3cm x 3cm。 [0144] NO/NO 2 释放浓度可以通过化学发光检测器以适当的速率测量,以ppb或ppm为单位检查浓度并定期监测,例如大约每1、2、5、10、30、60或90秒。 在某些实施例中,可以以ppm检查NO/NO 2 浓度。 [0145] 如本领域技术人员将理解的,对于本文公开的敷料,例如关于图4-5描述的敷料,希望NO 2 最大化而不是NO 2 。 虽然二氧化氮 (NO2) 可能具有抗菌特性,但 NO2 不具有血管舒张特性,也没有激活 NO 细胞增殖的能力。 因此,通常希望在亚硝酸盐的酸化过程中尽可能减少 NO2 的产生,例如通过从水凝胶体中去除氧气来减少溶解的一氧化氮 (NO) 的氧化,其中酸化 发生亚硝酸盐。 本文公开的一氧化氮递送敷料可产生NO和NO 2 。 在一些实施方案中,本文公开的一氧化氮敷料可以以 NO/NO2 的比率例如约 0.5:1 至 500:1、1:1 至 400:1、10:1 至 300:1、20 产生 NO 和 NO2 :1 至 200:1。 50:1 至 100:1。 例如,该比率可以是约或至少约0.5:1、1.01:1、1.1:1、1:1、2:1。 5:1、10:1、20:1、30:1、50:1、100:1、200:1 或 500:1。 [0146]图 7A-B 显示了实验装置 700 和后续结果 750 的示例,表明一氧化氮从活化剂层和一氧化氮源层的组合递送,类似于关于图 4 和图 5 描述的敷料,而在 负压。 如图7A所示,负压伤口治疗泵702连接到负压伤口治疗敷料704,例如本文在图2A-2D中描述的。 敷料密封在腔室 706 上方,腔室 706 包含亚硝酸盐测试溶液 708,亚硝酸盐测试溶液在 NO 存在时会变色。 图 7B 显示了图 7A 中所示的负压一氧化氮实验的结果示例。 在施加负压之前,测试溶液没有改变颜色 750。在运行负压一段时间以确保背景颜色没有发生变化之后,如 760 所示,活化剂层 710 如本文所述(例如酸 -提供水凝胶), 被放置在腔室中并施加负压。 同样,没有发生颜色变化 770。最后,一氧化氮源层 712 如本文所述(例如亚硝酸钠网)被放置在活化剂层 780 上,一氧化氮源层不接触亚硝酸盐测试溶液,并且负 施加了压力。 负压15分钟后,指示液变色790, 从而证明即使在负压下,活化剂层和一氧化氮层之间的相互作用也能产生一氧化氮。 [0147] 如本领域技术人员将理解的,负压可以施加到本文公开的任何一氧化氮递送敷料,例如图4-5和说明书其他地方描述的敷料。 诸如图2A-2D中描述的敷料的敷料可以放置在放置在伤口中的活化剂层和一氧化氮源层上,从而将一氧化氮递送至伤口,同时应用负压伤口治疗。 [0148] 图 8A 到 8C 显示了使用与上述类似的协议运行的化学发光实验的示例。 如本领域技术人员将理解的,在这些实验运行中进行的这些测量仅仅是示例性的并且本文的公开不限于这样的值。 图 8A 显示了在测试具有图 8A 所示布置的干燥硝酸钠网实施例时的实验结果,包括覆盖在拉伸聚酯 ADL 层上的聚氨酯覆盖层,定位在夹在另一拉伸聚酯 ADL 层之间的水凝胶活化剂层之上 干亚硝酸钠网如图。 在此实验运行中,加入去离子水后,干燥的硝酸钠网在 25 分钟标记处释放出约 550 ppm NO 和 75 ppm NO2,浓度缓慢降低至约 80 ppm NO 和 10 ppm NO2 50 分钟标记。 [0149] 图 8B 显示了测试带有拉出式标签和自密封边框的完整敷料设计时的实验结果。 拉出片用于最初将一氧化氮源层与活化剂层分开,因此当拉片被移除并且敷料变湿时,一氧化氮源层和活化剂层之间的相互作用产生一氧化氮。 在此实验运行中,添加去离子水后,带有拉出式标签和自密封边界的完整敷料设计在 17 分钟标记处释放了大约 84 ppm NO 和 15 ppm NO2,浓度缓慢降低至 在 50 分钟标记处大约有 25 ppm NO 和 5 ppm NO2。 [0150] 图 8C 显示了包含可降解薄膜的敷料的实验结果示例。 在这里,可降解膜放置在活化剂层和一氧化氮源层之间,一旦可降解层分解就会产生一氧化氮。 在此实验运行中,加入去离子水后,含有可降解物质的敷料 薄膜在 25 分钟标记处释放出约 1000 ppm NO 和 45 ppm NO2,在 50 分钟标记处浓度缓慢降低至约 225 ppm NO 和 20 ppm NO2。 实验方案还用于测试含有异抗坏血酸钠的活化剂层。 在此实验运行中,加入去离子水后,含有异抗坏血酸钠的活化剂层在 80 分钟标记的第一个峰值处释放了大约 52 ppm NO 和 4 ppm NO2,在第二个和最大峰值处释放了 66 ppm NO 和 5 ppm NO2 在 110 分钟标记处,浓度缓慢降低到大约 45 ppm NO 和 2 ppm NO2 在 160 分钟标记处。 [0151] 图 9 显示了具有或不具有采集分布层的活化剂水凝胶(提供酸)的相对峰值输出(以 ppm 为单位),包括具有各种 gsm(g/m ² ). 在没有采集分配层的情况下,NO 和 NO2 的峰值浓度分别约为 55 ppm 和 10 ppm; 然而,本领域的技术人员将理解,采集分布层可以允许在诸如敷料的较大区域中改善流体分布和处理。 使用 17 gsm 聚丙烯压制采集分布层时,NO 和 NO2 的峰值浓度分别约为 20 ppm 和 2 ppm。 使用 17 gsm 聚丙烯固化采集分配层时,NO 和 NO2 的峰值浓度分别约为 40 ppm 和 5 ppm。 如上所述,固化采集分布层可允许增加流体传输和增加一氧化氮形成的速率。 用聚丙烯 30 g/m ² 按下采集分布层,峰值 NO 和 NO2 浓度分别约为 40 ppm 和 5 ppm。 用聚丙烯 30 g/m ² 在采集分布层中,NO 和 NO2 的峰值浓度分别约为 40 ppm 和 5 ppm。 用聚丙烯 40 g/m ² 按采集分布层,NO 和 NO2 的峰值浓度分别约为 30 ppm 和 2 ppm。 用聚丙烯 40 g/m ² 在固化采集分配层中,NO 和 NO2 的峰值浓度分别约为 38 ppm 和 5 ppm。 用聚丙乙烯 30 g/m ² 按下采集分布层,峰值 NO 和 NO2 浓度分别约为 35 ppm 和 3 ppm。 用聚丙乙烯 30 g/m ² 在固化采集分布层中,NO 和 NO2 的峰值浓度分别约为 35 ppm 和 3 ppm。 对于拉伸聚酯压制采集分配层,NO 和 NO2 的峰值浓度分别约为 35 ppm 和 3 ppm。 与 FLEX 压采集分布层,NO 和 NO2 的峰值浓度分别约为 55 ppm 和 8 ppm。 [0152] 图10A至10D显示了结合活化剂层和一氧化氮提供层的几个实施例的NO和NO 2 浓度随时间变化的例子。 如图 10A-B 所示,包含大约 2-3% 异抗坏血酸钠的活化剂层在有或没有不同的压制或固化的采集分布层的情况下进行了测试。 没有采集分布层的凝胶产生(p 表示峰值)pNO = 785ppm 和 pNO2 = 78ppm。 将带有弹力聚酯的活化剂层压入凝胶中,产生 pNO = 506ppm 和 pNO2 = 24ppm。 对于在活化剂层上固化的弹力聚酯,pNO = 625ppm; pNO2 = 50ppm。 对于压入凝胶的聚丙烯,pNO = 508ppm 和 pNO2 = 26ppm。 对于固化成凝胶的聚丙烯,pNO = 624ppm 和 pNO2 = 26ppm。 [0153]图10C-10D显示了含有约1-2%异抗坏血酸钠的活化剂层的NO和NO 2 浓度随时间变化的实例,具有或不具有被压制或固化的不同采集分布层。 没有 ADL 的活化剂层产生 pNO = 334ppm; pNO2 = 40ppm。 对于压入活化剂层的弹力聚酯采集分布层,pNO = 21 Ippm 和 pNO2 = 10ppm。 对于固化到活化剂层中的拉伸聚酯采集分布层,pNO = 247ppm 和 pNO2 = 14ppm。 对于压入活化剂层的聚丙烯采集分布层,pNO = 112ppm 和 pNO2 = 5ppm。 对于固化到活化剂层中的聚丙烯采集分布层,pNO = 184ppm 和 pNO2 = 8ppm。 如本说明书别处所解释的,将采集分布层固化成活化剂层可改善流体处理和相对于二氧化氮产生的一氧化氮产生。 干凝胶和水凝胶结构 [0154] 在整个说明书中可以参考干凝胶。 干凝胶可由凝胶通过无阻碍收缩干燥而形成。 如本领域技术人员所理解的,干凝胶是游离水含量非常低的凝胶,低到在不进一步添加水和/或液体的情况下将发生形成一氧化氮的最小反应。 例如,干凝胶在干燥状态下可以基本上不含水。 干燥可以通过本领域已知的任何合适的方式完成(例如,冷冻干燥)。 [0155] 在某些实例中,水凝胶(其随后在干燥后可能变成干凝胶)可以在有或没有甘油的情况下产生,并且可以根据需要含有标准量或双倍、三倍或四倍所需量的交联剂PEG二丙烯酸酯。 2-丙烯酰氨基-2-甲基-1-丙磺酸钠盐溶液可存在于干凝胶中。 水凝胶和干凝胶可通过将 2-丙烯酰胺基-2-甲基-1-丙磺酸 (SA) 转化为钠盐(供应时用 MEHQ 稳定)溶解在水中,然后用 50% NaOH 中和至 pH 7.0 并冷却而制成 从 10C 水浴中形成中和酸 (NaAMPS) 的溶液。 水凝胶可包含约 5.393 重量%的 2-丙烯酰氨基-2-甲基-1-丙磺酸(相当于 1.0 SA)、约 4.654 重量%的 2-丙烯酰氨基-2-甲基-1-丙磺酸(相当于 0.85 SA)、约 2.839 wt% 2-acrylamido-2-methyl-l-propanesulphonic acid (equal to 0.5 SA),和/或范围介于约 1.457 wt% 2-acrylamido-2-methyl-l-propanesulphonic acid (equal to 0.25 SA )至约 7.704 wt% 2-丙烯酰氨基-2-甲基-1-丙磺酸(相当于 1.5 SA)。 水凝胶预聚物可以通过在最小光照下将 2-羟基-2-甲基苯丙酮光引发剂预分散到 PEG 二丙烯酸酯中,然后与 58% 2-丙烯酰氨基-2-甲基-1-丙磺酸钠水溶液混合 10-20 分钟来制备。 AMPS钠),(异抗坏血酸钠,预研磨的2-丙烯酰氨基-2-甲基-1-丙磺酸(AMPS酸)和甘油。在缓慢加入甘油之前,AMPS酸可以完全溶解在搅拌的Na AMPS溶液中, 然后在水浴中加入光引发剂/二丙烯酸酯混合物。在某些实施方案中,水凝胶还可以用两倍于正常量的光引发剂/交联剂和/或省略甘油和/或在模具中使用三倍量的预聚物混合物来制备 形成三倍厚度的凝胶。 利用干亚硝酸钠产生一氧化氮的敷料 [0156] 图11A-11D描绘了具有各种层布置的产生一氧化氮的伤口敷料的实施例。 本领域的技术人员将理解,图 11A-1D 中描绘的各个层可以任何合适的顺序排列,并且图中描绘的顺序仅仅是示例。 在一些实施例中,最上层可以是覆盖层13002,其可以具有与本文公开的覆盖层相同的任何特征、材料或其他细节,例如由薄膜构成。 所述覆盖层 13002 可适用于将敷料密封在伤口上并适用于连接到负压源和/或用于 在伤口部位保持负压。 在某些实施例中,覆盖层 13002 的边界区域可以附着到伤口周围的皮肤,形成密封,使得伤口渗出液可以包含在伤口敷料 13000 内。在覆盖层下方,可以有掩蔽层 或遮蔽层13004(此前称为“掩蔽层”)以防止或限制伤口或伤口渗出液通过覆盖层13002的可视化。掩蔽层13004可位于覆盖层13002的至少一部分下方 在一些实施例中,掩蔽层13004可具有与本文公开的掩蔽层的任何其他实施例相同的任何特征、材料或其他细节,包括但不限于具有任何观察窗或孔。 国际专利公布 WO2013/007973 和 WO2014/020440 中描述了具有遮蔽层和观察窗的伤口敷料的示例,其全部内容通过引用并入。 此外,掩蔽层13004可以邻近覆盖层定位,或者可以根据需要邻近任何其他敷料层定位。 在图示的实施例中,掩蔽层13004位于覆盖层13002和活化剂层13006之间。活化剂层13006可以包括吸收层14004和凝胶材料或凝胶层14006,如下面参考图12A-I所述。 如本文别处所解释的和本领域技术人员将理解的,活化剂层可以是酸提供层或其他合适的层。 在某些实施例中,掩蔽层13004可粘附到覆盖层13002或与覆盖层13002一体形成。掩蔽层13004可配置为具有与活化剂层13006大致相同的尺寸和形状以便覆盖它。 掩蔽层13004可以具有比覆盖层13002更小的面积。在某些实施例中,掩蔽层13004可以水平芯吸流体并且也可以用作采集分布层。 [0157] 在特定实施例中,活化剂层13006可以具有与本文公开的活化剂层的任何其他实施例中的任何其他实施例相同的任何特征、材料或其他细节。 例如,活化剂层13006可以是粘合剂并且可以由水凝胶或干凝胶构造成具有多个酸性基团或部分,其可以在水性环境中提供质子。 如说明书其他地方所解释的,在这样的酸性条件下,来自一氧化氮​​源层13010的亚硝酸根离子可被还原为一氧化氮以用于递送至伤口或完整皮肤。 如本文别处所解释的和本领域技术人员将理解的,活化剂层可以是亚硝酸盐提供层或其他合适的层。 活化剂层 13006 (例如水凝胶层)可以包括多个穿孔,这些穿孔延伸 穿过活化剂层的厚度,如本文别处所述。 多个穿孔可允许或促进伤口渗出液通过活化剂层,使得活化剂层下方或周围的伤口渗出液可被输送到一个或多个附加吸收层和/或一个或多个蒸发层(例如覆盖层) 在激活剂层上方,从而防止伤口渗出液在激活剂层下方过度积聚 13006 此外,多个穿孔可以提供增加的激活剂层表面积,从而增加激活剂层的吸收率。 [0158]如图 11A 所示,在实施例中,采集分布层 13008 可以放置在活化剂层 13006 和亚硝酸盐提供层 13010 之间。在某些实施例中,采集分布层 13008 可以构造成有利地水平芯吸流体, 例如伤口渗出液,因为它通过敷料 13000 的层被吸收。流体的这种横向芯吸可以允许流体最大程度地分布通过活化剂层 13006,从而使活化剂层 13006 能够达到其全部保持能力。 此外,采集分布层13008可以促进一氧化氮的产生,因为溶解在流体中的亚硝酸根离子可以更快地扩散穿过活化剂层13006的表面。 采集分布层13008的一些实施例可以包括粘胶、聚酯、聚丙烯、纤维素或这些中的一些或所有的组合,并且材料可以是针刺的。 采集分布层13008的一些实施例可以包括在40-160gsm(或约40至约160gsm)范围内的纤维素,例如80(或约80)gsm。 采集分布层13008的一些实施例可以包括范围为40-150克每平方米(gsm)的聚乙烯。 在一些实施例中,采集分布层13008可具有1.2mm或约1.2mm的厚度,或可具有在约0.5mm至3.0mm、约0.5mm至约3.0mm、0.7mm至2.5mm范围内的厚度。 毫米、0.9 毫米至 2.1 毫米或 1.1 毫米至 1.5 毫米。 在某些实施例中,采集分布层13008可以由在负压治疗期间通常施加的负压水平下抵抗压缩的材料构成。 [0159] 采集分布层13008可包括多根松散堆积的纤维,其可布置成基本水平的纤维网络。 在一些实施例中,采集分布层13008可以由两种光纤类型的混合组成。 一种可以是扁平纤维,其宽度可以为20 pm至50 pm,或宽度为大约20 pm至大约50 pm,并且可以包含纤维素基材料。 其他纤维可能 是一种双组分纤维,其内芯直径为 8 pm 至 10 pm,直径约为 8 pm 至 10 pm,直径为 7 pm 至 11 pm,直径为 6 pm 至 12 pm,或 5 pm 直径至 13 pm,外层厚度为 1 pm 至 2 pm,约 1 pm 至约 2 pm,1 pm 至 2.3 pm,0.8 pm 至 2.5 pm,或 0.5 pm 至 3 pm。 双组分纤维可以是聚乙烯(PE)型材料和聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)的混合物。 在一些实施例中,双组分纤维的内芯可以是PET并且外层可以是PE。 PE/PET纤维可具有光滑的表面形态,而纤维素纤维可具有相对较粗糙的表面形态。 在一些实施例中,ADL材料可包含约60%至约90%的纤维素纤维,例如约75%的纤维素纤维,并且可包含约10%至约40%的PE/PET纤维,例如约25%的PE/PET纤维 . 在一些实施例中,采集分布层13004可以包括裂开的微纤维。 [0160]纤维体积的大部分可以水平延伸(即,平行于材料的顶面和底面的平面),或者基本上或大致水平地延伸。 在另一个实施例中,80%-90%(或约80%至约90%)或更多的纤维体积可水平延伸,或基本或大体水平延伸。 在另一个实施例中,所有或基本上所有的纤维体积可以水平延伸,或基本上或通常水平延伸。 在一些实施例中,大部分、80%-90%(或大约80%至大约90%)或更多的纤维,或者甚至所有或基本上所有的纤维跨越垂直于采集分布层的厚度的距离 13004(水平或横向距离)大于采集分布层 13004 的厚度。在一些实施例中,这种纤维跨越的水平或横向距离是 2 倍(或约 2 倍)或更多、3 倍(或 采集分布层 13008 厚度的约 3 倍)或更多、4 倍(或约 4 倍)或更多、5 倍(或约 5 倍)或更多、或 10 倍(或约 10 倍)或更多。 这种纤维的定向可以促进流体通过采集分布层 13008 的横向芯吸。这可以更均匀地分布流体,例如伤口渗出液遍及采集分布层 13008。在一些实施例中,横向穿过采集分布层芯吸的流体量的比率 分布层 13008 与在负压下垂直芯吸通过采集分布层 13004 的流体量可以是 2:1 或更多,或大约 2:1 或更多,或者可以高达 10:1 或更多,或大约 10: 1个或更多,在一些实施例中。 [0161] 继续图 11A,在实施例中,一氧化氮源层 13010 可以设置在采集分布层 13004 下方。这样的一氧化氮源层 13010 可以具有与图 11A 的任何其他实施例相同的特征、材料或其他细节中的任何一个。 此处所公开的一氧化氮源层,例如,一氧化氮源层13010可以是亚硝酸盐提供层。 例如,一氧化氮源层可以是充满亚硝酸钠溶液的湿网。 在一些实施例中,一氧化氮源层13010可以是干燥的并且包括干燥的亚硝酸盐源,例如干燥的亚硝酸钠。 可以将这种干燥的亚硝酸钠加载到材料层中,所述材料层由合适的材料构成,例如本文公开的任何材料。 如本领域技术人员将理解的,干材料和/或物质是不含或相对不含液体的材料和/或物质。 例如,聚丙烯、聚乙烯或可熔体挤出的纤维可以是用于这种层的合适材料。 在实施例中,当活化剂层是水凝胶时,这样的一氧化氮源层13010层可能需要最初与活化剂层13006分离,以避免在应用于伤口和/或皮肤之前反应和产生一氧化氮。 如图 11A 所示,干流体采集层 13008 可用于在应用之前分离一氧化氮源层 13010 和水凝胶活化剂层 13006。 然而,这种干燥的亚硝酸钠提供层可以与干凝胶活化剂层13006相邻,因为干凝胶不会被弄湿。 在干凝胶的情况下,当伤口渗出液芯吸通过敷料时,当与诸如伤口渗出液的流体接触时可能发生活化。 在水凝胶的情况下,一旦诸如伤口渗出液的流体与采集分布层 13008 接触,亚硝酸根离子就可能与激活剂层产生的酸性环境接触,从而产生一氧化氮,然后迁移到 伤口和/或皮肤。 在一些实施例中,每一层例如一氧化氮源层、活化剂层和任何其他合适的层可以在使用前干燥储存。 在施用于皮肤或伤口之前,可以用合适的液体如盐水润湿这些层。 [0162]如图 11B 所示,为了维持一氧化氮的释放,可以有许多层含有干燥的亚硝酸钠,例如第一一氧化氮源层 13010 和第二一氧化氮源层 13012,当伤口液体到达时将被“激活” 并润湿层,使亚硝酸钠能够与活化剂层13006的水凝胶或干凝胶的酸性基团接触,从而产生一氧化氮。 在某些实施例中,可能有 2、3、4、5、6 或更多层含有干燥的亚硝酸钠。 如图所示 图1IB,掩蔽层13004可用于防止第二一氧化氮源层13012与活化剂层13006之间的接触。在某些实施例中,额外的采集分布层和/或掩蔽层可夹在活化剂层之间以提供额外的来源 一氧化氮。 [0163] 如图 11C-11D 所示,在实施例中,活化剂层 13006 可位于一氧化氮源层下方,从而依赖于敷料润湿(例如从伤口渗出液)并活化亚硝酸盐提供层 13010。 掩蔽层 或采集分布层13004可设置在活化剂层13006和亚硝酸盐提供层13010之间。图11C说明活化剂层13006位于采集分布层13008上方,图11D说明活化剂层为最下层 伤口敷料。 这些实施例的活化剂层13006可包括吸收层14004和凝胶材料或凝胶层14006,如下面参考图12A-I所述 具有活性伤口接触层的伤口敷料 [0164] 图12A-12I描绘了具有用作伤口接触层的凝胶材料的伤口敷料的实施例,从而形成可用于如上所述产生一氧化氮的伤口敷料实施例中的活性伤口接触层。 凝胶材料可包括本文所述的任何水凝胶或干凝胶材料。 例如,凝胶材料可以是水凝胶单体溶液(即 0.7 SA 和 1.4% 异抗坏血酸钠)。 SA表示2-丙烯酰氨基-2-甲基-1-丙磺酸。 凝胶材料可包含酸性基团或微晶石。 凝胶材料可包含连接到凝胶材料的聚合物结构的酸性基团。 凝胶结构可包含交联的 2-丙烯酰胺基-2-甲基-1-丙磺酸(具有磺酸侧基)和中和形式,例如 Na盐(Sodium 2-Acrylamido-2-methyl-l-propanesulfonate)和交联剂聚合后形成交联聚合物 [0165] 本文所述的伤口敷料可与如上所述的一氧化氮产生层或亚硝酸盐提供层(例如,12600或13010)一起使用。 关于特定图或实施例描述的材料和层的顺序可适用于本文描述的任何实施例。 如图 12A 所示,伤口敷料 14000 可包括覆盖层或顶膜 14002、吸收层 14004 和凝胶材料或凝胶 伤口敷料 14000 还可以包括一个或多个亚硝酸盐提供层(例如,12600 或 13010)或其他层(未显示),以上述任何布置。 在一些实施例中,伤口敷料14000可包括采集分布层(例如,13008)。 覆盖层或顶膜 14002 可位于吸收层 14004 上方。凝胶材料或凝胶层 14006 可位于吸收层 14004 下方。亚硝酸盐提供层(例如 12600 或 13010)可位于上方 吸收层14004、凝胶材料或凝胶层14006与吸收层14004之间、凝胶材料或凝胶层14006下方、覆盖层14002下方、或覆盖层14002与吸收层14004之间。在具有 采集分布层(例如,13008)采集分布层可以位于一个或多个亚硝酸盐提供层和凝胶材料或凝胶层14006、覆盖层14002和吸收层14004之间,或者位于吸收层14004和凝胶之间 材料或凝胶层14006。在一些实施例中,采集分布层可以用作吸收层14004。吸收层14004可以是泡沫,例如ALLEVYN TM 泡沫、泡沫或非织造材料。 凝胶材料或凝胶层14006可以是本说明书别处描述的水凝胶或干凝胶。 [0166] 在一些实施例中,亚硝酸盐提供层(例如 12600 或 13010)可以与伤口敷料 14000 分开制备和提供。例如,亚硝酸盐提供层(例如 12600 或 13010)可以施加到伤口和伤口敷料 14000 可以施加在亚硝酸盐提供层之上(例如 12600 或 13010)。 [0167] 如图 12A 所示,凝胶材料或凝胶层 14006 可以以一种图案穿孔以限定多个流体通道。 出于本公开的目的,穿孔或穿孔(一个或多个)或本文的任何变体用于描述任何种类的开口、洞或光圈,而不管它是如何在本文所述的任何材料或层中形成的。 多个流体通道将允许从伤口移除的液体穿过凝胶材料或凝胶层14006并到达吸收层14004。穿孔的直径可为约1mm至约8mm,例如1mm, 2 毫米、3 毫米、4 毫米、5 毫米、6 毫米、7 毫米、8 毫米或两者之间的任何值。 凝胶层 14006 的开口面积(即,穿孔面积)与非开口面积(即,凝胶材料或凝胶层的面积)相比的百分比可以是约 3% 的开口面积至约 60% 开放面积,例如,5% 开放面积、10% 开放面积、20% 开放面积、30% 开放面积、40% 开放面积、50% 开放面积、60% 开放面积,以及介于两者之间的任何值。 [0168] 凝胶材料或凝胶层14006可粘附到吸收层14004的面向伤口的表面,如下文更详细描述的。 凝胶材料或凝胶层14006可具有约0.1mm或更大的厚度。 吸收层14004可具有约3mm至约6mm的厚度,例如3mm、4mm、5mm、6mm或它们之间的任何值。 凝胶材料或凝胶层14006可以配置成向一个或多个亚硝酸盐提供层(例如,12600或13010)提供酸以释放一氧化氮。 [0169]在一些实施例中,穿孔网状材料14008可以在将凝胶材料或凝胶层14006粘附到吸收层14004之前用凝胶材料或凝胶层14006润湿。凝胶材料或凝胶层14006可以施加到穿孔网状材料上 14008 以浸透或润湿网状材料 14008。根据施加到穿孔网状材料 14008 的凝胶材料 14006 的量,可能需要操纵凝胶材料 14006 以将凝胶材料 14006 均匀地散布在穿孔网状材料 14008 上。 凝胶材料或凝胶层 14006 将不会填充网状物 14008 的穿孔。润湿或饱和的穿孔网状物材料 14008 可以转移或施加到吸收层 14004。转移或施加润湿的穿孔网状物材料 14008 的动作可以允许任何 穿孔中的凝胶材料14006与穿孔分开,这意味着穿孔不会被凝胶材料14006阻塞。穿孔网状材料14008的穿孔和凝胶材料或凝胶层14006的穿孔可以对齐。 穿孔网状材料14008可以例如通过UV光或热固化到吸收层14004。 穿孔网材料14008可以是17gsm的预穿孔聚丙烯网。 [0170] 图12B显示了图12A的伤口敷料14000的底部透视图,其中未显示覆盖层14002。 凝胶材料或凝胶层14006可包括穿孔14010以形成通向吸收层14004的流体通道。穿孔14010可按图案定位。 例如,穿孔 14010 可以排列成直线,穿孔 14010 等间隔并彼此相邻定位(例如,如图所示)。 在一些实施例中,穿孔 14010 可以以具有平行线和穿孔行的棋盘型图案定位,或者穿孔可以相对于每个相邻的穿孔 14010 偏移或交错。穿孔 14010 可以具有任何形状的外周界,例如圆形 、正方形、矩形、三角形、菱形等。穿孔 14010 在延伸穿过材料或层时可以具有不同的尺寸。 例如,穿孔 14010 可能具有整体金字塔形状。 以另一种方式描述,当穿孔14010延伸穿过层或材料时,穿孔14010的横截面积可以增加或减少。 [0171] 图 12C 显示了伤口敷料 14000 的另一个实施例。伤口敷料 14000 可以包括覆盖层 14002、吸收层 14004 和凝胶材料或凝胶层 14006。覆盖层 14002 可以放置在吸收层 14004 和 凝胶材料或凝胶层14006可以粘附到吸收层14004的面向伤口的表面。图12C的伤口敷料14000可以包括一个或多个亚硝酸盐提供层(例如,12600或13010)。 在一些实施例中,伤口敷料14000可包括采集分布层(例如,13008)。 亚硝酸盐提供层(例如,12600或13010)可位于吸收层14004上方、凝胶材料或凝胶层14006与吸收层14004之间、凝胶材料或凝胶层14006下方、覆盖层下方 14002,或在覆盖层14002和吸收层14004之间。在具有采集分布层(例如13008)的实施例中,采集分布层可以放置在一个或多个亚硝酸盐提供层和凝胶材料或凝胶层14006之间 、覆盖层14002和吸收层14004或在吸收层14004和凝胶材料或凝胶层14006之间。 [0172] 在一些实施例中,亚硝酸盐提供层(例如 12600 或 13010)可以与伤口敷料 14000 分开制备和提供。例如,亚硝酸盐提供层(例如 12600 或 13010)可以施加到伤口和伤口敷料 14000 可以施加在亚硝酸盐提供层之上(例如 12600 或 13010)。 [0173]凝胶材料或凝胶层14006可在图案化模具中固化以在模制凝胶层中产生穿孔图案。 可在凝胶材料或凝胶层14006中产生所需穿孔的任何模具都适合使用。 凝胶材料或凝胶层14006可以施加到模具上,然后至少部分固化,例如,通过使用UV光或热。 在凝胶材料或凝胶层14006至少部分固化后,可将吸收层14004施加到模具并推压至少部分固化的凝胶材料或凝胶层14006以将凝胶材料或凝胶层14006粘附到吸收层 层 14004。在施加吸收层 14004 之前至少部分固化凝胶材料 14004 是有益的,因为例如 UV 光不能穿过模具或吸收层 14004 来固化凝胶材料或凝胶层 14006。 一些制造方法,如果使用热量来固化凝胶材料 或凝胶层14006,可以在将吸收层14004施加到模具时固化凝胶材料或凝胶层14006。 [0174] 在一些实施例中,凝胶材料或凝胶层14006可以散布在吸收层14004的面向伤口的表面上并且部分固化。 然后可以将带图案的模具施加到凝胶材料或凝胶层14006以产生带图案的穿孔。 在一些方法中,可以向图案化模具或泡沫施加力以帮助在凝胶材料或凝胶层14006中产生整体图案化穿孔。 [0175] 图12D显示伤口敷料14000的另一个实施例。伤口敷料14000可包括覆盖层14002、吸收层14004、穿孔吸收层14014、凝胶材料或凝胶层14006和组织界面层14012。穿孔的 吸收层14014可对应于穿孔凝胶材料或凝胶层14006。例如,穿孔14026可与穿孔14010对齐。穿孔14026可具有与穿孔14010相同的形状和尺寸。穿孔14026可具有不同的a 与穿孔 14010 不同的形状或尺寸。穿孔的直径可为约 1 毫米至约 8 毫米,例如 1 毫米、2 毫米、3 毫米、4 毫米、5 毫米、6 毫米、7 毫米、8 毫米、 或介于两者之间的任何值。 与非开放区域(即,穿孔吸收层的吸收部分)相比,穿孔吸收层 14014 的开放区域(即,穿孔面积)的百分比可为约 3% 开放区域至约 60% 开放面积,例如,5% 开放面积、10% 开放面积、20% 开放面积、30% 开放面积、40% 开放面积、50% 开放面积、60% 开放面积以及介于两者之间的任何值。 穿孔吸收层 14014 的厚度可为约 3 毫米至约 6 毫米,例如 3 毫米、4 毫米、5 毫米、6 毫米或介于两者之间的任何值 [0176] 穿孔吸收层 14014 可以是与吸收层 14004 相同的材料。穿孔吸收层 14014 可以是与吸收层 14004 不同的材料。穿孔吸收层 14014 可以放置在覆盖层 14002 和凝胶材料之间,或者 凝胶层14006。凝胶材料或凝胶层14006施加到穿孔吸收层的下表面,并且可以固化或粘附到穿孔吸收层14014。组织界面层14012可以放置在凝胶材料或凝胶层下面 14006。 [0177] 图12D的伤口敷料14000可包括一层或多层亚硝酸盐提供层(例如,12600或13010)。 在一些实施例中,伤口敷料 14000 可以 包括采集分布层(例如 13008)。 亚硝酸盐提供层(例如,12600或13010)可以位于吸收层14004上方、吸收层14004和穿孔吸收层14014之间、凝胶材料或凝胶层14006和穿孔吸收层14014之间, 在凝胶材料或凝胶层 14006 下方、覆盖层 14002 下方、或覆盖层 14002 和吸收层 14004 之间。在具有采集分布层(例如 13008)的实施例中,采集分布层可以放置在两者之间 或更多亚硝酸盐提供层和凝胶材料或凝胶层14006,在覆盖层14002和吸收层14004之间或在吸收层14004和凝胶材料或凝胶层14006之间。 [0178] 在一些实施例中,亚硝酸盐提供层(例如 12600 或 13010)可以与伤口敷料 14000 分开制备和提供。例如,亚硝酸盐提供层(例如 12600 或 13010)可以施加到伤口和伤口敷料 14000 可以施加在亚硝酸盐提供层之上(例如 12600 或 13010)。 [0179] 组织界面层14012可以或可以不与本文描述的任何实施例一起使用。 如图12D所示,组织界面层14012可具有位于凝胶材料或凝胶层14006的至少一部分下方的中央开口。 中心开口可以允许凝胶材料或凝胶层14006接触伤口。 组织界面层14012可以粘附到覆盖层14002的周边部分。组织界面层14012可以帮助将穿孔的吸收层14014固定到吸收层14004。组织界面层14012可以包括硅树脂。 [0180] 当凝胶材料或凝胶层14006应用于穿孔吸收层14014时,应避免穿孔吸收层14014的穿孔14026以减少凝胶材料或凝胶层14006填充穿孔吸收层14014的穿孔的机会。 凝胶材料或凝胶层 14006 可快速固化以防止凝胶材料渗透穿孔吸收层 14014 并导致穿孔吸收层 14014 膨胀或膨胀并关闭穿孔 14026。凝胶材料或凝胶层 14006 可形成 凝胶穿孔 14010。在一些实施例中,例如,如本文参考图 12F 所讨论的,允许凝胶材料或凝胶层 14006 渗透吸收层 14004 或穿孔吸收层 14014 (例如,产生凝胶 渗透穿孔吸收层 14016)。 [0181] 图12E显示了具有穿孔凝胶材料或凝胶层14006、穿孔吸收层14014和吸收层14004的伤口敷料14000的底部透视图。未显示组织界面层14012和覆盖层14002。 如图12E所示,凝胶材料或凝胶层14006具有穿孔14010。如本文所述,穿孔14010可以被图案化。 例如,穿孔14010可以排列成直线,穿孔14010等间隔并且彼此相邻定位。 在一些实施例中,穿孔 14010 可以定位在具有平行线和穿孔行的棋盘型图案中,或者穿孔可以相对于每个相邻的穿孔 14010 偏移或交错。穿孔 14010 可以具有任何形状的外周界,例如圆形 、正方形、矩形、三角形、菱形等。穿孔 14010 在延伸穿过材料或层时可以具有不同的尺寸。 例如,穿孔14010可以具有整体金字塔形状。 以另一种方式描述,当穿孔14010延伸穿过层或材料时,穿孔14010的横截面积可以增加或减少。 [0182] 穿孔吸收层 14014 可具有穿孔 14026 (例如,如图 12D 所示)。 穿孔吸收层 14014 的穿孔 14026 可以与凝胶材料或凝胶层 14006 的穿孔 14010 对齐。穿孔吸收层 14014 的穿孔 14026 可以延伸穿过整个穿孔吸收层 14014,直到穿孔 14026 到达吸收层 14004。 [0183]图12F显示伤口敷料14000的另一个实施例。伤口敷料14000可包括覆盖层14002、吸收层14004、凝胶渗透的穿孔吸收层14016、凝胶材料或凝胶层14006和组织界面层14012。 覆盖层 14002 可以放置在吸收层 14004 上方。凝胶渗透的穿孔吸收层 14016 可以放置在吸收层 14004 的下方。凝胶材料或凝胶层 14006 可以粘附到凝胶渗透穿孔的面向伤口的表面 吸收层 14016。可选的组织界面层 14012 可以放置在凝胶材料或凝胶层 14006 下方,并粘附到覆盖层 14002 的周边部分。 [0184] 图12F的伤口敷料14000可包括一层或多层亚硝酸盐提供层(例如,12600或13010)。 在一些实施例中,伤口敷料14000可包括采集分布层(例如,13008)。 亚硝酸盐提供层(例如,12600或13010)可位于吸收层14004上方、吸收层14004和凝胶渗透的穿孔吸收层14016之间、凝胶材料或凝胶层之间 14006和凝胶渗透的穿孔吸收层14016,在凝胶材料或凝胶层14006下方,覆盖层14002下方,或在覆盖层14002和吸收层14004之间。在具有采集分布层(例如,13008)的实施例中 例如,采集分布层可置于一层或多层亚硝酸盐提供层与凝胶材料或凝胶层14006之间、覆盖层14002与吸收层14004之间或吸收层14004与凝胶材料或凝胶层14006之间。 [0185] 在一些实施例中,亚硝酸盐提供层(例如 12600 或 13010)可以与伤口敷料 14000 分开制备和提供。例如,亚硝酸盐提供层(例如 12600 或 13010)可以施加到伤口和伤口敷料 14000 可以施加在亚硝酸盐提供层之上(例如 12600 或 13010)。 [0186] 在制造伤口敷料14000时,凝胶材料可以渗透到穿孔吸收层中以形成凝胶渗透的穿孔吸收层14016。凝胶渗透的穿孔吸收层14016然后可以例如通过使用UV光或热来固化。 然后可以将凝胶材料或凝胶层14006粘附到凝胶渗透的穿孔吸收层14016。凝胶渗透的穿孔吸收层14016中的穿孔14026的尺寸可以确定尺寸以解决由渗透凝胶材料引起的任何溶胀或膨胀 进入穿孔的吸收层。 [0187] 图 12G 显示了伤口敷料 14000 的另一个实施例。伤口敷料 14000 可以具有覆盖层 14002、吸收层 14004、凝胶材料或凝胶层 14006 和组织界面层 14012。图 12G 的伤口敷料 14000 可以 包括一个或多个提供亚硝酸盐的层(例如 12600 或 13010)。 在一些实施例中,伤口敷料14000可包括采集分布层(例如,13008)。 亚硝酸盐提供层(例如,12600或13010)可位于吸收层14004上方、凝胶材料或凝胶层14006与吸收层14004之间、凝胶材料或凝胶层14006下方、覆盖物下方 层14002,或在覆盖层14002和吸收层14004之间。在具有采集分布层(例如,13008)的实施例中,采集分布层可以放置在一个或多个亚硝酸盐提供层和凝胶材料或凝胶层之间 14006,覆盖层14002和吸收层14004之间或吸收层14004和凝胶材料或凝胶层14006之间。 [0188] 在一些实施例中,亚硝酸盐提供层(例如,12600 或 13010)可以与伤口敷料 14000 分开制备和提供。例如,亚硝酸盐提供 伤口敷料 14000 层(例如 12600 或 13010)可以施加到伤口,伤口敷料 14000 可以施加在亚硝酸盐提供层(例如 12600 或 13010)之上。 [0189]在一些实施例中,凝胶材料或凝胶层14006可仅粘附到吸收层14004的一部分。凝胶材料或凝胶层14006可通过将具有开口的模具应用于吸收层14004而粘附到吸收层14004 模具的开口可以是任何形状,例如圆形、方形、菱形、棱锥形等。模具可以附接或夹持到吸收层14004。凝胶材料或凝胶层14006可以施加到吸收层14004。 层 14004 通过模具的开口。 在一些方法中,可以一个接一个地填充模具的每个单独的孔。 在一些方法中,可以一次填充整个模具。 一旦施加,凝胶材料或凝胶层14006就可以被固化。 [0190] 使用具有开口的模具可以将凝胶材料1406形成为凝胶结构14020,如图12H所示。 凝胶结构14020可以形成有它们之间的间隙14022。 间隙 14022 可充当流体通道并允许流体通过至吸收层 14004。凝胶结构 14020 可具有对应于模具开口形状的形状,例如圆形、方形、菱形、棱锥形等 . [0191] 图121描绘了伤口敷料14000的另一个实施例。伤口敷料14000可以包括覆盖层14002、吸收层14004、穿孔吸收层14014、凝胶材料和组织界面层14012。吸收层14004可以是 置于覆盖层14002下方。穿孔吸收层14014可置于吸收层14004下方。凝胶材料或凝胶层14006可粘附至穿孔吸收层14004。在一些实施例中,凝胶材料或凝胶层14006可 渗透到穿孔吸收层14004中以形成凝胶渗透的穿孔吸收层14016,如参考图12F所述。 图121的伤口敷料14000可包括一层或多层亚硝酸盐提供层(例如,12600或13010)。 在一些实施例中,伤口敷料14000可包括采集分布层(例如,13008)。 亚硝酸盐提供层(例如,12600或13010)可位于吸收层14004上方、凝胶材料或凝胶层14006与吸收层14004之间、凝胶材料或凝胶层14006下方、覆盖物下方 层 14002,或覆盖层 14002 和吸收层 14004 之间。亚硝酸盐提供层(例如 12600 或 13010)可位于穿孔吸收层 14004 之上或之下。 [0192] 在一些实施例中,亚硝酸盐提供层(例如 12600 或 13010)可以与伤口敷料 14000 分开制备和提供。例如,亚硝酸盐提供层(例如 12600 或 13010)可以施加到伤口和伤口敷料 14000 可以施加在亚硝酸盐提供层之上(例如 12600 或 13010)。 [0193] 在一些实施例中,凝胶材料或凝胶层 14006 可仅粘附到穿孔吸收层 14014 的一部分,如图 121 所示。组织界面层 14012 可放置在凝胶材料或凝胶层 14006 下方以粘附到 覆盖层14002的周边部分并具有对应于穿孔吸收层14014的具有粘附到其上的凝胶材料或凝胶层14006的部分的开口。 组织界面层 14012 可有助于将穿孔吸收层 14014 固定到吸收层 14014。 [0194] 在制造过程中,可以将约束环或夹具应用到穿孔吸收层 14014。约束环或夹具可以防止凝胶材料或凝胶层 14006 粘附到穿孔吸收层 14014 的整个面向伤口的表面。 约束环或夹具的尺寸和形状可以确定凝胶材料或凝胶层14006固化到的穿孔吸收层14014的表面积。 凝胶材料或凝胶层14006可以施加到穿孔吸收层14014,同时施加约束环或夹具,然后固化,例如,通过UV光或热。 然后可以移除约束环或夹具。 穿孔吸收层 14014 然后可以连接到吸收层 14004。 [0195]所描述的一些实施例的样品是使用水凝胶单体溶液(即,0.7 SA 和 1.4% 异抗坏血酸钠)制造的,其中将大约 2.5 g 施加到 10.8 cm x 10.8 cm 正方形的 17 gsm 预穿孔或未穿孔 网格交错。 在穿孔样品中,测试了直径为 3 毫米、4.5 毫米和 6 毫米的穿孔。 在一个具体的例子中,然后将饱和的交错放置在 10.8 cm x 10.8 cm 的正方形 ALLEVYN™ 泡沫上,4 mm 厚,并固化。 测试了不同尺寸的 ALLEVYN™ 泡沫样品,包括 5 cm x 5 cm 样品和 10 cm x 10 cm 样品。 在 ALLEVYN™ 泡沫上方施加顶膜或覆盖层。 将亚硝酸盐提供层应用于模拟伤口,然后将具有固化网状交织层的 ALLEVYN TM 泡沫层应用于亚硝酸盐提供层的顶部。 这些样本被发现成功发布 一氧化氮同时吸收液体进入敷料。 所描述的测试是示例性的并且不限制本文描述的实施例。 具有复合 ADL 的实施例 [0196] 如上所述,本文所述的任何实施例都可以并入伤口敷料中,所述伤口敷料利用采集分布层和/或额外的活化剂层。 在一些实施例中,本文描述的任何实施例可以并入伤口敷料中,该伤口敷料包括复合采集分布层。 在具有复合采集分布层和包含伤口接触层的凝胶的实施例中(例如,如参考图12A-I所描述的),包含凝胶的伤口接触层和复合采集分布层都可以向亚硝酸盐提供层提供酸 . 复合采集分布层在附录 A 中有更详细的描述,它应该被视为本规范的一部分。 本文描述的吸收层和凝胶伤口接触层可以作为伤口接触层添加或替代在附录A中描述的实施例中,例如在附录A中描述的敷料层下方。 术语 [0197] 上述任何专利和申请以及其他参考资料,包括可能列在随附申请文件中的任何内容,均通过引用并入本文。 如果需要,可以修改本公开的各方面以采用本文描述的各种参考文献的系统、功能和概念来提供进一步的实施方式。 [0198] 结合特定方面、实施例或示例描述的特征、材料、特性或组应理解为适用于本文描述的任何其他方面、实施例或示例,除非与其不相容。 本说明书中公开的所有特征(包括任何随附的权利要求、摘要和附图),或如此公开的任何方法或过程的所有步骤,可以以任何组合方式组合,除非组合中至少有一些这样的特征或步骤 是互斥的。 保护不限于任何前述实施例的细节。 保护扩展到本说明书中公开的特征的任何新颖的一个或任何新颖的组合(包括任何 随附的权利要求书、摘要和附图),或如此公开的任何方法或过程的步骤的任何新颖步骤或任何新颖组合。 [0199]虽然已经描述了某些实施例,但是这些实施例仅以示例的方式呈现,并不旨在限制保护范围。 实际上,本文描述的新颖方法和系统可以以多种其他形式体现。 此外,可以对本文描述的方法和系统的形式进行各种省略、替换和变化。 本领域的技术人员将理解,在一些实施例中,在所示出或公开的过程中实际采取的步骤可能与图中所示的不同。 根据实施例,可以去除上述某些步骤,也可以添加其他步骤。 例如,在所公开的过程中采取的实际步骤或步骤顺序可能与图中所示的不同。 根据实施例,可以去除上述某些步骤,也可以添加其他步骤。 此外,以上公开的具体实施例的特征和属性可以以不同的方式组合以形成额外的实施例,所有这些都落入本公开的范围内。 [0200] 尽管本公开包括某些实施例、示例和应用,但是本领域的技术人员将理解,本公开超出具体公开的实施例而延伸到其他替代实施例或使用及其明显的修改和等同物,包括不 提供此处列出的所有功能和优点。 因此,本公开的范围不旨在受所描述的实施例的限制,并且可以由如本文呈现的或将来呈现的权利要求限定。 [0201] 条件性语言,例如“可以”、“可能”、“可能”或“可能”,除非另有具体说明,或在上下文中以其他方式理解为所使用的,一般旨在传达某些实施例包括,而其他实施例做 不包括某些功能、元素或步骤。 因此,这种有条件的语言通常并不意在暗示一个或多个实施例以任何方式需要特征、元素或步骤,或者一个或多个实施例必须包括用于在有或没有用户输入或提示的情况下决定这些是否是 在任何特定实施例中包括或要执行的特征、元素或步骤。 术语“包括”、“包括”、“具有”等是同义词,并且以开放式方式包含在内地使用,并且不排除额外的元素、特征、动作、操作等。 此外,术语“或”在其包容性意义上使用 (而不是排他性的)因此,例如,当用于连接元素列表时,术语“或”表示列表中的一个、一些或所有元素。 同样,术语“和/或”在涉及两个或多个项目的列表时,涵盖了该词的所有以下解释:列表中的任何一项、列表中的所有项目以及任何组合 列表中的项目。 此外,本文所用的术语“每个”除了具有其普通含义外,还可以表示应用了术语“每个”的一组元素的任何子集。 此外,在本申请中使用“此处”、“以上”、“以下”和类似含义的词语时,指的是整个申请,而不是指本申请的任何特定部分。 [0202] 除非另有明确说明,否则诸如短语“X、Y 和 Z 中的至少一个”之类的连词语言在上下文中被理解为通常用于传达项目、术语等可以是 X、Y ,或Z。因此,这样的连词语言一般不意在暗示某些实施例需要X中的至少一种、Y中的至少一种和Z中的至少一种的存在。 [0203]本文中使用的程度语言,例如本文中使用的术语“大约”、“大约”、“一般地”和“基本上”表示接近所述值、量或特征的值、量或特征仍然执行 期望的功能或达到期望的结果。 例如,术语“大约”、“大约”、“通常”和“基本上”可以指小于 10% 以内、小于 5% 以内、小于 1% 以内、以内的量 低于规定量的 0.1%,且在规定量的 0.01% 以内。 作为另一个例子,在某些实施例中,术语“大致平行”和“基本平行”是指偏离完全平行小于或等于15度、10度、5度、3度的值、量或特征 , 1 度或 0.1 度。 [0204] 本文所述的任何实施例可与罐一起使用或不与罐一起使用。 本文所述的任何敷料实施例都可以吸收和储存伤口渗出液。 [0205] 本公开的范围不旨在受某些实施例的描述限制,而是可以由权利要求限定。 权利要求的语言应基于权利要求中使用的语言进行广义解释,而不限于本说明书中或在申请过程中描述的示例,这些示例应被解释为非排他性的。 [0206] 对本公开中描述的实施方式的各种修改对于本领域技术人员而言是显而易见的,并且本文定义的一般原理可以是 在不脱离本公开的精神或范围的情况下应用于其他实施方式。 因此,本公开不旨在限于此处所示的实施方式,而是要符合与此处公开的原理和特征一致的最宽范围。 本公开的某些实施例包含在下面列出的或将来提出的权利要求集中。 [0207] 本公开的某些实施例包含在本说明书末尾提出的权利要求中,或包含在以后提出的其他权利要求中。