技术领域 [0001] 本发明涉及一种含有西梅干的用于预防或改善低位前切除综合征的组合物。 背景技术 [0002] 低位前切除综合征 (LARS) 是直肠切除术后 90% 的患者都会经历的一种变化。 排便相关功能的改变主要是反复出现排便次数增多、尿急、排便残留、漏便、大便失禁等症状)也出现(对直肠癌患者低位前路手术的疾病体验的现象学研究)切除术,Eun Lee,2015 年)。 LARS的具体生理机制尚未阐明,但估计其原因为直肠容积和顺应性减少、自主神经系统受损、自动吻合器置入引起括约肌损伤、标本减少等区分粪便特征的搜索反射(Romanisyn 等人,2012 年)。 [0003] 据报道,这种低位前切除综合征是影响直肠癌患者生活质量的主要因素(Lee Eun 和 Kim Geum-soon,2014 年;Vironen、Kairaluoma、Aalto 和 Kellokumpu,2006 年),但对此的研究还不够充分。 现有技术文献 [0004] 大韩民国出版号 10-2021-0047781 (2021.02.09) 要解决的挑战 [0005] 一个方面是提供一种用于预防或改善包括梅干在内的低位前切除综合征的食品组合物。 [0006] 另一个方面是提供一种用于预防或改善包括梅干在内的低位前切除综合征的保健功能食品。 解决问题的手段 [0007] 一个方面是提供一种用于预防或改善包括梅干在内的低位前切除综合征的食品组合物。 [0008] 梅干是指干梅干,可称为“李子干”或“李子干”。 [0009] 根据一个实施例,西梅的量可以是60g至100g,但不限于此。 [0010] 根据一个实施例,低位前切除综合征可能出现在已接受根治性切除术或低位前切除术的个体中。 [0011] 根治性切除术可以指为了彻底治愈疾病而切除所有结构或器官的手术。 [0012] 下前壁切除术是根治性手术之一,可在直肠癌距肛门最短距离为5~15cm时进行。 [0013] 根据一个实施方案,受试者可以是被诊断患有癌症的受试者。 [0014] 根据一个实施方案,癌症可以是直肠癌或直肠乙状结肠癌。 [0015] 直肠癌可能意味着癌症发生在直肠,直肠乙状结肠癌可能意味着癌症发生在下乙状结肠和上直肠。 [0016] 癌症可能是原发性的,原发性是指疾病不是由其他原因引起的,而是疾病本身,而原发性直肠癌可能是指尚未从其他癌症转移的直肠癌。 . [0017] 低位前切除综合征可能是指直肠切除后反复出现排便次数增多、尿急、残便、漏便、大便失禁等症状,并在一两个小时内多次排便。少量排便时持续有紧迫感。 [0018] 预防是指任何延缓或抑制术后低位前切除综合征发生的措施。 [0019] 改善是指手术后减轻或改善低位前切除综合征的所有行为。 [0020] 食物组合物包括例如各种食物、饮料、口香糖、茶、维生素复合物等,但不限于此。 [0021] 本发明预防或改善低位胃前切除综合征的食品包括片剂、胶囊剂、丸剂、溶液剂等剂型。 [0022] 本发明的用于预防或改善低位前切除综合征的食品组合物,除了以西梅为必须成分以外,其他成分没有特别限定,可以与以往的食品同样地添加各种调味剂或天然糖类。作为一个组件。 [0023] 上述天然碳水化合物的实例包括单糖如葡萄糖、果糖等; 双糖类,如麦芽糖、蔗糖等; 糊精、环糊精等普通糖类,木糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇等糖醇类等多糖类。 作为除上述之外的调味剂,可以有利地使用天然调味剂(奇异果甜蛋白、甜叶菊提取物(例如莱鲍迪苷A、甘草甜素等))和合成调味剂(糖精、阿斯巴甜等)。 每100ml本发明的组合物中天然碳水化合物的比例通常为约1至20g,优选约5至12g。 [0024] 除上述外,本发明的组合物还包括各种营养素、维生素、矿物质(电解质)、合成香料和天然香料等香料、着色剂和增强剂(奶酪、巧克力等)、果胶酸及其盐类,海藻酸及其可能含有的盐类、有机酸、保护性胶体增稠剂、pH调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、酒精、碳酸饮料中使用的碳酸化剂等。 [0025] 另一个方面是提供一种用于预防或改善包括梅干在内的低位前切除综合征的保健功能食品。 [0026] 梅干、低位前切除、低位前切除综合征、预防及改善同上。 [0027] 本发明所称的“保健功能食品”是指使用对人体具有有益功能的原料或成分,制成片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、液体剂、丸剂等形式的食品。 这里的“功能”是指获得对健康有益的作用,如调节营养素以适应人体的结构和功能或生理机能。 本发明的保健功能食品可以采用本领域常用的方法制备,可以在制备过程中加入本领域常用的原料和成分进行制备。 此外,保健功能食品的配方也可以不受限制地制造,只要该配方被认为是保健功能食品即可。 本发明的食品用组合物可以制成各种剂型,与一般药物不同,其优点是没有以食品为原料长期服用药物时可能出现的副作用,并且具有极佳的便携性,可作为保健功能食品的补充,改善低位前切除综合征。 [0028]本发明的保健功能食品的形态没有限制,可以包括所有常规意义上的食品,并且可以与本领域已知的术语互换使用,例如功能食品。 此外,本发明的含有西梅干的保健功能食品可以根据本领域技术人员的选择,通过混合适当的辅料和已知的食品中可能含有的添加剂来制备。 可以添加的食物的例子包括肉、香肠、面包、巧克力、糖果、零食、糖果、比萨饼、拉面、其他面条、口香糖、乳制品包括冰淇淋、各种汤、饮料、茶、饮料、酒精饮料、还有维生素复合物等,可以添加到以本发明的西梅为主要成分制备的果汁、茶、果冻、果汁等中制备。 它还包括用作动物饲料的食物。 发明效果 [0029] 摄入含有本发明的西梅干的组合物具有预防和改善低位前路切除综合征的作用。 附图简要说明 [0030] 附图简述图1是示意性说明用于确认梅干对低位前切除综合征的影响的实验设计的表格。 图2是通过EORTC-QLQ 30问卷确认西梅摄入组和未摄入西梅组的整体健康状况、身体机能、角色功能、情绪功能、认知功能和社会功能的数据。 图3是通过EORTC-QLQ 30问卷确认西梅摄入组和非西梅摄入组的疲劳、呕吐、疼痛、呼吸困难、便秘、腹泻、失眠和厌食的数据。 实施发明的具体细节 [0031] 下面,将通过示例对一个或多个具体示例进行更详细的描述。 然而,这些实施例旨在说明一个或多个具体示例,并且本发明的范围不限于这些示例。 [0033] 实验例一、研究设计与方法 [0034] 1.1. 研究目的与方法 [0035] 为了确认 Prune 对低位前切除综合征的影响,该研究在单一机构进行,并进行了 2 臂平行设计作为随机对照试验。 [0037] 1.2. 盲注 [0038] 由于研究的性质,无法进行双盲试验,因为无法设计与 Prune 安慰剂等效的治疗。 因此,盲法仅适用于患者和除向分配到西梅摄入组的患者解释西梅摄入量的研究人员以外的其他研究人员以外的患者分组。 [0040] 1.3.参与者的选择 [0041] 2019年8月至2021年3月,选择18-70岁确诊为原发性直肠癌或直肠乙状结肠癌并接受根治性切除或低位前切除术的患者参与。 但虽然满足上述条件,但术前接受过化疗的患者、一起造口术的患者、接受过胆囊切除、肝切除、肺叶切除等关节切除术的患者,或术前接受过内镜下支架置入术的患者,拒绝参加的患者该研究将具有直肠乙状结肠癌或直肠癌手术史的患者以及过去因任何原因进行过肠切除术的患者排除在外。 此外,出于安全原因,排除患有糖尿病、慢性便秘或食物或水果过敏的患者。 本研究符合赫尔辛基宣言,经三星医疗中心医疗机构审查委员会伦理委员会(2019-06-104)审查批准。 此外,已获得所有研究参与者的书面知情同意书,并且本研究已在临床试验注册系统临床研究信息服务 (KCT0006085) 中注册。 [0043] 1.4. 随机化参与组 [0044] 作为一项研究设计,旨在检验西梅摄入组和非西梅摄入组之间 LARS 发生率至少 20% 或更高的治疗效果差异,在单类误差 (α) 5% 和功效 (1 -β) 80%,每个研究组至少需要 66 名受试者。 [0045] 通过计算机辅助随机化,患者被随机分配到西梅食用组或西梅非食用组。 一旦满足纳入标准,患者将以 1:1 的分配比例随机分配到这两组中的一组。 [0047] 1.5. 参与组别的待遇 [0048] 西梅摄入组被要求从开始固体食物饮食的第一天开始,每天早上和下午两次共摄入60克西梅,持续3天。),如果没有症状,总共100克李子在早上和下午被消耗了两次。 在这项研究中,使用了在美国加利福尼亚种植、由泰勒兄弟农场生产并进口到韩国的“泰勒西梅”。 [0049] 对照组,即非西梅摄入组,是未经处理的对照组,在研究期间允许进食正常饮食,没有任何特殊限制,不提供任何东西。 但是,含有乳酸菌或益生菌的膳食补充剂,以及其他具有改善便秘或肠道功能作用的膳食补充剂受到限制。 [0051] 1.6. 得出结果 [0052] 为了得出本研究的主要结果,使用韩国版 LARS 问卷和韩国版欧洲癌症生活质量问卷 (EORTC-QLQ30) 在手术后第一次门诊就诊时确定的 LARS 发生率以确定手术后的门诊就诊次数。检查第一次就诊时定义的生活质量评分。 低位前切除综合征 (LARS) 的发生率是通过在手术后第一次到门诊就诊时包含表 1 中的五个项目(1 至 5)的问卷确定的。 分配给每个问题的分数如下表 1 所示。 20 分或以下定义为“无 LARS”,20 分或以下定义为提示“轻微 LARS”,30 至 42 分定义为“主要 LARS”,韩版EORTC QLQ-C30,版本 3 使用下表 2 进行评估。 [0053] [0054] [0055] 1.7. 统计分析 [0056] 考虑到完成研究的患者,在整个分析期间按照方案进行分析。 使用学生 t 检验和卡方检验对连续变量和分类变量进行比较。 进行单变量和多变量回归分析以确定与 LARS 发展相关的独立风险或保护因素。 在单变量回归分析中与 LARS 发病率显着相关的变量在多变量回归分析中被重新考虑为解释变量。 在所有情况下,p 值 <(小于 0.05)都被认为具有统计学意义。 所有统计分析均使用 R 版本 3.6.1(R 统计计算基金会,维也纳,奥地利)进行。 [0058] 例 1. 实验结果 [0059]如图1所示,研究期间共选择了138名患者作为临床试验的受试者。 其中,复杂切除3例,造口1例,除直肠一期吻合以外的局部切除1例,拒绝参加临床试验3例。 结果,有 130 名患者参加,65 名患者被随机分配到西梅摄入组或西梅非摄入组。 临床试验期间,4例患者拒绝进食西梅干,2例患者因吻合口漏行紧急造口术,1例患者因与确诊的COVID-19患者密切接触而自我隔离而无法参加,3例被排除从研究中因为他们违反了临床试验规定,例如摄入益生菌和不规律地摄入西梅,所以共有 10 名参与者退出。 此外,在不食用西梅的组中,有 2 名患者在研究期间退出。 因此,选择西梅食用组的 55 名患者和不食用西梅组的 63 名患者进行分析。 [0060] [0061] 表3比较了两组的参考点(年龄、性别、手术部位、癌变部位、手术类型、癌变进展程度等)。 T分期(pT分期)是根据肿瘤侵犯肠壁的深度来分类,N分期(pN分期)是根据淋巴结转移的程度来分​​。 如表3所示,作为比较的结果,在临床病理学特征方面相对于参考点未观察到显着差异。 此外,如下表4所示,比较两组患者的手术特点和术后结果,手术时间或住院时间无差异。 术后常见并发症肠梗阻的确诊率无显着差异。 [0062] [0063] LARS 问卷结果如下表 5 所示。 两组间的 LARS 总发生率有显着差异,包括主要和次要 LARS 发生率。 此外,在分析 LARS 患者时,西梅摄入组的主要 LARS 发生率为 27.3%,显着低于非西梅摄入组的 76.2%。 此外,摄入西梅组和未摄入西梅组的严重LARS(以下简称“主要LARS”)比例分别为33.3%和81.2%,证实摄入西梅组的LARS严重程度明显较低. [0064] [0065] 当对构成 LARS 问卷的每个项目进行比较分析时,如表 6 所示,如厕次数、1 小时内再次如厕次数和紧急症状在组间显示出显着差异。 摄入西梅组和未摄入西梅组的胀气和水样便症状无统计学差异,但频率、1 小时内重新上厕所和尿急有显着差异。 这表明西梅摄入可缓解 LARS 症状。 [0066] [0067] 此外,如下表7所示,在LARS发病率的单变量回归分析中,男性、肿瘤在直肠的位置、腹膜反折以下的吻合水平和西梅摄入量是显着的相关因素。 在多变量回归分析中,直肠中的肿瘤位置和李子摄入量分别被确定为独立的危险因素和保护因素。 李子摄入量的 95% 置信区间(优势比)为 0.38 (0.10-0.89)。 [0068] [0069] EORTC-QLQ 30 结果的分析结果如图 2 所示,西梅摄入组和西梅非摄入组在整体健康、角色功能、认知功能和社会功能方面表现出相似的程度,但西梅摄入组与未食用西梅的人相比,他们在身体机能和情绪功能方面的得分更高。 [0070] 此外,如图 3 所示,在症状区域中,西梅摄入组在便秘、腹泻、睡眠障碍和食欲下降方面显示出比西梅未摄入组更好的分数,结论是整体生活质量进一步提高改善。