CN113563235B 有效 一种3-(卤代苯氧基)苯磺酰氯衍生物的合成方法
1.一种3-(卤代苯氧基)苯磺酰氯衍生物的合成方法,其特征在于,合成路线如下:
其中,X表示氟、氯或溴;
合成方法包括以下步骤:
(1)冰水浴下,将第一配体、对卤碘苯和间羟基苯胺加入到第一溶剂中,再将碱加入体系中,加入铜催化剂,惰性气体保护下升温至70~90℃反应至完全,萃取纯化,得到化合物3;其中,第一配体为二甲基乙二醛肟,所述第一溶剂选自二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种,铜催化剂为铜粉、碘化亚铜中的一种或多种,对卤碘苯、间羟基苯胺、碱、铜催化剂、第一配体的摩尔比为1: 1.1~1.5:1.5~2.5:0.01~0.05: 0.05~0.2;
(2)冰水浴下,将硫代硫酸钠加入到第二溶剂中,加入苄氯、第一催化剂、第二配体,升温70~90℃反应至反应完全,冷却至0-5℃时依次加入化合物3和重氮化试剂,并在0~25℃下反应完全后萃取纯化,得到化合物4;其中,第二溶剂为甲醇与水的混合物,第一催化剂为无水硫酸铜,第二配体为2,2-联吡啶,重氮化试剂选自亚硝酸叔丁酯、亚硝酸异戊酯中的一种或多种,化合物3、重氮化试剂、苄氯、硫代硫酸钠的摩尔比为1:1.1~2.0:4.0~9.0:4.0~9.0;
(3)室温条件下,将化合物4加入第三溶剂、有机酸的混合溶液中,冰水浴冷却至0-10℃,加入氧化氯代试剂,在0~10℃条件下反应完全后萃取纯化,得到所述的3-(卤代苯氧基)苯磺酰氯衍生物;其中,所述第三溶剂为乙腈与水的混合物,氧化氯代试剂选自N-氯代丁二酰亚胺、二氯海因中的一种或多种,化合物4、氧化氯代试剂的摩尔比为1:1.1~1.8。
2.根据权利要求1所述的3-(卤代苯氧基)苯磺酰氯衍生物的合成方法,其特征在于,步骤(1)中,所述碱为磷酸三钾、碳酸钾、叔丁醇钾中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的3-(卤代苯氧基)苯磺酰氯衍生物的合成方法,其特征在于,步骤(1)中,所述第一溶剂为二甲亚砜。
4.根据权利要求1所述的3-(卤代苯氧基)苯磺酰氯衍生物的合成方法,其特征在于,步骤(2)中,所述重氮化试剂为亚硝酸叔丁酯。
5.根据权利要求1所述的3-(卤代苯氧基)苯磺酰氯衍生物的合成方法,其特征在于,步骤(3)中,所述氧化氯代试剂为N-氯代丁二酰亚胺。
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