CN115947820A 审中 一种水溶性提高的IL-2衍生物
1.一种IL-2衍生物,其特征在于,与野生型IL-2SEQ ID NO:1相比,所述IL-2衍生物在SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的第19位Leu发生第一氨基酸突变,并在N末端或者C末端引入一条亲水性多肽。
2.根据权利要求1所述的IL-2衍生物,其特征在于,所述第一氨基酸突变是选自下组的氨基酸取代:L19R、L19Q、L19E、L19A、L19H、L19S、L19T、L19K、L19D、L19G、L19N,优选的氨基酸取代包括:L19R、L19Q、L19E、L19A、L19H。
3.根据权利要求1所述的IL-2衍生物,其特征在于,所述亲水多肽序列由以下的氨基酸随机组成:R、H、K、D、E、G、P、A、S、T、N、Q,优选的氨基酸组成包括:D、E、G、P、A、S、T、N、Q,更优选的包括:E、G、P、A、S、T、Q,更优选的序列如SEQ ID NO:2所示,具体为SEPATSGSETPGSEPATSGSETPG。
4.根据权利要求1所述的IL-2衍生物,其特征在于,所述IL-2衍生物在SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的第125位Cys发生第二氨基酸突变;所述第二氨基酸突变为C125A、C125S,优选为C125A。
5.根据权利要求1-4任一项所述的IL-2衍生物,其特征在于,所述IL-2衍生物的氨基酸序列如SEQ ID NO:3-7任一项所示。
6.一种多核苷酸,其特征在于,所述多核苷酸编码权利要求1-5任一项所述的IL-2衍生物。
7.一种表达载体,其特征在于,所述表达载体包含权利要求6所述的多核苷酸。
8.一种宿主细胞,其特征在于,所述宿主细胞包含权利要求7所述的表达载体,或者所述宿主细胞的基因组整合有权利要求6所述的多核苷酸。
9.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包含权利要求1-5任一项所述的IL-2衍生物与药学上可接受的辅料。
10.权利要求1-5任一项所述的IL-2衍生物或权利要求9所述的药物组合物在制备应用IL-2作免疫治疗的疾病药物中的应用,其特征在于,所述疾病是癌症、免疫疾病、人类免疫缺陷病毒HIV感染、丙型肝炎病毒HCV感染、风湿性关节炎,特应性皮炎等;优选的,所述癌症是通过刺激免疫系统或通过增殖免疫细胞来治疗的癌症。
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