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近期的研究成果再次肯定了胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)在心血管及肾脏保护上的潜力。GLP-1RA在多个领域表现出色,包括降低血糖、减轻体重以及减少严重心血管事件的发生。与此同时,这类药物在改善AIgn_promotion=LS_SEOGW">糖尿病患者的肾脏健康方面同样展现出积极作用。最近的研究提示,GLP-1RA可能有助于AIgn_promotion=LS_SEOGW">射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)患者的肾病结局改善。
诸多大型临床试验的亚组分析发现,GLP-1RA与钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)联合使用,能够有效减少糖尿病患者中因AIgn_promotion=LS_SEOGW">心力衰竭住院以及发生肾脏疾病的复合事件。而在此基础上,加用非甾体盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)非奈利酮,可能进一步增强对心血管及肾脏的保护。有限的研究表明,基于这三者的联合疗法可分别将心血管不良事件风险和AIgn_promotion=LS_SEOGW">慢性肾病进展风险降低35%和58%。不过,该三联疗法的广泛临床应用仍需更多证据支持。
GLP-1RA在降低糖尿病患者的心脏及肾脏风险方面的疗效已经得到多项研究的证实。从LEADER试验到SUSTAIN-6试验,研究均显示GLP-1RA能显著降低心血管事件发生率,如AIgn_promotion=LS_SEOGW">心肌梗死及AIgn_promotion=LS_SEOGW">卒中。用于AIgn_promotion=LS_SEOGW">肥胖患者的SELECT试验中,应用GLP-1RA不仅成功抑制体重增长,还显著减少了心血管事件的发生,特别是心肌梗死风险下降。
此外,有研究通过荟萃分析证实了GLP-1RA可将糖尿病患者的心力衰竭住院率减少约10%。但在特殊心力衰竭人群中的效果差异仍需更多研究验证。对于GLP-1RA在改善肾脏结局上,其主要证据来源于次要或探索性分析,表明这类药物可能会通过抑制蛋白尿进展来起到作用。
鉴于GLP-1RA和SGLT-2i在心血管事件预防上的类似效应,二者联用的潜力吸引了广泛关注。尽管理论上这种组合可能带来额外的临床效益,但尚缺乏足够直接试验数据来验证其效果。另一方面,SGLT-2i在心力衰竭中的作用已被多项研究支持。
关于GLP-1RA、SGLT-2i以及AIgn_promotion=LS_SEOGW">非奈利酮的三联疗法,尽管理论上三者的作用机制互补并有可能产生协同效应,但相关临床实证仍显不足。已有研究指向其在心血管和肾脏保护上可能具备较强的优越性。在合适人群中,相较传统疗法,三联疗法显示出更强的心肾保护潜力,其中一些参与试验者的无事件生存期显著延长。
未来的治疗策略应更加灵活,基于不同患者的情况,选择合适的药物组合以最大化治疗潜力。特别是对于AIgn_promotion=LS_SEOGW">2型糖尿病和/或肥胖相关人群,合理的药物组合不仅可能优化心脏和肾脏结局,还可能推动心血管-肾脏代谢综合征领域的精准治疗。尽管现有证据显示三联疗法具有潜在心肾保护作用,但仍需大规模的随机对照试验进一步验证其效力和安全性。
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