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2025年4月3日，百济神州作为中国知名的创新药企，宣布停止其在非小细胞肺癌（NSCLC）上进行的3期临床试验AdvanTIG-302，这是针对其抗TIGIT抗体欧司珀利单抗（BGB-A1217）的研究项目。这一决定是基于独立数据监查委员会（IDMC）的中期分析结果的提示，预示该研究难以实现总生存期（OS）这一主要终点。尽管在试验中未发现新的安全性问题，但这一庞大项目的失败已投入超过20.9亿元，并且2000余名患者的参与和努力未能挽救其结局。TIGIT靶点曾被视为继PD-1之后的新希望，但随着临床进展不佳，行业对其前景的信心大幅降低。
欧司珀利单抗作为百济神州的重磅项目，承载了打破肺癌治疗现状的重任。AdvanTIG-302试验设计中，期待通过与百济自有的PD-1抑制剂替雷利珠单抗（Tevimbra）联合使用，巩固其对市场领先药Keytruda的挑战地位。这种双重靶点的组合策略本应发挥协同效应，但实际效果不如预期。中期分析显示，联合治疗方案并未在延长患者总生存期方面表现出色，甚至可能逊色于对照组。这迫使百济神州在巨额投入后选择止损，而诺华公司在2021年曾为此项目支付3亿美元的合作首付款，如今回看更显其风险决策的精准。
这场挫败揭示了肿瘤免疫疗法研发中的典型难题。即便百济神州拥有替雷利珠单抗这一销售额达28亿美元的PD-1核心产品，但难以复制PD-1单药的成功路径。PD-1/PD-L1抑制剂的疗效逼近极限后，业界将目光转向组合疗法。但组合疗法的疗效并不显著，而更高的毒性成为难以回避的问题。虽然在此次试验中未见新安全信号，但3级及以上不良反应的发生率却达到52%，远高于Keytruda的单药治疗17%的水平，使得其临床价值受到质疑。
TIGIT靶点曾被誉为有望成为新的希望。作为一种2009年发现的免疫检查点蛋白，其理论上的作用包括抑制杀伤性T细胞和增强调节性T细胞的功能。然而，复杂的机制也带来潜在的负面影响。在早期临床研究中，不论是罗氏、默沙东，还是百济，其单药疗效至今未能与PD-1抑制剂相媲美。这导致药企们纷纷尝试联合疗法，但疗效与不良反应的平衡始终未能突破。
过去数年，投入于TIGIT领域的研发资金已超过200亿美元，但进入Ⅲ期临床的药物屈指可数，大量项目终止。各大药企在不同领域的尝试更显不确定性，而百济神州的止损行动亦是对药品研发中风险管理的重要实践。
TIGIT的失败给肿瘤免疫疗法领域带来深刻的反思。当资本和科学探索发生矛盾时，往往导致过度的资源消耗和方向偏离。当前国内有多个企业在TIGIT领域展开研究，但其项目多集中于已被充分研究的领域，缺乏创新和突破。百济神州在宣布停止欧司珀利单抗项目后，转向其他潜力赛道，这一决策展现了其对未来发展的清晰规划。
TIGIT事件不仅是中国创新药业的里程碑式事件，也为全球肿瘤免疫疗法的发展提供了新的思考方向。虽然其未能成为“下一个PD-1”，但在特定情形下的应用仍不容忽视。随着新的治疗手段和技术的发展，肿瘤免疫疗法的未来仍值得期待。
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