点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
过去的短短几年里，mRNA技术的应用领域不断扩展。从用于预防传染病的疫苗、开发癌症个体化疫苗，到治疗罕见的遗传疾病，mRNA及其递送技术的进步，正在为更多类型的疾病提供可能的治疗手段。最新的进展来自中国科学技术大学的王育才教授和李敏副教授团队，他们的研究首次在体内利用mRNA技术生成耐受性抗原提呈细胞（APC），为治疗自身免疫疾病提供了新思路。这一突破性成果发表在Nature Biomedical Engineering杂志上，标志着mRNA技术应用边界的进一步拓展。
研究者们描述，通过筛选低免疫原性的脂质纳米颗粒，他们能够高效递送编码PD-L1的mRNA，使APC细胞转变为耐受性APC（tol-APC），同时避免炎症反应的产生。该技术在类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎模型中展现了显著的疗效，抑制异常T细胞活跃并促进调节性T细胞（Treg）的数量增加，其效果可与传统的临床药物相媲美。
为了实现这一研究目标，研究团队设计了一种低免疫原性的LNP系统。他们采用实验设计的方法，优化由四种成分构成的纳米颗粒的比例，生成了一套能够有效维持高转染能力的LNP体系，为mRNA在自身免疫疾病治疗中的应用奠定了基础。在体外实验中，通过优化的LNP递送PD-L1 mRNA，显著增强了树突状细胞和巨噬细胞中PD-L1的表达，证实了其将APC转化为tol-APC的能力。
随后，动物实验进一步验证了这一体系的有效性。通过皮下注射递送PD-L1 mRNA的LNPs，研究者发现这些纳米颗粒能够特别作用于淋巴结和脾脏的APC，保证不同免疫细胞亚群的安全性。tol-APC在体内的生成可以持续约4天，为疗效的持久性和可控性提供了保证。
此外，研究人员通过对两种自身免疫疾病模型的研究，揭示了该技术的潜在疗效。在类风湿性关节炎模型中，接受治疗的小鼠症状明显缓解，关节损伤程度与健康水平接近。滑膜组织的分析显示，治疗使得炎症因子的水平降低，调节性T细胞比例增加。类似地，在溃疡性结肠炎模型中，LNPs/mPDL1治疗显著改善了结肠结构，减轻了疾病的症状。
研究团队认为，这一技术突破传统治疗方法的局限，具有不依赖体外操作、精确靶向及平台化适配的优势。其在体内编程细胞的理念，不仅为自身免疫疾病的治疗提供了新途径，也为器官移植和蛋白替代疗法带来了新的希望，助力个体化医疗的进一步发展。
研究的主要贡献者包括中国科学技术大学的多名研究人员，他们的集体努力取得了这一重大的科研进展。该成果不仅为科学界提供了全新视角，也为未来的研究和应用奠定了坚实基础。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
