点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
在2025年3月26日至29日于巴黎举行的欧洲肺癌大会（ELCC）上，关于KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）新研究为患者的治疗提供了宝贵见解。KRAS G12C突变在晚期非鳞状NSCLC病例中占比约为10%-13%（Lung Cancer. 2023;184:107293）。研究针对adagrasib和氟泽雷塞等潜力药物的疗效和安全性进行了评估。
在II期KRYSTAL-7试验中，更新数据显示adagrasib与帕博利珠单抗联合治疗在54例PD-L1≥50%的晚期或转移性KRAS G12C突变NSCLC患者中继续展现出令人振奋的效果（摘要号5MO）。其客观缓解率（ORR）为59%，而中位缓解持续时间（DOR）则达26.3个月。在随访超过22个月后，中位无进展生存期（PFS）为27.7个月，18个月总生存率（OS）为62%。
荷兰癌症研究所的Adrianus Johannes De Langen博士指出：“与标准的帕博利珠单抗单药治疗（在KEYNOTE-024试验中，中位PFS约为10个月）相比，adagrasib的加入显著延长了PFS（N Engl J Med. 2016;375:1823–1833）。”然而，他也提到了该联合方案较高的毒性发生率。在KRYSTAL-7试验中，149名患者中68%报告了≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）。其中3 例患者出现5级TRAEs，包括肺炎（2例）和间质性肺病（1例）。部分患者因为不良事件而停药。
该研究方案正在进行III期试验，将在KRAS G12C突变且PD-L1≥50%的患者中进一步评估adagrasib+帕博利珠单抗与单独使用帕博利珠单抗的疗效（NCT04613596）。
同时，会议还公布了II期KROCUS试验的更新数据，该试验在47例初治晚期KRAS G12C突变NSCLC患者中考察了氟泽雷塞与西妥昔单抗的联合疗效（摘要LBA1）。研究显示，ORR达80%，且58%的患者肿瘤缩小≥50%。中位PFS为12.5个月，而中位缓解持续时间尚未达到。不同PD-L1表达水平的患者在反应上无明显差异，且14.9%患者报告了3级不良事件，主要包括皮疹和乏力。
Adrianus Johannes De Langen博士进一步讨论了这项研究的结果，表示“氟泽雷塞联合西妥昔单抗的PFS数据是首次公布，其在不同PD-L1水平上的初期疗效和安全性数据令人鼓舞。然而，adagrasib和帕博利珠单抗的联合方案在持久缓解方面似乎更具优势。”
关于RAS抑制剂的研究，ELCC 2025还分享了对口服天冬氨酸拉唑（daraxonrasib，RMC-6236）的最新研究数据，该药在治疗RAS突变NSCLC患者中表现出积极成果。I/Ib期多中心开放标签研究显示，ORR为38%，具有明显的抗肿瘤活性。
Adrianus Johannes De Langen博士总结指出，KRAS G12C突变NSCLC的治疗正在快速进展，其中涉及多个KRAS G12C抑制剂，包括olomorasib（NCT06119581）、divarasib（NCT06793215）以及MK-1084（NCT06345729）的III期联合治疗方案。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
