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非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最普遍的类型，然而中枢神经系统（CNS）的转移，例如脑转移和脑膜转移，成为了NSCLC患者面临的主要并发症之一，治疗难度极大。由于可以获得的脑瘤样本非常有限，且取得这些样本的过程危险重重，我们对CNS转移的分子特征和标志物了解得依然不够透彻。相较之下，传统的组织活检方法虽然有效，但其侵入性高且难以做到实时监测。液体活检技术的兴起为上述问题提供了一种创新的解决方案。此前的研究中已表明，脑脊液循环肿瘤DNA（ctDNA）在脑膜转移诊断和CNS肿瘤分子特征分析中表现优于血浆ctDNA。然而，脑脊液ctDNA在CNS转移中的临床应用潜力仍需进一步探索。
最近，由广东省肺癌研究所与广东省人民医院吴一龙教授领导的一项研究在知名期刊《自然-医学》上发表，研究显示在NSCLC患者中，脑脊液ctDNA在反映CNS转移肿瘤负担和作为独立的预后标志物方面具有重要的临床价值。在研究中，脑膜转移患者ctDNA的检出率高达84.8%，而脑转移患者则为46.2%。无论处于何种治疗背景和转移情况，ctDNA阳性均与患者较短的总生存期（OS）相关。
此外，通过结合临床特征与脑脊液ctDNA检测结果，研究人员能够更准确地预测患者的生存风险。使用脑脊液检测到的突变信息进行精准治疗和长期监测，可以有效指导治疗策略，提高患者的生存质量。研究文章特别指出，这一发现强调了将脑脊液ctDNA检测应用于常规临床实践及未来临床试验中的潜在价值。
该研究队列包括584例CNS转移的NSCLC患者，收集了779份脑脊液样本和302份配对的肿瘤组织样本，并进行了详细的DNA分析。研究结合了患者的临床病理特征、影像资料及长期随访数据，以评估脑脊液ctDNA在动态监测过程中的临床应用价值。脑脊液ctDNA阳性率为396例，其中多种临床因素与阳性率相关，如脑脊液细胞学阳性、脑膜转移的诊断以及以往多次治疗经历。ctDNA作为独立预后因素，其阳性的患者中位OS显著低于阴性患者。研究还表明，根据ctDNA状态及其检测结果进行的匹配治疗相较于其他疗法显著提高了患者的生存期。
值得注意的是，该研究强调了脑脊液ctDNA作为CNS转移初步诊断和随后的纵向监测工具，展现了其在指导临床治疗决策方面的前景。总的来说，这一研究为进一步探索和利用脑脊液ctDNA在肺癌患者CNS转移中的应用提供了重要基础。
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