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我们通常所指的血脂，是包括胆固醇和甘油三酯在内的血清成分总称。血脂必须结合特定蛋白质形成脂蛋白，才能溶于血液，并被输送到身体各个组织进行代谢。肝脏合成了一种特别的脂蛋白，称为[**脂蛋白（a）Lp(a)**]，它是由低密度脂蛋白（LDL）样颗粒和载脂蛋白a[Apo(a)]构成，并结合了氧化磷脂（OxPL）。
氧化磷脂被认为会促进动脉粥样硬化，而当Lp(a)水平过高时，可能会导致凝血和炎症反应，增加罹患心肌梗死、中风、主动脉瓣狭窄和外周动脉疾病的风险。这是因为Lp(a)会在血管壁中积聚，形成类似于LDL的斑块。当前研究表明，Lp(a)已经被确立为动脉粥样硬化心血管疾病和钙化性主动脉瓣狭窄的独立危险因素。
一种小干扰RNA（siRNA）分子，名为Olpasiran，可以通过诱导Apo(a) mRNA降解来阻止Lp(a)的产生。研究发现，Olpasiran在高剂量下可以使Lp(a)水平降低至少95%。
最近，《JAMA Cardiology》上发表了一篇关于OCEAN(a)-DOSE研究的简要报告。报告指出，Olpasiran不但能够有效降低Lp(a)水平，还能持续降低载脂蛋白B的氧化磷脂水平，而对超敏C-反应蛋白和超敏白介素-6的影响不明显。
本次OCEAN(a)-DOSE研究是一项2期、剂量探索型随机临床试验，纳入了272名Lp(a)水平高于150 nmol/L的动脉粥样硬化心血管疾病患者。这些患者被随机分配接受不同剂量的Olpasiran或安慰剂，并检测了治疗第36周和第48周的OxPL-apoB、超敏C-反应蛋白和超敏白介素-6水平。
结果显示，OxPL-apoB与Lp(a)水平有显著的正相关性。在不同给药剂量下，olpasiran对OxPL-apoB水平的降低显示出剂量依赖性趋势。治疗期间，olpasiran各组的OxPL-apoB水平较基线显著下降，这一效果一直持续到第48周。
同时，研究中观察到了不同人群在使用olpasiran时，都会出现OxPL-apoB水平的降低趋势。此外，Olpasiran每12周治疗一次与OxPL-apoB降低之间存在线性相关，而对超敏C-反应蛋白与超敏白介素-6没有发现显著影响。
总结来看，此前的研究已经确认Olpasiran能够显著降低Lp(a)，而此研究进一步证明其对OxPL-apoB的长期显著影响，为进一步的抗炎机制研究奠定了基础。
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