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2025年2月13日至15日，美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）在美国旧金山隆重召开。本次大会成为全球肿瘤学界的关注焦点，其中一项由北京大学肿瘤医院郭军教授和唐碧霞教授团队进行的Nectin-4靶向抗体偶联药物SHR-A2102的I期研究，因其在晚期或转移性尿路上皮癌领域的突破性成果引发广泛讨论。唐碧霞教授在大会全体专场中亲自做了报告，揭示了SHR-A2102每三周一次（Q3W）6mg/kg用药方案为晚期或转移性尿路上皮癌患者带来的新治疗希望。
01 研究背景
尿路上皮癌（UC）是泌尿系恶性肿瘤中最常见的疾病，其主要发生部位为膀胱、肾盂、输尿管和尿道的尿路上皮，其中膀胱癌约占所有病例的90%。据2022年的统计数据，每年中国膀胱癌新发病例达9.2万例，其中男性7.1万例，女性2.1万例，年死亡人数则达到4.3万例。对于那些经含铂化疗和PD-(L)1治疗无效的晚期尿路上皮癌患者，后续治疗手段的匮乏使他们的生存预后面临巨大挑战，亟需新的治疗方案。
Nectin-4是一种具备治疗潜力的细胞粘附分子，被认为是抗体偶联药物（ADC）的理想靶点，因为其在97%的尿路上皮癌中存在高表达。SHR-A2102是一种新型ADC，由恒瑞医药自主开发，其结构组成包括靶向nectin-4的全人源化IgG1单克隆抗体、可裂解连接子以及拓扑异构酶I抑制剂。这种结构设计使得SHR-A2102能特异性识别并结合高表达Nectin-4的肿瘤细胞，通过内吞作用进入肿瘤细胞并释放毒素以导致细胞凋亡。SHR-A2102在2024年12月被列入国家药品监督管理局药品审评中心的突破性治疗品种名单，并于同年4月获得美国FDA授予的快速通道资格。
02 研究方法
这项研究为一多中心、开放标签的首次人体I期试验（NCT05735275），选取标准治疗失败或无法耐受的局部晚期不可切除或转移性尿路上皮癌患者。试验允许包括既往接受不同ADC药物治疗的个体，要求受试者ECOG评分为0或1、预期寿命至少三个月，并依据RECIST v1.1标准拥有至少一个可测量的病灶。
SHR-A2102在不同剂量组中的给药方案为：第1天每三周通过静脉给药1、2、4、6、8mg/kg，以及在第1天和第8天每三周给药4mg/kg。在剂量和疗效扩展阶段，选择6mg/kg和8mg/kg作为研究的主要剂量。研究的主要终点包括安全性、剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）及Ⅱ期推荐剂量（RP2D），次要终点则为客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
03 研究结果
总计81名尿路上皮癌患者参与了此研究（6和8mg/kg剂量组平均年龄为65岁），其中超过30%的患者经历过至少两线以上的系统治疗，另有超过35%的患者曾接受Her2 ADC治疗。
在SHR-A2102 6mg/kg和8mg/kg剂量组中观察到了显著的抗肿瘤活性。中位随访时间为5.5个月（范围0.4至15.3个月），中位治疗周期为5(范围1至16)周期，相较于4mg/kg（D1&D8）剂量组，6mg/kg剂量组ORR为41.9%(95% Cl：24.5-60.9)，8mg/kg剂量组ORR为50%(95% Cl：31.9-68.1)。6mg/kg剂量组的DoR为7.6个月(95% Cl：2.6-8.2)，8mg/kg剂量组为5.5个月(95% Cl：4.2-NR)，两剂量组的中位PFS均为5.8个月。
在已接受Her2 ADC的31名患者中，SHR-A2102的使用也显示出良好效果，6mg/kg剂量组的确认ORR为54.5%(95% Cl：23.4-83.3)，8mg/kg剂量组为42.9%(95% Cl：17.7-71.1)。
04 研究结论
研究结果表明，SHR-A2102具备高效的肿瘤抑制作用，其在晚期或转移性尿路上皮癌治疗过程中展示了优良的耐受性和安全性。特别是6mg/kg剂量的应用，较8mg/kg剂量表现出更理想的安全性，即便是那些先前接受过Her2 ADC治疗的患者，也能从中获益。因此，SHR-A2102以每三周一次6mg/kg的方案，有望成为该疾病领域单药治疗的新选择，为无法治愈的晚期患者带来新的希望。
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