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近日，中山大学、珠海市人民医院、南京医科大学的研究团队在《Advanced Science》期刊发表了一篇重要论文，探讨晚期肝细胞癌（HCC）患者对索拉非尼治疗的耐药性问题。研究发现，索拉非尼诱导的Tribbles假激酶3（TRIB3）在促进肿瘤内促肿瘤中性粒细胞 的积累方面起关键作用，从而驱动了索拉非尼的继发性耐药及疾病的快速进展。
研究人员通过深入分析发现，索拉非尼通过激发活性氧和内质网应激的反应通路，诱导TRIB3的上调，而这一过程依赖于NF-κB信号机制的介导。TRIB3不仅会上调CXCR1/2配体，还会促进中性粒细胞向肿瘤的积聚。这些大量的中性粒细胞通过激活M-STAT3信号通路，加速肿瘤细胞的上皮-间质转化，进而重新定向了索拉非尼的治疗效果，使其偏向促进肺转移而非抑制血管生成。
临床数据表明，TRIB3的高表达与HCC患者生存率较低和索拉非尼疗效的减弱密切相关。这一发现提示我们可以通过抑制TRIB3的上调或阻断其下游信号传导，来增强索拉非尼的疗效，从而延缓疾病的进展。
肝细胞癌常在晚期才被诊断，而这时外科手术往往应用不再是最佳选择，患者多需依赖于化疗、靶向治疗等综合治疗手段。然而，这些方法如何改变肿瘤细胞的遗传特征尚不清楚，而索拉非尼作为多激酶抑制剂，尽管目前是晚期HCC的主要治疗方法，但其耐药性的迅速发展一直是个难题。该项研究提供的机制揭示，对于掌握索拉非尼在HCC治疗中的耐药性问题及其潜在解决方案具有重要参考意义。
综上所述，该研究为我们指出了治疗HCC的新方向，即通过抑制TRIB3来提升索拉非尼的治疗效果，且该策略在延缓肝癌进展方面显示出潜力。未来，更多的临床试验将验证其可行性，力争为HCC患者带来更为有效的治疗方案。
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