点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
2025年2月10日，天津医科大学的研究团队在《Nature Communications》杂志上发布了一篇重要研究论文。这项研究重点考察了瑞戈非尼与信迪利单抗联合疗法在治疗微卫星稳定（MSS）的转移性结直肠癌（mCRC）患者中的潜在疗效和安全性。这项II期临床试验（NCT04745130）采用了单臂、开放标签的方法，意在对传统免疫检查点抑制剂（ICIs）在MSS mCRC治疗中效果不佳的现状进行突破。
研究结果显示，瑞戈非尼与信迪利单抗的联合方案在晚期MSS CRC患者中展现了良好的耐受性，与单药治疗相比，抗肿瘤疗效有所增强。这种疗法显著延长了患者的生存期，尤其是在RAS/RAF野生型基因患者中，疗效尤为明显。研究团队认为，免疫疗法可能改善肿瘤微环境，这为针对MSS CRC患者资质的更大规模试验提供了必要性。
在mCRC的三线治疗中，目前尚未有明确的疗效预测指标。不过，通过REGONIVO和REGOTORI研究的亚组分析可以看到，临床特征不同的患者其客观缓解率（ORR）也有所不同。例如，肺转移患者的ORR较高，而肝转移患者的ORR显得低些。此外，分子标志物的分析也表明CPS>1和高TMB与更高的ORR存在联系，而RAS突变的影响则随研究的不同而有所变化。对于这些初步观察结果，未来还需通过更大规模样本的研究来进一步验证。
截至2023年6月7日的随访结果显示，在103名患者中，研究团队记录到了55名患者死亡事件。其对应的中位总生存期（mOS）为14.1个月，而RAS/RAF野生型患者的mOS高达23.3个月，相比之下，突变型患者的mOS仅为12.1个月。此外，对于未发生肝转移的患者，mOS为19.2个月，治疗耐受性表现不凡。疾病控制方面，根据RECIST 1.1标准，21.4%的患者达到了客观缓解，而疾病控制率（DCR）达到了63.1%。
通过这次研究，团队还发现联合疗法在RAS/RAF野生型患者中更具疗效，推测这可能与其免疫微环境的特殊性有关。免疫微环境可分为免疫炎症型、免疫排斥型和免疫荒漠型，而MSS CRC大多数属于后两种，这在一定程度上阻碍了免疫治疗的有效性。CD8+T细胞的密度和位置深刻影响了免疫治疗的结果，研究强调了这些因子的关键作用。
在代谢层面，研究指出在对比治疗敏感组和耐药组时，代谢通路上出现了显著的差异。这提示肿瘤的代谢异常可能是导致耐药的因素之一，瑞戈非尼可能通过抑制这些代谢途径提升免疫疗法的整体效果。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
