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华西医院的研究团队近期在《Nature Communications》发表了一项关于I期非小细胞肺癌（NSCLC）术后复发的研究。研究指出，I期NSCLC术后复发率虽高，但其分子机制并不十分明确。为此，研究人员对122例I期NSCLC患者的配对肿瘤与邻近正常组织进行了基因组、表观基因组和转录组的多组学分析。其中，57例患者在随访期间出现复发。
研究指出，以实体瘤或微乳头状瘤为主要特征的组织学亚型、基因组不稳定性增加以及与APOBEC相关的特征均与复发有关。此外，DNA结合域的TP53错义突变可能会缩短复发的时间。特别是，在复发的NSCLC中，DNA呈现低甲基化状态，而PRAME基因在复发性肺腺癌（LUAD）中表现出显著的低甲基化和高表达。此外，多种免疫细胞和AT2细胞在复发性LUAD中的相互作用减少，对其生态系统的形成至关重要。
研究进一步发现，肿瘤微环境中的分子异常以及分子间复杂的相互作用，对于肿瘤的复发和转移起到重要作用。特别是有TP53突变的基因组不稳定性，成为引发肺癌复发的重要因素。研究中也提到，AT2细胞的富集、AT1细胞比例的减小，以及CD163+巨噬细胞的明显增多，都和癌症的侵袭性更强、预后更差相关。而先前的单一平台研究往往未能捕捉到这些复杂性，因此，多组学整合分析成为揭示术后复发分子特征的关键。
除了揭示复发机制，此研究还在分层治疗方面提供了新视角。生存分析表示，患者的复发风险可通过综合亚型进行分层。其中，nmf1和nmf2亚型的复发风险更高，而nmf4则较低。研究表明nmf1亚型对抗血管生成药物和免疫疗法可能更为有效，而nmf3亚型因具有较高的EGFR突变率，可从EGFR-TKI疗法中获益。
总之，通过全面的多组学分析，该研究为I期NSCLC复发的分子特征提供了新的理解，并为未来的临床决策和个性化治疗提供了基础。此外，研究也强调了PRAME和其他潜在治疗靶点的重要性。这些成果不仅为基础研究提供了新思路，同时也为NSCLC术后复发的临床研究积累了重要的数据和资源。
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