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免疫肿瘤学（IO）在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中掀起了革命，显著提升了不同疾病阶段患者的缓解率与生存期。免疫检查点抑制剂（ICI）的发明，包括PD-(L)1和CTLA-4抑制剂，为双重免疫检查点阻断（ICB）疗法的进展铺平了道路，用以增强抗肿瘤免疫。虽然KEYNOTE-024和KEYNOTE-189研究显示ICI单药或与化疗联合使用在晚期NSCLC患者中表现出显著疗效，但仍需解决耐药问题以及提升五年总生存率（OS）。
近期的研究揭示了一些富有前景的生物标志物，如LAG-3和TIGIT。LAG-3常与PD-L1共同表达，并通过主要组织相容性复合体（MHC）II类抑制T细胞活性，而TIGIT在T细胞与自然杀伤细胞上调表达，导致免疫逃避和不良预后。这些生物标志物有可能优化IO治疗的患者选择并提升疗效，不过要验证其临床效用还需更多证据。
在RELATIVITY-104试验中，LAG-3抑制剂relatlimab与PD-1抑制剂纳武利尤单抗及含铂双药化疗组合被用于IV期或复发性NSCLC患者的一线治疗。这是一项随机II期研究，基于RELATIVITY-047在黑色素瘤中的成功经验，该试验探索了LAG-3抑制与其他抗肿瘤治疗的结合潜力。研究招募309名患者，以1:1比例分为纳武利尤单抗+relatlimab+化疗组和对照组，主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS），研究结果需慎重解读，尤其是疗效和亚组获益。
RELATIVITY-104试验的关键发现包括，加入relatlimab的组合方案在客观缓解率和无进展生存期方面未能显著优于对照组，其中relatlimab组ORR为51.3%，而对比组为43.7%。在PFS方面，中位无进展生存期分别为6.7个月和6个月。亚组分析显示，PD-L1阳性患者表现出更多获益，强调了生物标志物在疗效评估中的重要性。
同样，针对TIGIT抑制剂在NSCLC中的应用，GALAXIES Lung-201试验评估了belrestotug联合dostarlimab的效果，主要面向PD-L1高表达和未经治疗的晚期NSCLC患者。其中期分析表明，与单药治疗相比，联合方案在客观缓解率方面显著提高。未来基于TIGIT抑制剂的疗法，例如结合PD-(L)1及TGIT的双特异性抗体，可能促成双重免疫检查点阻断的新模式，以克服现有治疗的不足并提升临床效果。
未来，GALAXIES Lung-201及RELATIVITY-104试验为推进NSCLC的双重免疫检查点治疗提供了新视角。这类方法超越了传统PD-1/PD-L1抑制剂，带来了更为广阔的治疗前景。然而，要优化以生物标志物为主导的患者选择，加强安全管理，并提高治疗的成本效益，仍需要进行全面的研究。此外，在临床应用中，这些新方案需谨慎实施，以确保其广泛的可及性与临床效益。
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