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在血液肿瘤治疗中已显现成效的嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T），在实体瘤领域的应用仍面临困难。这主要由于肿瘤微环境的复杂性，免疫细胞的迁移局限性及增殖受限，以及免疫抑制因素的存在，这些都对CAR-T疗法在实体瘤中的应用形成了巨大挑战。
巨噬细胞作为一种重要的先天免疫细胞，具备吞噬肿瘤细胞、激活肿瘤微环境，并招募T细胞和自然杀伤细胞的能力。近年来，以Carisma Therapeutics为代表的公司开始探索嵌合抗原受体巨噬细胞疗法（CAR-M）的实体瘤应用。
2025年2月7日，Carisma Therapeutics与宾夕法尼亚大学的研究团队在顶级医学期刊《Nature Medicine》上，发布了题为“CAR-巨噬细胞疗法治疗HER2过表达的晚期实体瘤：I期临床试验”的研究文章。该研究揭示了CAR-M疗法在实体瘤治疗中的潜在应用。
该项目创新开发了一种针对HER2过表达的晚期实体瘤患者的CAR-M疗法——CT-0508。通过对巨噬细胞进行重新编程，这种疗法能够识别并吞噬HER2异常表达的肿瘤细胞，同时激活肿瘤微环境和引发抗肿瘤免疫反应。
该研究是一项首次在人类中展开的多中心、开放标签的一期临床试验，旨在评估CT-0508在HER2高表达晚期实体瘤患者中的安全性、可操作性及初步治疗效果。主要参与者为HER2过表达的乳腺癌和胃食管癌患者，分为多次剂量组和单次剂量组，通过静脉注射CT-0508进行治疗，且患者在治疗前无需接受淋巴细胞清除化疗。
在安全性评估中，参与试验的14名患者未有明显剂量限制性毒性、严重的细胞因子释放综合征或免疫相关神经毒性综合征，最常见的不良反应为1级和2级的细胞因子释放综合征。
在疗效方面，在HER2 3+的肿瘤患者中，44%的患者在治疗后第八周显示疾病稳定，而HER2 2+的患者未表现出显著疗效。连续活检分析表明，CT-0508能够进入并改造肿瘤微环境，导致CD8+ T细胞的扩增。
总体而言，该试验结果显示了CAR-M疗法在HER2过表达实体瘤患者中的初步安全性与可行性，并诱发了肿瘤微环境的重塑及抗肿瘤免疫反应。研究人员认为，尽管初步试验结果令人振奋，但仍需进一步优化CAR-M的持久性及效力，这可能通过改良设计如CAR-单核细胞或与免疫检查点抑制剂结合来实现。
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