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多发性骨髓瘤（MM），作为第二常见的血液系统恶性肿瘤，其治疗面临诸多挑战。目前全球每年新增约588,000名患者，其临床表现包括骨痛、贫血、肾功能不全等，并伴有较高的感染风险。尽管近年来通过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、小分子化合物和糖皮质激素的组合疗法有了一定进展，大多数患者仍可能经历疾病复发和治疗耐药性，这意味着新的治疗方法需求迫切。
在致力于MM研究的过程中，干扰素调节因子4（IRF4）因其作为MM中致癌基因而备受关注。IRF4在调控骨髓瘤细胞特定基因表达方面作用突出，包括控制细胞周期蛋白和代谢相关基因的表达。来自美国和中国研究机构的学者们发现，通过抑制IRF4的功能可以减缓或阻止MM的进程，其中IRF4的反义寡核苷酸抑制剂（ION251）已进入临床试验阶段。
在中国，华东师范大学仇文卫教授和易正芳教授团队进行了相关化合物的筛选和设计。他们围绕IRF4抑制剂展开研究，合成了多种甾体类似物，其中一个名为双降醇（BA）的衍生物显示出抑制IRF4的潜力。这一化合物的优化研究得到了令人鼓舞的结果，特别是化合物SH514（化合物41），其在对IRF4高表达的NCI-H929和MM.1R骨髓瘤细胞中表现出强抑制活性，并且对低表达的细胞影响较小。
生物机制研究表明，SH514通过影响下游基因的表达及细胞周期相关蛋白，从而对MM细胞产生抑制作用。此外，该化合物显示出良好的选择性，对正常细胞无毒副作用，并在小鼠实验中展现出显著的抑制肿瘤生长效果。这些数据支持SH514作为潜在MM新疗法的进一步开发和应用。
该研究成果发表在《European Journal of Medicinal Chemistry》，标志着首次发现具有明确化学结构的小分子IRF4抑制剂，为多发性骨髓瘤疗法的创新提供了新路径。未来，这一研究不仅拓宽了MM治疗的思路，也为更广泛的癌症治疗提供了借鉴。
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