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细菌癌症疗法（Bacterial Cancer Therapy, BCT）被视为一种对实体瘤具有巨大潜力的治疗方式。肠炎沙门氏菌鼠伤寒血清型（Salmonella enterica Typhimurium, STm）凭借其在基因改造和代谢适应能力上的优势，成为细菌载体研究中的焦点。然而，尽管T细胞在免疫反应中扮演重要角色，但STm的细菌癌症疗法主要依靠先天性吞噬细胞来抑制肿瘤，这一直是一个未解之谜。
近日，一项发表在国际学术期刊《EMBO Molecular Medicine》上的研究中，来自格拉斯哥大学等单位的研究人员探讨了这种矛盾。在研究中，科学家们尝试使用一种安全设计的沙门氏菌来治疗结直肠癌小鼠，却发现T细胞的反应被抑制了。这一研究不仅揭示了细菌疗法中宿主免疫系统抑制的机制，还为解决这一问题提供了潜在的策略。
沙门氏菌与T细胞的“矛盾”关系被进一步揭示。研究指出，沙门氏菌通过耗尽一种关键氨基酸——天冬酰胺，从而发挥其肿瘤抑制功能。但与此同时，这一过程也通过代谢阻断削弱了T细胞功能。换言之，沙门氏菌在消灭肿瘤细胞的时刻，意外地也削弱了机体对肿瘤的天然防御力——T细胞。
从全球健康的角度看，结直肠癌是一个关键的问题。在英国，结直肠癌是第二大癌症致死原因，每年有超过16,800例死亡病例，苏格兰的情况尤其严峻，每年有约4000个新病例。因此，探寻新的治疗手段显得尤为迫切。这项研究揭示出细菌癌症疗法的一个关键缺陷，并指出了改进的方向。
减毒沙门氏菌的癌症疗法在研究中被发现能够诱导异常的T细胞活化，并促使IFN-γ与TCR信号分离。对此，研究负责人Kendle Maslowski教授表示：“虽然我们了解减毒沙门氏菌的潜在治疗能力，但直到本研究，我们才清楚地认识到其为何未展现出足够的疗效。”研究团队发现，如果通过基因工程改造沙门氏菌，使其不再消耗天冬酰胺，那么T细胞将能够与细菌同步合作，更加有效地攻击癌细胞。
未来展望，细菌癌症疗法作为一种激动人心的治疗手段，能够从根本上剥夺肿瘤关键营养素而使其耗竭。然而，长期以来，在治疗过程中T细胞的抑制作用一直是个难题。目前，科学家们已经确定了关键蛋白质，并找到了一个有希望的遗传靶点，这可能帮助完全释放这种疗法的潜力。
自20世纪以来，细菌癌症疗法一直在科学界受到关注，但由于其潜在健康风险，进一步开发曾受到限制。随着免疫疗法的演进和基因工程技术的进步，使用细菌作为安全疗法的可能性大大增加。Catherine Elliott博士指出，尽管免疫疗法已经取得长足进展，但细菌疗法尚未成为广泛应用的主流。本次研究为许多癌症患者，包括结直肠癌患者，开创了一条全新的治疗路径。
本研究首次揭示了在细菌癌症疗法过程中T细胞的代谢缺陷，以及这个现象对肿瘤内细菌载体抑制的联系。通过进一步基因工程改造，未来的细菌癌症疗法有可能更加高效且安全，为癌症治疗带来希望。
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