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阿尔茨海默病（AD）以β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的淀粉样斑块和tau蛋白过度磷酸化引发的神经纤维缠结为其两个显著病理特征。尽管已有不少研究表明，Aβ沉积是AD发生的触发因素，会推动tau蛋白的聚集与分布，但关于Aβ病变究竟如何促进tau病理扩展的机制尚未完全明了。
近期，来自德国慕尼黑大学中风和痴呆症研究所的Nicolai Franzmeier团队在此领域取得了重要研究进展。他们的研究表明，Aβ病理引起的神经元过度活跃与功能连接增强，是tau病理扩散的重要推动因素。具体来说，研究团队发现，Aβ沉积能加强tau病理的核心区域（如下颞叶）与tau病理易感的脑区（例如顶叶与枕叶）之间的功能连接。在对Aβ阳性患者的研究中，团队观察到，那些与tau病理核心区域连接更紧密的脑区其tau积累速度更快。通过中介分析，Aβ对tau积累的间接效果是通过改善核心区与脆弱区域间的功能连接实现的，其中由于Aβ引起的连接增强可解释5%至25%的tau蛋白积累效应。
该研究发表在《Science Translational Medicine》杂志上。研究人员纳入了来自阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）数据库的209名参与者进行研究，范围涵盖认知正常的健康个体至AD的后期患者。通过分析Aβ-PET、静息态功能磁共振成像（fMRI）和纵向tau-PET检测的数据，研究发现Aβ沉积可增强tau病理起始的核心区域与易感脑区（如顶叶和枕叶）间的功能连接。这一发现随后在独立的队列研究中也得到了验证。
值得注意的是，Aβ影响并不仅限于单一区域，而是与全脑范围内的功能连接增强有关，该增强在AD早期阶段即已出现。研究显示，功能连接更强的脑区实际上会出现更快的tau蛋白积累速度，特别是在顶叶、额叶与枕叶区域，这验证了tau蛋白"跨神经元传播"的理论。
研究结论指出，Aβ引发的神经元过度活跃以及功能连接的增强，是促进tau病理扩散的重要机制。这一发现不仅为理解Aβ与tau病理关系提供了新的视角，还为阿尔茨海默病的治疗提供了潜在的新方向，比如通过调节神经元活动或功能连接来抑制tau蛋白的扩散。
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