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尼帕病毒（Nipah virus，NiV）是一种来自副粘病毒科的包膜 RNA 病毒。人们感染后可能出现呼吸道疾病或者脑膜炎，致死率高达40%至70%。相比之下，以高致命性著称的埃博拉病毒，其感染后的平均致死率为50%（范围在20%至90%之间）。
自1998年在马来西亚首次发现尼帕病毒以来，孟加拉国几乎每年都会爆发由蝙蝠传入人类的病毒传播事件。此外，印度和菲律宾也曾经因尼帕病毒爆发疫情。该病毒主要由蝙蝠携带，可以传播给猪和人类，并通过被污染的食物以及咳嗽时产生的飞沫在人与人之间直接传播。尽管过往的尼帕病毒疫情规模相对较小，但由于感染者可能没有明显症状，尼帕病毒具有流行传播的潜力。
令人担忧的是，目前针对尼帕病毒的疫苗和抗病毒药物仍然没有研发成功，这突显了在公共卫生防范方面的不足。基于这些原因，世界卫生组织（WHO）已将尼帕病毒列入关键研究与发展蓝图的重点疾病清单中，紧急需要加速该领域的相关研究和解决方案的制定。
在这背景下，2025年1月20日，哈佛大学医学院和波士顿大学的研究人员（Side Hu、Heesu Kim、Pan Yang为共同第一作者）在国际知名学术期刊Cell上发表了一篇名为“Structural and functional analysis of the Nipah virus polymerase complex”的研究论文。本研究详细解析了尼帕病毒聚合酶复合物的结构和功能，为研发靶向尼帕病毒聚合酶的抗病毒药物打下了基础。
尼帕病毒（NiV）本质上是一种通过蝙蝠传播的人畜共患 RNA 病毒，对人类具有极高的致病性和致死率。在病毒基因组复制和 mRNA 转录过程中，尼帕病毒聚合酶作为一个理想的药物靶点，其角色至关重要。
研究表明，尼帕病毒聚合酶由大蛋白（L）和磷蛋白（P）组成。在此研究中，研究团队通过冷冻电镜技术（cryo-EM）揭示了尼帕病毒聚合酶 L-P 复合体的精细结构，分辨率达到了2.3 Å。同时，研究人员对尼帕病毒聚合酶进行了广泛的结构、生物物理和功能分析。
实验结果显示，L蛋白与一个长的P蛋白四聚体卷曲螺旋进行组装，该卷曲螺旋由顶部的一束⍺-螺旋覆盖，在溶液中可能保持动态。通过与已知L蛋白抑制剂的对接研究，研究人员阐明了抗病毒药物耐药机理。此外，研究还确定了在L蛋白中对转录和RNA复制关键的特征，这些特征对RNA复制的影响超过了对转录过程的影响。
这些研究结果为理性开发针对尼帕病毒感染的药物提供了潜在的方向。论文的第一作者、博士后研究员Side Hu提到：“我们希望这些发现能够激发对尼帕病毒更深入的研究兴趣，从而推动理解这种致命病原体的更多研究。我们也期待更多团队像我们一样公开分享他们的数据，推动这一领域的发展。”
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