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近日，医药行业迎来一则振奋人心的消息，信立泰旗下的美国子公司Salubris Biotherapeutics宣布，其自主研发的创新药物JK07在针对成人慢性心力衰竭的MRCT II期临床试验中，取得了良好的中期数据。
JK07是一种注射用的重组人神经调节蛋白1（NRG-1）-抗HER3抗体融合蛋白。它是心衰治疗领域中首个进入临床阶段的抗体融合蛋白，作为一种选择性ErbB4激动剂，其拟开发的适应症包括射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）以及射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）。
II期临床试验的重要发现
这项II期临床试验采取随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的研究设计，旨在考察JK07在两类心衰患者中的安全性和有效性。试验计划共纳入282名心衰患者，以2:1的比例随机接受JK07或安慰剂的治疗。这次中期数据分析共涉及68名初始随机入组的患者。
试验数据显示，低剂量组（0.045mg/kg）的JK07表现出良好的安全性和耐受性，试验组与安慰剂组在不良事件发生的频率和严重性上没有显著差异。此外，JK07还显示出初步的积极疗效信号。
关于JK07的背景
JK07融合蛋白由完全人源化的IgG1单克隆抗体及NRG-1的活性多肽片段构成。已有研究表明，NRG-1通过与ErbB3和ErbB4两种受体的相互作用以诱导信号传导。NRG-1虽然能够有效改善心力衰竭，但也伴随着不良反应。在JK07中，通过阻断ErbB3的信号通路，仅选择性激活ErbB4路径，进而有望扩大NRG-1的治疗窗口，以实现更好的临床效果。
在早期的1b期临床研究中，观察到患者在单次服用JK07后90天内射血分数（EF）改善显著。与安慰剂相比，各剂量组都体现出明显的LVEF（左室射血分数）的临床改善，且靶点相关生物标志物的剂量依赖改变被观察到。180天后，中高剂量组的LVEF平均提升超过31%，且耐受性总体良好，大多数不良事件为轻度至中度，仅在最高剂量组中出现一例3级严重不良事件。
临床前研究显示，JK07能在体外选择性激活ErbB4。在慢性心力衰竭的啮齿动物模型中，选择性激活ErbB4有效改善心功能。在非人灵长类动物的心力衰竭模型中，JK07在治疗HFrEF方面表现优异，与现有药物沙库巴曲/缬沙坦相似，而在HFpEF治疗效果上甚至更胜一筹。
针对ErbB4的创新药物
ERBB家族的受体包括EGFR（HER1）、HER2（ERBB2）、HER3（ERBB3）与HER4（ERBB4）。HER4有七种已知配体，配体结合后通过MAPK和PI3K-AKT信号传导通路被激活。HER4受体在许多组织中均有表达，参与心血管、神经及内分泌系统的正常发育。目前，全球正在研发的ErbB4药物约有20多种。
对心力衰竭的深入理解
心力衰竭是由多种因素引起心脏结构和功能异常的一组复杂临床综合征。根据《2024年中国心力衰竭诊断和治疗指南》，心力衰竭分为三种类型：HFrEF、HFmrEF和HFpEF，其中HFrEF与HFpEF是主要类型。流行病学数据显示，自2000年以来，我国心衰发病率持续上升，2017年达到了1.10%的患病率，患病人数约为1210万，每年新增病例约300万。
慢性心力衰竭的主要治疗药物包括RASI类药物（如ACEI、ARNI、ARB）、β受体阻滞剂、MRA、SGLT2i、sGC激动剂以及用于缓解症状的利尿剂、洋地黄类等。根据预测，全球主要市场的心衰药物销售额将从2018年的37亿美元增至2028年的221亿美元，年复合增长率达到19.5%，市场扩张受益于患病率上升及新药上市推动。而中国市场规模也在稳步增长，从2019年的51亿元到2023年的74亿元。
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