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CD8+ T细胞，又称为细胞毒性T淋巴细胞，能够通过识别并响应由MHC I分子呈递的抗原，发挥其对抗肿瘤和感染的作用。在功能发挥之前，CD8+ T细胞必须经历活化过程。活化的CD8+ T细胞表现出高水平的活化性受体，并展现出杀伤性效应功能及增殖能力。与幼稚型CD8+ T细胞相比，这些活化细胞在DNA甲基化、组蛋白修饰及染色质可及性上表现出不同的表观遗传特性。随着染色质构象捕获技术如3C、4C和Hi-C等的不断发展，科学家们逐渐揭示染色质的三维结构在胚胎发育、癌症发生以及免疫细胞分化等重要生物学过程中扮演的关键角色。然而，有关CD8+ T细胞活化期间染色质三维结构的变化及其调控机制的系统研究仍然有限。
在2025年1月16日，董晨教授团队在Nature Communications期刊上发表了一篇题为“TRIM28 is an essential regulator of three-dimensional chromatin state underpinning CD8+ T cell activation”的研究论文。该研究揭示了TRIM28蛋白在CD8+ T细胞活化过程中对三维染色质状态的关键调控作用。这一发现为理解CD8+ T细胞的免疫活化机制提供了新的视角，并为开发针对肿瘤和感染的新型免疫治疗策略提供了可能的靶点。
通过一系列实验，董晨领导的研究团队利用了ATAC-seq、Hi-C等技术对小鼠CD8+ T细胞进行了深入分析。研究结果表明，CD8+ T细胞活化过程中伴随着显著的染色质三维结构重塑。具体而言，研究发现CD8+ T细胞的A/B区域有6.9%、拓扑关联域有24%以及染色质环有85%的结构发生了重组。此类变化与基因转录的调控紧密相关，对于CD8+ T细胞的活化和效应功能至关重要。
深入的研究显示，TRIM28蛋白在这一过程中扮演了核心角色。TRIM28的缺失显著抑制了CD8+ T细胞的活化。这表现为活化性受体的表达减少、效应性细胞因子的分泌减少以及细胞凋亡的增加。同时，TRIM28的缺失也削弱了CD8+ T细胞的抗肿瘤和抗感染能力。在机制方面，TRIM28缺失显著影响了活化CD8+ T细胞的染色质重组。CTCF与TRIM28在与CD8+ T细胞活化相关的基因上共定位，研究发现CTCF通过TRIM28招募Cohesin以促进染色质环的形成，从而调控与T细胞活化相关的基因表达。
这些研究结果不仅揭示了TRIM28在CD8+ T细胞活化过程中关键的调控作用，还为发展新型免疫治疗策略提供了潜在的靶点。通过调节TRIM28的功能，可能增强CD8+ T细胞的活性，提高机体对抗肿瘤和病原体的免疫能力。
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