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信达生物近日宣布，其IBI343药物再次获得中国国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）的突破性治疗药物（BTD）资格。此次资格的适应症是至少经过一种系统治疗的CLDN18.2阳性表达晚期胰腺导管腺癌。
IBI343是一种抗CLDN18.2抗体-依喜替康偶联药物（ADC），目前正在进行Ⅲ期临床试验研究。该药物首次被CDE纳入BTD名单是在2024年5月，针对的是经历过至少两次系统治疗的CLDN18.2阳性的晚期胃及胃食管交界处腺癌患者。
关于IBI343，这是一种人源化重组抗体药物偶联体，能够结合于CLDN18.2高表达的肿瘤细胞表面，并通过CLDN18.2依赖机制进行ADC内化，从而释放导致DNA损伤的毒性药物，引发肿瘤细胞凋亡。此外，这些毒素也可扩散至相邻肿瘤细胞，具有“旁观者效应”。在不同表达水平的肿瘤细胞系和多个肿瘤异种移植小鼠模型中，IBI343表现出优异的特异性杀伤活性和抗肿瘤功效。运用糖基定点偶联技术，大大提高了其作为ADC的稳定性，而在灵长类动物的GLP毒理研究中也证实了其较好的安全性和耐受性。
2024年6月，美国食品和药物管理局（FDA）授予IBI343快速通道认证，适用于至少接受一种系统治疗的CLDN18.2阳性胰腺导管腺癌。本次再度被认定为突破性治疗药物，是基于一项在中国、澳大利亚和美国进行的I期临床研究结果。该数据以口头形式在2024年ESMO Asia大会上公布。研究显示，该药物的有效性良好，患者的中位无进展生存期（mPFS）达到5.3个月，客观缓解率（ORR）为32.6%，完全缓解率（cORR）为23.2%。
在安全性方面，三级以上胃肠道不良反应的事件为零，常见的不良反应包括贫血、中性粒细胞减少、食欲减退等。超过半数的受试者经历了三级以上的治疗引发的不良事件（TEAE），但没有报告严重的恶心和呕吐事件。
关于CLDN18.2靶向ADC，CLDN18.2是Claudin家族的一种子类型，在正常组织中表达受限，但在多种恶性肿瘤中常见其高水平表达。尤其在消化系统恶性肿瘤中，如胃癌、胰腺癌中更是频繁见到。在未来十年，美国和中国的CLDN18.2抗体市场预计会有显著增长，尤以胃癌市场为主导。
在全球范围内，目前仅有安斯泰来的佐妥昔单抗获得批准，其他尚在研发的CLDN18.2靶向治疗包括ADC、CAR-T和双特异性抗体等。凭借其在特定肿瘤细胞中的高选择性，CLDN18.2被认为是癌症ADC治疗的理想靶点。
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