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2025年1月16日， 信达生物制药集团，一家专注于开发、生产及销售治疗肿瘤、自身免疫、代谢及眼科等重大疾病创新药物的生物制药公司，宣布其研发的抗紧密连接蛋白18.2（CLDN18.2）单抗-依喜替康偶联物（ADC）IBI343已获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗药物（BTD）名单，适应症为至少接受过一次系统性治疗的CLDN18.2阳性晚期胰腺导管腺癌患者。
这一突破性认定基于一项正在中国、澳洲和美国进行的I期临床研究(NCT05458219)的数据结果。研究显示，IBI343作为单药治疗在晚期胰腺癌患者中展现了显著的疗效和良好的耐受性。2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）上，I期扩展队列的研究数据以口头形式进行报告：43位CLDN18.2阳性（定义为≥60%肿瘤细胞中染色强度≥1+）的晚期胰腺癌患者接受IBI343以6 mg/kg每三周一次（Q3W）的治疗，这些患者此前皆至少经历了一线治疗，其中60.5%曾进行过两线或以上的抗肿瘤治疗。研究确认的客观缓解率（ORR）为23.3%，中位无进展生存期（PFS）达到5.3个月（95% CI, 4.1-7.4个月），截至数据截止日，共有26例患者经历了PFS事件。
IBI343的研发历程中，2024年5月其首个适应症被CDE收录至突破性治疗药物列表，应用于至少经过两种系统性治疗的CLDN18.2阳性晚期胃/胃食管交界处腺癌。此外，2024年6月其被美国食品药品监督管理局（FDA）授予快速通道资格（FTD），针对的适应症为至少接受一种系统性治疗的CLDN18.2阳性晚期胰腺癌。目前，IBI343已在美国启动I期临床入组，并于2024年12月完成了首例受试者给药。
信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“面对胰腺癌这一高度恶性且早期诊断困难的疾病，当前以系统性化疗为主的治疗手段常因二线及后续方案选择有限而未能改善患者的预后，这一现状急需改变。IBI343是全球首个获得CLDN18.2 ADC突破性治疗认定的药物，凭借其对晚期胰腺癌的良好疗效和安全性，IBI343为我们带来了全新的治疗探索方向和希望。接下来，我们将基于Proof-of-Concept数据，启动国际关键临床研究以进一步验证其疗效和安全性，同时探索IBI343在胰腺癌、胃癌及其他实体瘤中的联合治疗潜力。”
突破性治疗药物资格旨在加速对严重疾病的药物开发，这些新药在初步临床试验中已表现出明显优于现有治疗手段的疗效或安全性。获得这一资格将有助于药物研发过程中与CDE的密切沟通，加快上市，从而更早满足国内未填补的临床需求。
关于胰腺导管腺癌：
胰腺癌被视为消化系统最具侵袭性的肿瘤之一，五年生存率仅约10%。近年来，胰腺癌的发病率不断上升，但其早期诊断率极低，对人类健康构成重大威胁。目前，对晚期胰腺癌的治疗主要依赖系统性化疗，常用以氟尿嘧啶（5-FU）或吉西他滨为基础的方案。在二线治疗中，可选方案依然有限，化疗的响应率仅为6-16%，中位无进展生存期为约2至5个月，而中位生存期大约为6至9个月，急需新疗法的填补。
关于CLDN18.2及其在胰腺癌中的作用，通常情况下，其作为紧密连接分子家族的一员，拥有维持上皮紧密连接的重要功能。CLDN18.2常隐藏于胃粘膜中，但在恶性肿瘤发生时，紧密连接被破坏，CLDN18.2表位暴露在外。CLDN18.2在胰腺癌患者中的表达率高达50%至70%，因此成为研究和治疗的重点靶点之一。
关于IBI343（抗CLDN18.2 ADC）：
IBI343是信达生物自主研发的用于注射的重组抗CLDN18.2单克隆抗体-依喜替康偶联物。在结合肿瘤细胞后，其依赖于CLDN18.2发生内化，随即可裂解的连接子降解，释放药物以损伤DNA，使肿瘤细胞凋亡。其所释放的活性药物能够扩散至并杀害邻近的肿瘤细胞，展现出强大的旁观者效应（bystander effect）。作为一种创新的拓扑异构酶I型ADC，IBI343在I期研究中展现出可控的安全性及令人鼓舞的疗效信号。当前，其正处于胃癌和胰腺癌等实体瘤的治疗潜力探索阶段，涉及胃癌III期（NCT06238843）及胰腺癌I期国际多中心研究（NCT05458219）。截至目前，IBI343已被纳入NMPA的突破性治疗药物清单，适用于至少两种系统性治疗后的CLDN18.2阳性晚期胃/胃食管交界处腺癌以及至少一种系统性治疗后的晚期胰腺导管腺癌。此外，IBI343获得了FDA的快速通道资格，用于至少接受一次系统性治疗的CLDN18.2阳性晚期胰腺导管腺癌。
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