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CD8+ T细胞的功能衰竭是癌症免疫治疗中的重要挑战之一。当前的研究多集中在探讨肿瘤微环境如何影响CD8+ T细胞，而往往忽视了细胞自身可能存在的影响因素。虽然不同类型的肿瘤微环境千差万别，但CD8+ T细胞无可避免地进入衰竭状态，这提示除了环境影响外，还可能存在内在的驱动机制。因此，找出在各类肿瘤中普遍的CD8+ T细胞衰竭机制和潜在的驱动因素，可能为治疗不同种类的癌症提供新思路。
2025年1月13日，清华大学生命学院江鹏课题组与武汉科技大学祝海川课题组和北京大学张泽民课题组、李程组合作，在《Nature Cancer》期刊上发布了一项重要研究。此研究发现，并描述了一种新型转录因子ETV7在人类21种肿瘤中的作用，指出ETV7是推动CD8+ T细胞走向衰竭的重要因素。通过临床前免疫治疗实验，他们发现，抑制ETV7可以显著提升CAR-T细胞对实体瘤的治疗效果。
研究团队通过分析21种肿瘤病人样本的单细胞转录组数据和ATAC-seq数据，结合功能筛选方法，确认ETV7为一种能促进CD8+ T细胞终末分化的全新转录因子。进一步的研究表明，ETV7的表达增强了T细胞的衰竭进程，从而削弱了其消灭肿瘤和病毒的能力。
在CD8+ T细胞分化过程中，ETV7作为核心的调控因子，与包括CTLA4、TOX在内的多个衰竭相关基因，以及TCF7等记忆基因进行结合及转录调控，促使CD8+ T细胞从记忆状态转化为终末耗竭状态。该研究提供了重要的实验数据，证明了ETV7是人类CD8+ T细胞衰竭命运的中心调控因子。研究指出，通过下调ETV7的表达，在模型中显著降低了CAR-T细胞的衰竭，将有效提高CAR-T细胞对实体瘤的杀伤能力，为肿瘤免疫治疗指明了一条新策略。
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