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近日，西安交通大学第一附属医院的李磊博士与哈佛大学医学院的魏文毅教授等研究人员在国际知名期刊《Cell Metabolism》上发表了一项最新的研究成果。这项研究揭示了衣康酸（Itaconate）如何通过特定的转运蛋白 SLC13A3 在肿瘤微环境中引发免疫抑制，从而导致免疫治疗耐药性。这一发现为肿瘤治疗带来了新的策略，也为攻克免疫治疗的难题提供了新的希望。
衣康酸是一种源自三羧酸循环（TCA）的代谢物，主要在活化的巨噬细胞中生成，并被释放至细胞外环境中。在肿瘤微环境中，衣康酸往往被富集，从而削弱免疫系统的活性。然而，关于衣康酸是如何被肿瘤细胞摄取的，其机制一直未被完全理解。研究团队通过一系列实验确定了 SLC13A3 为衣康酸的关键转运蛋白，其不仅决定了衣康酸在细胞内的摄取效率，还在肿瘤免疫逃逸中扮演了重要角色。该研究标志着我们对肿瘤细胞如何利用衣康酸来逃避免疫系统攻击的理解迈出了重要一步。
研究还深入探讨了衣康酸在肿瘤细胞中的影响，发现其能够增加 PD-L1 蛋白的稳定性，降低免疫系统识别并攻击肿瘤细胞的能力。这种效应是通过衣康酸对 PD-L1 蛋白进行特定位点的烷基化修饰来实现的，阻止了 PD-L1 的降解。通过在同源移植小鼠肿瘤模型中实验，研究人员展示了抑制 SLC13A3 转运蛋白可以显著增强抗 CTLA-4 免疫治疗的效果，延长小鼠的生存期。这一发现为克服某些肿瘤对免疫治疗的耐药性提供了重要的新策略。
此外，密歇根大学邹伟平教授团队的研究也指出，SLC13A3 的表达水平还与免疫检查点阻断（ICB）疗效有关，并影响患者的生存。SLC13A3 转运蛋白使肿瘤细胞能够抵抗由铁死亡（ferroptosis）诱导的细胞凋亡，而该机制亦对免疫治疗的耐药性有重要影响。这项研究进一步表明，抑制 SLC13A3 可增强 ICB 耐药性肿瘤的治疗效果。
我们期待这些深入的研究成果能够尽快在临床应用中产生积极影响，为患者带来更有效的治疗方案。希望科学家们能在这一领域继续探索，推动人类对抗癌症的努力走向新的胜利。
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