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脂质纳米颗粒（LNPs）在递送信使核糖核酸（mRNA）上取得了重大突破，但在临床上通过脂质纳米颗粒递送脱氧核糖核酸（DNA）仍然面临许多挑战。1月13日，美国贝勒医学院的研究人员在《Molecular Cancer》期刊上发表了题为“Lipid nanoparticles deliver DNA-encoded biologics and induce potent protective immunity”的研究文章。在这项研究中，他们对不同的脂质纳米颗粒(LNP)配方进行了比较，评估其在各种模型中的表达效率，并研究了这些纳米颗粒包裹的DNA所引发的防护性免疫反应。论文指出，莫德纳（Moderna）的Spikevax mRNA疫苗中使用的LNP配方（LNP-M）展示了稳定的结构、高效的表达及较低的毒性。LNP-M所递送的抗p53R282W抗体对肿瘤的长期抑制效果依赖于记忆CD8+T细胞的反应以及由抗原提呈细胞向CD8+T细胞加强的MHC-I信号传导。这些发现表明，LNP-M可能作为DNA疫苗和癌症免疫治疗的一个有前途的有效平台。
研究显示，脂质纳米颗粒在核酸药物交递方面发挥着关键作用，能够将mRNA和siRNA转运到目标细胞。辉瑞/BioNTech及Moderna的mRNA COVID-19疫苗的成功推广，进一步证明了这一技术在诱导免疫反应上的能力，使其备受关注。LNPs通过四种不同类型的脂质将遗传物质封装，实现高效稳定的传递。阳离子脂质包裹住带负电荷的核酸，聚乙二醇化脂质提高了稳定性，磷脂维持结构完整性，而胆固醇则改善了稳定性和膜流动性。虽然LNP递送的mRNA具有高效性和适应性，但其存在不稳定性、储存条件严格和生产成本高等问题；而相比之下，DNA递送则具有更高的稳定性、较低的储存需求和成本。
研究人员通过调整脂质成分的配比及摩尔比，成功提高了DNA递送的转染效率和组织特异性。特别是在各种肿瘤模型中，LNP-M递送的DNA编码疫苗及抗体显示出有效的治疗益处。通过在肿瘤模型中靶向PD-L1和突变型p53-R172H等表面抗原，LNP-M展示出对肿瘤生长的显著抑制作用，并显著提高了动物存活率。此外，在小鼠模型中，LNP-M所递送的抗体还增强了免疫反应和肿瘤细胞的破坏力。
总之，本研究证明，LNP-M可以安全有效地递送基于DNA的疫苗和治疗药物，展现出在癌症免疫治疗中的潜力。
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