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据最新数据统计，全球新诊断的癌症病例中，乳腺癌占据了11.7%，毫无疑问是最普遍的癌症之一。其中的三阴性乳腺癌（TNBC）不仅侵袭性强，预后极差，还具有高度的转移潜力，其5年生存率仅为11%，是乳腺癌中最致命的一种亚型。
由于三阴性乳腺癌缺乏其他乳腺癌亚型的特异性分子靶点，传统的化疗和靶向治疗在对抗TNBC时效果明显不足。这意味着研制出更有效的治疗方案和药物，成为改善TNBC患者生存状况、降低死亡率的迫切需求。
2025年1月13日，一篇题为《通过FTH1靶向诱导N2型TANs和TNBC细胞双重铁死亡：一种治疗三阴性乳腺癌的策略》的研究论文在权威期刊Cell子刊Cell Reports Medicine上发表，作者为上海中医药大学的栾鑫、张卫东和张莉君。
该研究揭示了一种名为CT-1的小分子，它是由隐丹参酮（CTS）衍生而来。CT-1通过靶向铁蛋白重链-1（FTH1），在N2型肿瘤相关中性粒细胞（N2型TAN）和TNBC细胞中引发双重铁死亡，这为TNBC治疗提供了新的研究方向。
中性粒细胞是具有抗炎能力的关键免疫细胞，其在三阴性乳腺癌的发展、转移以及预后中起着重要作用。肿瘤相关中性粒细胞（TAN）与TNBC的不良预后紧密相连，分为两种：抗肿瘤的N1型和促肿瘤的N2型。在TNBC的早期，N1型TAN通过分泌I型干扰素（IFN-α）和激活自然杀伤（NK）细胞遏制肿瘤的生长。但随着疾病的进展，N2型TAN逐渐增多，它们通过释放中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）和上调增殖诱导配体（APRIL）来支持TNBC细胞的增殖。此外，这些细胞通过分泌趋化因子和血管内皮生长因子（VEGF）促进肿瘤血管生成，从而增加了肺转移的风险。
对于三阴性乳腺癌来说，铁死亡（Ferroptosis）作为一种非凋亡细胞死亡的新形式，在治疗上的潜力备受关注。铁死亡与多种生物过程相关联，特别是铁和脂质代谢。研究发现，N2型TAN可能对铁死亡更为敏感，因为它们携带大量脂质以支持肿瘤生长，而这使得它们成为铁死亡靶向治疗的潜在对象。
在最新的研究中，团队发现CT-1能够通过铁蛋白自噬机制同时在N2型TAN和TNBC细胞中引发铁死亡。CT-1通过与FTH1结合, 促进NCOA4与铁蛋白的相互作用，从而发挥效果。这一发现不仅为TNBC治疗提供了新的思路，也显示了CT-1作为治疗剂的前景。
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