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DESTINY-Breast04是一项国际性Ⅲ期随机对照研究，主要针对HER2低表达的乳腺癌患者群体。研究对象为那些已经接受过1到2线化疗并诊断为HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）且发生转移的乳腺癌（mBC）患者。
实验结果表明，与传统由医生选择的化疗方案（TPC）相比，T-DXd能够显著提高无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），无论激素受体（HR）状态如何，患者的PFS都能提升一倍以上，延长了总生存。基于该研究显示的突出的生存获益，德曲妥珠单抗成为唯一获批用于HER2低表达晚期乳腺癌的标准疗法。然而，在临床操作中，患者的实际病情通常更加复杂。
因此，真实世界研究因其多样化样本选择，更具广泛的代表性和实际应用价值。在2024年美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，单中心的真实世界研究进一步显现了T-DXd在HER2低表达mBC中的疗效和安全性（摘要号：P3-10-05），《河南省肿瘤医院的孙慧慧医生对这项研究进行了详尽介绍，同时律慧敏教授也对此进行了点评。
研究介绍
研究背景：在HER2低表达的转移性乳腺癌（mBC）患者中，德曲妥珠单抗（T-DXd）被建议作为1到2线化疗后的选择。DESTINY-Breast04（DB-04）研究已证实，在这一患者群体中，T-DXd的中位无进展生存期（PFS）在总体患者及HR+患者中分别为9.9个月与10.1个月。本次研究旨在真实世界环境中评估T-DXd在HER2低表达转移性乳腺癌患者中的安全性与有效性。
研究方法：研究选取的是在2022年6月1日至2024年5月14日间，在单中心至少接受过一次T-DXd治疗的HER2低表达mBC女性患者。通过临床病历收集与T-DXd疗效及安全性有关的数据，主要终点是由真实世界研究者评估的PFS（rwPFS）。其中，激素受体（HR）阳性被定义为雌激素或孕激素受体表达大于0%。
研究结果：研究共纳入91位患者，中位年龄为61岁（范围33至84岁）。其中，72位为HR阳性（79%），19位为HR阴性（21%）。HER2免疫组织化学（IHC）表达1+的患者占76%，IHC 2+/ISH-患者为24%。91%的患者有内脏转移，4.4%为单纯骨转移。T-DXd治疗前，患者既往接受过0线至3线及以上化疗者分别占11%、42%、24%和23%。此前经过SG（戈沙妥珠单抗）治疗的患者占11%。中位随访时间为16.2个月，rwPFS为6.8个月（95%CI：5.4～8.2）。HR+和HR-亚组中rwPFS分别为6.4个月（95%CI：5.4～8.7）及6.1个月（95%CI：3.6～8.8）。29位患者（32%）因治疗毒性减少剂量，9位（10%）中断治疗，12位患者（13%）出现与T-DXd相关的肺炎。
研究结论：本研究中观察到的rwPFS（6.8个月）较以往研究有所降低，这可能由于纳入了更多接受过多线治疗的患者。本次真实世界研究显示，T-DXd可用作于多线治疗后的HER2低表达患者。
专家点评：2024年11月，T-DXd的双适应症被纳入医保：针对已接受过至少一种抗HER2药物治疗的不可切除或转移性的HER2阳性成人乳腺癌，以及在转移阶段已接受过至少一种系统治疗或在辅助化疗期间或完成后6个月内复发的HER2低表达成人乳腺癌。这项政策的实施让患者有了更多的治疗选择。
值得关注的是，本研究的参与者中，23%的患者此前接受过3线及以上的化疗，且91%的患者已出现内脏转移，整体病情复杂化。因此，PFS结果较DB-04研究的结果要低。这项真实世界研究因其与临床实践更贴近，为治疗顽固性HER2低表达的晚期乳腺癌患者提供了有意义的参考。
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