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2025年1月6日，罗氏制药的子公司中外制药与Araris Biotech联手发布了一则重磅消息：双方将合作开发新一代能够携带多种负载物的抗体-药物偶联物（ADC）技术。这一创新合作有望改变现有的ADC药物研发格局，为癌症治疗带来更多可能。
根据双方签署的协议，中外制药将向Araris Biotech支付一笔未公开金额的预付款，并承担相关的研究费用。在未来，如果中外制药选择行使许可协议，其中的潜在支付金额最高可达7.8亿美元。
合作的核心在于Araris Biotech独特的肽连接技术——Araris Linker。这项技术可以在无需对抗体进行复杂改造的情况下，将多种有效负载物高效地连接到常规抗体之上，从而大大简化了ADC药物的生产过程。其精准的位点特异性缀合方法确保了药物与抗体比值（DAR）的稳定性和均匀性，解决了传统方法中由于药物随机附着导致的药效不均问题。此外，这种技术利用非常稳定的肽键连接，确保负载物不易脱离抗体，避免了对正常细胞的伤害，从而降低整体毒性。
Araris Biotech的研究团队还通过将短链正电肽与天然微生物转谷氨酰胺酶相结合，实现了灵活的药物付载机制。这一技术在概念验证阶段已经显示出显著的成果，包括基于曲妥珠单抗的HER2靶向ADC，其在体内试验展现出了高效的靶向性和持久的抗肿瘤效果。
关键的研究显示，使用Araris技术组装的ADC在肿瘤组织内的累积效应显著，而在非靶向组织的耗积则较低。此种差异表明了该技术在精准药物递送上的巨大优势。尤其值得一提的是，在单剂量试验中，使用高效载荷α-鹅膏蕈碱的ADC显示了出色的耐受性和完全肿瘤消退的效果。
通过对酶转基因技术和肽库的筛选，Araris Biotech发现了来自链霉菌属的天然微生物转氨酶，可以高效地将正电荷肽连接到Q295位点。这为进一步设计多元化的连接体结构和载荷组合提供了基础，极大地拓展了ADC药物的应用潜力。
此外，Araris Biotech还开发了富有潜力的叠氮-炔烃环加成（SPAAC）等化学方法，这些创新技术可以高效地功能化抗体并连接不同类型的药物负载，从而进一步提升ADC的疗效。
这一合作的消息在业界引起了广泛关注，也为抗体偶联技术带来了新的发展契机。未来，Araris Biotech与中外制药的合作有望为全球癌症患者带来福音，并推动ADC技术迈向新的里程碑。
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