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2025年1月8日，映恩生物与Avenzo Therapeutics, Inc.（以下简称“Avenzo”）宣布签署了一项全球独家许可协议（大中华区除外）。根据协议，Avenzo拥有在全球范围内开发、生产以及商业化推广DB-1418/AVZO-1418的独家权利。这是一款由映恩生物研发的EGFR/HER3双特异性抗体药物偶联物（ADC）。
协议明确规定，映恩生物将获得5000万美元的首付款，并有可能在未来开发、注册以及商业化里程碑达成时，再获得高达11.5亿美元的付款。此外，映恩生物还将从Avenzo在其市场区域内的销售中分成。
目前，DB-1418/AVZO-1418正处于支持新药临床试验申请（IND）的研究阶段，并计划在年内进入临床试验。据映恩生物招股书，DB-1418是一种DAR值为6的EGFR/HER3双特异性ADC，采用不同于其HER2 ADC的新一代载荷P1021。虽然其具体结构猜测为Fab/scFv-Fc，但更准确的结构有待确认。
映恩生物与百利天恒不同，采用了1+1的药物形式分子设计。招股书指出，这种设计提供了比传统2+2设计的双特异性ADC更高的结合亲和力和内吞性，如图所示。尽管1+1组合形式在亲合力上可能较弱于2+2，但其结合MFI显示出更高的抗体载荷优势。从临床前数据看，1+1可能在肿瘤细胞杀伤效果上因为存在更多的正相关因素而表现出色。
DB-1418因同时结合EGFR和HER3，可能在抗肿瘤疗效上产生协同效应。在某些临床前研究中，在EGFR++及HER3+特定模型中，DB-1418实现了显著的肿瘤生长抑制，相比于传统HER3靶向的ADC效果更为显著。这一结果突出了DB-1418在肿瘤治疗上的潜能。
映恩生物从北京先通获得HER3抗体的独家权益，尽管HER3目标的表达并不如人意，抗体仍在早期阶段进行积极的市场运作。
值得注意的是，第一三共的HER3-DXD ADC曾展现出某些毒性问题，如口腔粘膜炎，可能会影响患者的治疗依从性。而百利天恒的类似ADC也显示出毒性，但不同公司和不同设计的药物在毒性表达与治疗窗口上的差异尚待进一步研究。
总之，DB-1418/AVZO-1418的潜在治疗优势在于1+1设计，可能会为未来的临床试验带来更好的治疗窗口和安全性。而映恩生物的研发进入临床阶段将为医药市场带来新的希望。这将是对不同设计策略有效性及毒性管理的一次重要考验，可能为解决现有ADC研发中的挑战提供新的思路。
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