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近年来，SUMOylation在肿瘤发展中的关键角色得到了广泛关注，一系列针对这一机制的创新治疗药物研究取得了显著进步。然而，其在肝细胞癌（HCC）发展过程中所发挥的潜在作用及其分子机制尚未完全清晰。在最新的研究中，科研团队发现了SUMO特异性肽酶3（SENP3）在HCC组织中的表达水平升高，并且这种升高与患者的不良预后存在密切联系。
2025年1月4日，南京大学医学院附属鼓楼医院的江春平教授团队在权威学术期刊《Cell Death & Differentiation》上发表了一篇题为“SENP3 inhibition suppresses hepatocellular carcinoma progression and improves the efficacy of anti-PD-1 immunotherapy”的论文。该研究揭示了SENP3在肝细胞癌进展及免疫逃逸中的关键作用机制，强调了其在调控癌基因和细胞因子的翻译过程中扮演的双重角色。
研究指出，SENP3是提升HCC对免疫治疗反应性的一个新型靶点。挑战在于如何有效靶向SENP3，以增强抗PD-1疗法的效果，从而遏制HCC的进展。
关于肝细胞癌
SUMOylation是一种关键的翻译后修饰过程，与多种生物过程及疾病的发生密切相关。该过程涉及到底物蛋白与小泛素样修饰物（SUMO）的结合，可能改变蛋白质的活性、定位、稳定性及其结合能力。在哺乳动物细胞中共有六种不同的SENP蛋白，它们在细胞中的定位和结构各异，具有不同的功能。
此研究发现，由于SENP3与HCC的不良预后高度关联，科研团队强调SENP3是HCC的一个重要调控因子，并发现RACK1是其新识别的靶点。通过细胞因子芯片技术，团队进一步探索了SENP3在肿瘤免疫逃逸中的机制。
研究结论
SENP3在HCC中的影响
研究显示，SENP3在HCC中表达上升，且与患者不良预后密切相关。抑制SENP3可能为HCC治疗开辟新的方向。
对免疫微环境的影响
研究证实，内源性SENP3促进肿瘤相关巨噬细胞的浸润，并抑制CD8+T细胞的聚集，形成免疫抑制微环境。综合使用SENP3敲除与抗PD-1疗法，可以比单一疗法更有效地抑制HCC生长。
SENP3调控机制
发现SENP3通过促进CCL20的表达，导致巨噬细胞浸润，从而改变免疫微环境。其在翻译水平的调控影响了CCL20蛋白的积累，重塑免疫抑制环境。
SUMOylation在癌症中的作用
越来越多的研究显示，SUMOylation参与了癌症病程的发展，而通过SENP介导的去SUMOylation在某些肿瘤中表现为重要的治疗靶点。SENPs因此成为潜在的治疗靶标，对癌症治疗具有重大意义。
通过这些研究，不仅进一步加深了对SUMOylation在肿瘤机制中角色的理解，也为未来肝细胞癌的治疗提供了新的前景和思路。
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