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CAR-T细胞疗法在治疗血液肿瘤中已取得重大进展,但在实际应用中依然面临挑战。许多病患难以实现完全缓解,或在治疗后病情出现复发。此外,CAR-T在实体瘤的疗效也受到限制。
目前的CAR-T细胞疗法是通过从患者血液中提取T细胞,并在体外进行基因改造,使这些T细胞能表达识别癌细胞特定抗原的嵌合抗原受体(CAR)。经过扩增后,这些修改过的CAR-T细胞被再次输回患者体内,以期靶向消灭癌细胞。
根据发表于2024年1月2日的《自然免疫学》杂志的一项最新研究,科罗拉多大学的科学家团队揭示,一部分CAR-T细胞携带着曾经与细菌、病毒等抗原接触的“记忆”。研究指出,即便经过CAR的基因插入过程,这些记忆细胞的表现仍与从未接触过抗原的CAR-T细胞不同。
这项研究特别指出,这些“记忆细胞”虽然能快速消灭癌细胞,但却容易迅速耗竭,扩增缓慢,从而增加了复发的风险。而与之相对的“naïve CAR-T细胞”则为此前未受抗原刺激的细胞群体。
研究人员通过对这两类细胞的比较,发现RUNX家族转录因子是增强naïve CD8 CAR-T细胞功能的潜在靶点,特别是RUNX2的过表达能够显著提高小鼠和人类CAR-T细胞的抗肿瘤效果。在引入RUNX2基因后,naïve T细胞寿命更长,并能抗击细胞耗竭,使其在癌症治疗中表现更为持久与有效。
这些研究成果展示了通过RUNX2过表达来增强人类CAR-T细胞疗法的潜力,阐明了RUNX2在增强CD8和CD4 CAR-T细胞功能中的关键作用。研究者们指出,这一发现有望在CAR-T细胞的工程改造中得到应用,从而提高其治疗效果,并可能拓宽其在实体瘤中应用的前景。
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