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近年来,抗人表皮生长因子受体2(HER2)抗体偶联药物(ADC)在治疗HER2阳性乳腺癌等恶性肿瘤中得到广泛应用。然而,其中的间质性肺病(ILD)与非感染性肺炎(ILD/p)作为不良事件备受关注。根据刊登在《Cancer》杂志上的《中国专家共识:HER2抗体偶联药物相关ILD/p多学科最佳临床实践》,我们总结了相关病理生理因素、监测与识别、诊治管理等关键内容。
在病理层面,ILD包含多种导致肺泡炎、肺泡结构毁损及肺间质纤维化的肺病,严重影响肺部的气体交换。诊断上,该病可通过临床症状、影像表现以及病理学特征进行初步区分。ILD/p形式多样,症状可以从明显肺部不适到完全无症状,影像学上的表现也不尽相同。根据分类,美国胸科学会和欧洲呼吸学会将间质性肺病分为未知原因和已知原因两类。药物相关ILD/p是由于药物引起,通常通过排除法诊断。
肺部症状的表现以呼吸困难最多见,有时伴随咳嗽、胸痛和低氧症等。某些例子进展迅速,可能出现急性呼吸窘迫综合征等严重并发症。对于已有相关肺部症状或影像异常者,尤其在治疗中断后恶化者,需警惕ILD/p可能。一旦怀疑,应即刻暂停抗HER2 ADC的治疗以查明原因。在ILD/p的诊断中,胸部高分辨率CT、肺功能、支气管镜检等是关键步骤。
在诊疗管理上,需要肿瘤科、呼吸科、影像学科及其他相关科室的多学科合作。呼吸科的早期介入,被认为是管理治疗相关肺部并发症的重大优势。对ILD/p患者的监测需持续至康复,即便已停止用药。通过MDT的协作,推进个性化治疗策略。
治疗方面,依据患者症状轻重,建议不同管理措施。对无症状者(CTCAE 1级),将抗HER2 ADC暂停,考虑初始系统类固醇治疗。中度症状(CTCAE 2级)下,同样需暂时停止药物,提示即时自1 mg/kg/天起的类固醇方案。而对于更严重的患者(CTCAE 3级及以上),须停止药物并进行强化的住院治疗。
此外,《共识》强调中医药在治疗ILD/p中的潜力,尽管数据有限,但可以考虑在治疗方案中加入。希望通过综合运用多种医疗资源,为患者提供最优的治疗方案。
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