点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
2024年12月4日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布，批准Zenocutuzumab（商品名：Bizengri）加速上市。这一新药专用于治疗NRG1基因融合的非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺癌（PDAC）。Zenocutuzumab由位于荷兰的Merus公司研发，是全球首款获批的Her3靶向药物，并成为FDA首个针对NRG1阳性PDAC和NSCLC的新疗法。
虽然Merus在研发Her2/Her3双特异性抗体药物领域取得了重大突破，但实际上，最早涉足这一领域的并非该公司。早在2006年，位于美国剑桥市的Merrimack Pharmaceuticals就开始了Her2/Her3双抗（MM111）的研发工作。尽管MM111用于Her2阳性乳腺癌的2期临床试验，但最终因疗效不佳而告失败。
从MM111的失败到MCLA-128的成功，这一转变揭示了双抗药物研发中的关键要素。
首先，靶点选择是成败的基础。在双抗药物的开发中，精准选择两个靶点并验证其组合效果显得尤为重要。Her2和Her3均属受体酪氨酸激酶（RTK）ErbB家族，其下游信号通路如PI3K–AKT和MAPK通路是主要的信号传导途径。研究表明，NRG1或NRG2诱导的Her2/Her3异源二聚体能够传递强烈的致癌信号，这也是抑制其形成以控制肿瘤生长的理论基础。
接着，分子设计是药物开发的核心步骤。在这一方面，MM111和MCLA-128的设计理念差异巨大。MM111通过人血清白蛋白（HSA）连接Her2和Her3的scFv，而MCLA-128则依赖Merus的共轻链双抗平台。该设计令MCLA-128能同时结合Her2/Her3异源二聚体的两个靶点，增强了抑制效果。Merus在筛选抗体时，不仅考察了多个组合可能性，还重视双特异性抗体的亲和力，最终取得优化的治疗分子。此外，MCLA-128的半衰期更长，增强了药物的稳定性和有效性。
最后，适应症和生物标志物的选择至关重要。MM111针对Her2阳性乳腺癌，而MCLA-128则专注于NRG1融合阳性的非小细胞肺癌和胰腺癌。NRG1融合作为一种特异性驱动突变，是推动MCLA-128获批的重要因素。在临床研究中，MCLA-128展示了令人信服的疗效，为治疗NRG1融合阳性实体瘤的患者带来了新的希望。
总的来说，Zenocutuzumab的成功不仅依赖于精确的靶点和分子设计，更在于对适应症和生物标志物的精准定位。这一新药的上市标志着抗体药物研发领域的新里程碑，也为患者提供了新的治疗选择。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
