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超重和肥胖为个人和社会带来了显著的健康挑战。最新研究对减肥药物对心脏代谢健康、心理影响和不良事件的作用进行了深入分析，旨在推动肥胖症的个性化治疗。
2024年12月27日，由中南大学湘雅二医院的张晶晶教授团队在《eClinicalMedicine》期刊上发布了一篇名为“减肥药物在体重减轻、心脏代谢和心理结果方面的安全性和效果的系统性综述与荟萃分析”的研究论文。研究的主要发现指出，在体重减轻方面，替西帕肽被视为首选，索马鲁肽次之。
在考虑心脏代谢风险因素时，替西帕肽显现出最佳的降压和降糖效果，而索马鲁肽及利拉鲁肽则在降低主要心血管事件风险方面表现突出。然而，纳曲酮/安非他酮增加了血压升高的风险，酚妥拉明/托吡酯则因其可能的心理副作用需谨慎使用。
肥胖与减肥药物
体重持续减少10%以上可明显改善与肥胖相关的一些并发症，比如预防和控制2型糖尿病、高血压、脂肪肝以及阻塞性睡眠呼吸暂停，还能提升生活质量。基于证据的肥胖症治疗方法主要包括行为干预、饮食调整、体育锻炼、药物治疗、减肥手术及抗肥胖器具。这当中，行为干预后的体重反弹较为常见，而单靠体育锻炼的效果有限。尽管减肥手术有效性较高，但其高昂的成本和风险限制了其广泛应用。这就促进了药物疗法的快速发展，特别是对于那些经过生活方式干预后效果不佳、拥有相关合并症的超重或肥胖患者。
研究结果
在研究中，索马鲁肽显现出与高胃肠功能紊乱风险相关，而纳曲酮/安非他酮可能导致收缩压升高，安非他酮则增加心率。因其出色的疗效，GLP-1受体激动剂被推荐为单纯肥胖患者及存在体重相关合并症患者的首选药物类型。替西帕肽不仅减重效果显著，还在改善血压、血脂和血糖水平方面表现卓越。索马鲁肽次之，并在心血管代谢方面有显著改善。尽管利拉鲁肽在部分指标上较其他药物稍显逊色，但在降低体重连带合并症患者的心血管重大不良事件风险上不逊于索马鲁肽。因此，对这三种药物的胃肠道副作用应加以监测。
总结
1. 药物有效性：随着较高确定性证据的确立，替西帕肽被认为是对抗肥胖最有效的药物，接下来是索马鲁肽。而纳曲酮/安非他酮搭配酚妥拉明/托吡酯的联合疗法，在效果上优于单独疗法，其中酚妥拉明/托吡酯的效果更佳。
2. 心脏代谢影响：综合证据认为，替西帕肽在血压、甘油三酯、空腹血糖、胰岛素及糖化血红蛋白水平方面有显著改善作用。而纳曲酮/安非他酮则增加了血压和心悸的可能性。另一方面，索马鲁肽与利拉鲁肽在降低心血管重大不良事件风险方面表现强劲。
3. 心理影响：所有减肥药均提升了生活质量的评分，尤以替西帕肽效果最显著。然而，托吡酯和酚妥拉明/托吡酯可能增加焦虑、易怒、睡眠障碍等心理不良影响，还可能导致抑郁的风险。
4. 不良事件风险：大部分的减肥药物因不良事件而中断治疗的风险较高，替西帕肽风险尤为明显。胃肠功能紊乱是最常见的不良事件，另外，索马鲁肽和利拉鲁肽可能会增加胆石症的风险，而托吡酯和酚妥拉明/托吡酯则可能引发神经系统的不良反应。
5. 治疗建议：在体重控制和心脏代谢改善方面，替西帕肽效果最佳，索马鲁肽和利拉鲁肽在降低心血管重大不良事件风险上也具优势。相较之下，纳曲酮/安非他酮及酚妥拉明/托吡酯因潜在的不良反应应谨慎使用。
未来研究方向：进一步研究替西帕肽对于心血管重大不良事件的影响，以及索马鲁肽在脂质代谢方面的作用是未来的重要课题。
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