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在众所周知的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）领域，以司美格鲁肽注射液为代表的药物已经展现出明显的心血管保护作用。更为重要的是，GLP-1RA还可以对骨骼肌和心肌的微血管进行有效调节，从而增强微血管灌注能力。这一特点不仅有助于改善胰岛素敏感性，还有望在延缓糖尿病及其相关并发症方面大显身手。
在中华医学会糖尿病学分会第二十六次学术会议（CDS2024）上，美国弗吉尼亚大学的刘振启教授发表了一篇题为“GLP-1与微血管胰岛素敏感性：对糖尿病预防和管理的启示”的学术报告。会后，刘教授接受了专访，详细讨论了GLP-1RA在微血管调节中的关键作用及其潜在的临床意义。
谈到GLP-1和GLP-1RA改善胰岛素敏感性的机制时，刘教授指出，胰岛素能通过扩张肌肉的微血管，促进氧气和营养物质的输送，从而提升组织对胰岛素的响应能力。然而，在2型糖尿病或肥胖的情况下，这种微血管功能受损，导致胰岛素抵抗的发生。研究表明，Insulin介导的微血管功能占其对葡萄糖代谢作用的显著比例。因此，提高微血管灌注是维持肌肉健康和功能的关键。
GLP-1受体在血管系统中的广泛表达使其能够像胰岛素一样调节微血管功能。通过GLP-1RA的作用，可以扩张肌肉微血管，增强对胰岛素的转运，从而改善骨骼肌对葡萄糖的摄取。这一效应并不完全依赖于胰岛素。此外，刘教授还指出，基础研究显示GLP-1RA能够改善内皮功能和促进血管生成，但在人体的具体证据仍在探索中。
在糖尿病预防和管理方面，刘教授强调，早期干预骨骼肌中的胰岛素抵抗具有重要意义。Lancet曾报道GLP-1RA可以降低肥胖或超重的糖尿病前期人群转化为2型糖尿病的风险，这与他们的研究结果一致，指出早期改善微血管胰岛素敏感性有助于阻断糖尿病的发展。
对于GLP-1RA在治疗糖尿病微血管病变的潜力，刘教授充满信心，认为其多重作用机制对整个心血管系统，包括微血管和大血管，都具备保护性质，不仅可以恢复微血管功能，还能增加毛细血管数量。
在关于GLP-1RA的具体应用上，刘振启教授认为，司美格鲁肽作为GLP-1RA的代表，其心血管保护效果是通过多种路径实现的，包括改善心血管代谢因素及直接对血管的积极作用等。尤其是在糖尿病和糖尿病前期，微血管功能障碍严重影响了组织的代谢功能，而司美格鲁肽可以通过提升胰岛素敏感性和增强微循环灌注，来改善相关代谢和功能障碍，发挥理想的心血管保护效果。
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