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TF与TFPI的密切关联分析

新药情报编辑 | 2024-12-30 |

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组织因子(TF组织因子途径抑制物(TFPI是当前医学研究中的两个关键分子,在癌症血友病等重大疾病的治疗中显示出重要的应用潜力。最近,组织因子靶向药物Tisotumab vedotin-tftv已经获得批准用于治疗宫颈癌,而针对TFPI的抗体如ConcizumabMarstacimab则用于A型和B型血友病的治疗。尽管这两类分子靶点用于不同领域,但它们之间的相关性值得进一步关注。

组织因子(TF)是一种48千道尔顿(kDa)的细胞表面糖蛋白,由跨膜结构域、细胞质尾部和较大的细胞外结构域构成。其在体内的表达具有一定的组织特异性,例如在脑、肺及心脏等处较为丰富。TF参与的凝血过程是通过与凝血因子VII及其活化形式结合,从而启动下游凝血反应的。而TFPI则是体内的一种重要的抗凝剂,通过直接抑制凝血因子Xa以及依赖其机制作进一步抑制TF/FVIIa 的活性来对凝血过程进行抑制。

在癌症领域,TF因其在肿瘤环境中的异常表达,成为促进肿瘤生长及转移的一个重要因子。其通过激活蛋白酶活化受体(PARs受体酪氨酸激酶(RTKs信号通路,促进肿瘤细胞的增殖和迁移,并伴随血管生成的增加。而与之相对的,TFPI在多种肿瘤中表现出抑制肿瘤进展的功能。研究表明,TFPI可以通过诱导肿瘤细胞凋亡、限制细胞迁移来遏制肿瘤发展,同时其低表达常常与肿瘤的不良预后有关。

在凝血调节方面,TFTFPI协同作用以维持正常的凝血平衡。TF负责在血管损伤时启动凝血,但必须受到TFPI的有效抑制以避免过度凝血形成血栓。他们的平衡失调常导致病理状态的发生。

此外,TFPI的两种主要亚型TFPIαTFPIβ在其与TF相互作用中的功能略有差异,前者主要与血浆膜结合,后者则通过GPI-锚定在细胞表面,这些结构特性的差异在凝血调节中扮演不同角色。总之,理解和调控TFTFPI在体内的复杂关系,将为未来的疾病治疗提供新的方向和策略。

 


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