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Nature揭秘大脑衰老中的细胞邻近效应与空间转录组时钟应用

新药情报编辑 | 2024-12-28 |

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最近发表在《Nature》期刊上的一项研究提供了有关大脑衰老过程中新见解,强调了细胞间互动在大脑健康中的关键角色。研究指出,细胞不仅以其自身特性影响衰老,更通过彼此之间的复杂互动塑造大脑的生命周期。

在这项研究中,科学家们将大脑比作一片生机勃勃的森林,其中细胞各具职责。有些细胞如辛勤的园丁,精心呵护其周围的细胞,提升整体健康和复原能力;而另一些细胞则如同有害的杂草,对邻近细胞施加压力并造成损伤。研究中揭示的这一细胞间交互影响,为科学家们开辟出全新的减缓甚至逆转大脑衰老的途径。

来自斯坦福大学的遗传学教授Anne Brunet及其团队指出,他们注意到部分细胞具有促进衰老的作用,而另一些则对周围细胞有明显的恢复活力的效果。特别值得注意的是,神经干细胞展现出显著的返老还童效应。Brunet评论道:在未来的研究中,我们希望深入探讨神经干细胞如何为大脑创造有利的复原环境。

这项研究是Brunet实验室与斯坦福大学生物医学数据科学系的James Zou副教授合作完成的,研究生Eric Sun为此项目的主要贡献者。通过将Brunet团队的大脑衰老和神经干细胞生物学经验与Zou团队的尖端人工智能分析技术相结合,研究团队得以创建小鼠大脑细胞的基因活动图谱,涵盖了从青壮年到老年的各个阶段。

研究小组收集了约230万个细胞的基因表达数据,这覆盖了小鼠20个生命阶段的空间单细胞图谱,相当于人类从20岁到95岁的历程。这一革新方法保留了细胞间的空间关系,首次使科学家能够揭示细胞之间的互动如何对衰老产生影响。

研究的显著发现之一是两种稀有细胞类型对周围细胞的强烈但截然不同的影响。首先,一种免疫细胞——T细胞,被发现会在大脑中引发促炎症和促衰老的效应,可能由γ干扰素介导。与此相对,少量的神经干细胞能够在非神经细胞上发挥出强有力的年轻化作用,对成年神经系统的维护和修复至关重要。

为了应对大脑内的复杂细胞交互作用,研究人员开发了两种新的计算工具:空间衰老时钟和图神经网络方法。前者利用机器学习预测单细胞的生物年龄,后者允许在模拟环境中测试不同干预措施的效果,如增添或去除特定细胞类型。在无需大规模实验的情况下,这些工具让科学家能够探索潜在治疗策略。

这一研究成果凸显出细胞互动在塑造衰老过程中的重要性,而不仅仅是关注单个细胞的特性。Brunet总结说:不同细胞对年轻化治疗的反应各异,因此未来的疗法需要针对不同细胞类型量身定制。展望未来,研究小组希望从观察走向因果研究,探索通过调节细胞活动以改善大脑健康的方法,为对抗神经退行性疾病和认知能力下降提供新的解决方案。

 


免责声明:新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展,本文旨在提供信息交流,不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议,请咨询正规医疗机构。

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