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Cancer Cell:胶质母细胞瘤通过操控宿主昼夜节律促进生长的新发现

新药情报编辑 | 2024-12-28 |

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糖皮质激素是众多昼夜节律信号中的一种,已被证实能够同步体内细胞的生物钟。然而,在癌症治疗中,糖皮质激素显得尤为重要,因为合成版本的这些类固醇激素有时会在癌症患者术后和治疗中以高剂量使用,以缓解相关症状。

在人体内,几乎每个细胞都拥有一个内在的生物钟,这个生物钟依赖于大脑中的中央时钟发出的信号进行同步。在被称为同步的生物过程中,中央时钟协调身体各部分的日常节律,从而使每一个细胞和组织能够识别一天中的固定时间。掌握确切的时间对于身体调节关键过程至关重要,例如何时入睡和醒来、什么时候进食以及维持体温等众多功能。同时,一种恶性的癌症也在按照同样的节律进行运作。

胶质母细胞瘤是一种侵袭性且难以治愈的脑癌,是成人中最常见的恶性脑肿瘤。根据华盛顿大学研究团队的新研究,胶质母细胞瘤具有自己的内部节律,可以与宿主的日常活动节律相同步,从而促进其生长。每当宿主体内释放皮质醇等类固醇激素时,这种脑瘤便随之发展壮大。

这项重要的研究结果已于20241212日在线发表于《癌症细胞》期刊。研究显示,抑制昼夜节律信号可以显著减缓胶质母细胞瘤的生长与病情发展。这一成果在实验室条件下培养的细胞以及带有肿瘤的动物身上均得到了验证。

论文的通讯作者,华盛顿大学生物学教授Erik D.Herzog博士表示:胶质母细胞瘤从宿主的中央时钟释放的激素中获取信号。通过阻断每日糖皮质激素的激增,可以使这种肿瘤与宿主的昼夜节律不同步,从而显著减慢其发展速度。

研究的第一作者Maria F.Gonzalez-Aponte博士指出,他们的研究显示化疗在正常清醒时间内效果最佳,这表明胶质母细胞瘤也可能对外界时间有一定感知。

参与这项研究的Joshua B.Rubin医学博士进一步表示,这项研究揭示了情境化理解在改进癌症治疗中的重要性。他的观点是,通过与昼夜节律同步的治疗方法,可以显著提高患者的生存期,而这无需要求新的药物介入。

这项研究还揭示了胶质母细胞瘤对一种名为地塞米松(DEX的常用合成类固醇的反应。研究发现,在早晨使用DEX会促进肿瘤的增长,而在晚上使用则有助于抑制肿瘤的发展。Gonzalez-Aponte博士指出,了解拍摄时机如何影响DEX的作用对于解释不同的实验结果至关重要。

她和Herzog假设胶质母细胞瘤能够识别并响应宿主内的糖皮质激素波动,从而使自己的生物钟同步。通过对肿瘤携带小鼠进行昼夜节律的调整实验,他们观察到,肿瘤细胞的时钟基因表达会随着宿主生物钟的改变而改变。这表明小鼠的运动行为和癌细胞内的基因表达同步变动,揭示了癌症对宿主生物节律的复杂依赖关系。

Gonzalez-Aponte特别强调,在治疗胶质母细胞瘤时需要考虑时间因素,因为给予治疗的时间可能会影响疗效。

有鉴于此,研究团队建议进一步的临床试验,以验证通过昼夜节奏调整是否可以更有效地使用DEX治疗胶质母细胞瘤,而不影响其增长。

通过精准时间调整,这种易于实施的方法有潜力根据癌症患者的个人昼夜节律量身定制治疗方案,使治疗更加个性化,进而优化疗效。研究团队认为,这对于日后精准医学的发展具有深远的影响。

 


免责声明:新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展,本文旨在提供信息交流,不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议,请咨询正规医疗机构。

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