点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
抗体-药物偶联物（ADC）的靶点选择，对于药物效果至关重要。不仅要求肿瘤中的抗原要过度表达，还必须具备高效的内吞效率，以确保有效药物成分顺利传递至肿瘤细胞内部。此外，ADC的设计与其内化机制密切相关，涉及连接子选择、药物释放，以及是否能在细胞膜上扩散，发挥旁观者效应等关键元素。深入理解ADC的内吞作用，是提高其疗效和降低毒副作用的关键。
ADC内化机制
内吞是一个复杂而灵活的过程，通常可以分为三个阶段：形成芽、膜的弯曲及囊泡的成熟、以及膜断裂后释放到细胞质中。以下是一些不同的内吞路径：
网格蛋白介导的内吞途径
网格蛋白介导的内吞作用（CME）是一个相对简单的多步骤过程，通常由质膜上的受体在配体或抗体结合后启动。在这一过程中，内吞衣壳蛋白在质膜内聚集，促使膜弯曲并形成网格蛋白包被坑（CCP），最终形成网格蛋白包被囊泡（CCV）。此后，囊泡与细胞内结构相融合完成运输。
小窝介导的内吞途径
小窝是质膜中的小型内陷区域，有别于网格蛋白途径，其特点是存在较高水平的胆固醇和鞘糖脂。小窝主要由小窝蛋白构成，通过这种路径介导内吞作用。虽然小窝和网格蛋白包被坑有外部相似性，但其功能和构造上存在显著差异。
CLIC/GEEC途径
这一内吞途径主要在活跃的细胞中发生，常涉及生长因子、抗体等刺激物。此途径与其他的不同在于，它不需要dynamin蛋白参与。
巨胞饮作用
巨胞饮作用涉及较大规模的内吞过程，往往依赖于肌动蛋白聚合及信号蛋白的激活。此过程需要胆固醇的参与，并通过一系列蛋白质信号转导，最终实现质膜的内化。
ADC靶点的内吞特性
理解ADC靶点的内吞特性，有助于更好地发挥药物功能。以下为部分靶点介绍：
· CD33：多表达于AML细胞，是GO的靶点，但其在内吞方面较为缓慢。
· CD30：虽脱落高但内吞较弱，挑战ADC有效性。
· CD22：良好的内吞特性使其成为有效靶点。
· Trop-2：过度表达和良好内化性能，成为研究重点。
· BCMA：多见于血液系统肿瘤，但内吞途径仍需深入研究。
· HER2：多种内化机制存在，仍为ADC研究的热点。
· Nectin-4：吸引力在于其特异性表达，在病毒研究中表现出强内吞功能。
小结
内吞是ADC成功的核心步骤，对于优化给药方案及提高治疗效果非常重要。目前，ADC研究如火如荼，但关于靶受体内吞的理解仍然不足。随着研究深入，这一领域将迎来更多突破，为ADC的广泛应用奠定基础。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
